Association entre le test SPHERTEST in Vitro et la réponse aux traitements par inhibiteurs de points de contrôle chez les patients atteints d'un carcinome urothélial avancé ou métastatique (PROMES-URO)
Évaluation de l'Association Entre Les résultats d'un Test in Vitro en Cours de développement (SPHERTEST) et la réponse Aux Traitements Par Inhibiteur du Point de contrôle Chez Des Patients Atteints de Carcinome urothélial de Stade avancé ou métastatique.
Les traitements systémiques de première intention du cancer de la vessie reposent sur une association de cytotoxiques et d’immunothérapie, de manière séquentielle ou concomitante. L'inhibition du point de contrôle immunitaire (ICPI) est un traitement puissant pour les patients atteints d'un carcinome urothélial (CU) métastatique. Depuis 2017, le pembrolizumab (anti-PD1) peut être proposé en deuxième intention après échec des agents à base de platine. Chez les patients répondant aux sels de platine en première intention, il est possible de maintenir l'efficacité avec un traitement d'entretien par un autre ICPI, l'avelumab (anti-PDL1). L'étude de phase III JAVELIN BLADDER 100 a comparé l'avelumab aux soins de soutien seuls après une chimiothérapie réussie à base de platine. À 30 mois, 19,3 % des patients étaient toujours en réponse, contre seulement 6,3 % dans le bras soins de soutien. Cependant, l’analyse des biomarqueurs sur le tissu tumoral n’a pas montré de signature robuste à une échelle individuelle. Récemment, deux essais de phase 3 en première intention ont été présentés lors du congrès ESMO 2023. La première, chez les patients pouvant recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine, a constaté un bénéfice sur la survie globale en ajoutant du Nivolumab en association puis en le maintenant pendant deux ans. La seconde proposition associait l'Enfortumab Vedotin et le Pembrolizumab à une chimiothérapie standard, avec une survie globale pour le bras d'étude de plus de 31 mois. Ces essais confirment le rôle essentiel de l'immunothérapie dans les carcinomes urothéliaux. Ces progrès sont tempérés par la toxicité, le coût et le manque de données sur la sélection des patients et la séquence de traitement. Bien que des biomarqueurs « pronostiques » aient été identifiés, ils ne peuvent orienter le choix thérapeutique, mais seulement prédire les résultats attendus, quel que soit le traitement ; des biomarqueurs capables de prédire le bénéfice clinique (« prédictif ») sont nécessaires de toute urgence. Il est donc essentiel d’identifier une signature prédictive au niveau individuel. Les auteurs de l’étude ont validé un modèle in vitro de sphéroïdes hétérotypiques (SPHERTEST) composé de cellules tumorales commerciales de carcinome urothélial et de PBMC provenant de donneurs sains. Le but de l'étude est de valider ce modèle avec des PBMC de patients atteints de CU pour évaluer les effets de l'immunothérapie sur la réponse immunitaire et sur la survie des cellules tumorales in vitro.
L'hypothèse de l'étude est que le résultat du test pré-thérapeutique basé sur un modèle sphéroïde hétérotypique avec PBMC de patients atteints d'un carcinome urothélial avancé ou métastatique (SPHERTEST) est lié à la réponse au traitement par inhibiteur de point de contrôle (CI).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Nadine Houede
- Numéro de téléphone: 04.66.68.33.01
- E-mail: nadine.houede@chu-nimes.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Montpellier, France
- Pas encore de recrutement
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Contact:
- Céline GONGORA
- Numéro de téléphone: 04.11.28.31.09
- E-mail: celine.gongora@inserm.fr
-
Montpellier, France
- Pas encore de recrutement
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Contact:
- Diego TOSI
- Numéro de téléphone: 04.67.6.31.12
- E-mail: diego.tosi@icm.unicancer.fr
-
Nice, France
- Pas encore de recrutement
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contact:
- Delphine BORCHIELLINI
- Numéro de téléphone: 04 92 03 10 00
- E-mail: delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
-
Nîmes, France
- Recrutement
- CHU de Nîmes
-
Contact:
- Anissa Megzari
- Numéro de téléphone: 04.66.68.42.36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
Toulouse, France
- Recrutement
- IUCT Oncopole
-
Contact:
- Damien POUESSEL
- Numéro de téléphone: 05.31.15.50.50
- E-mail: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
- Patient atteint d'un carcinome urothélial prouvé histologiquement, en situation localement avancée ou métastatique avec indication d'immunothérapie.
- Le patient doit avoir donné son consentement libre et éclairé et signé le formulaire de consentement
- Le patient doit être membre ou bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie
Critères d'exclusion :
- Le sujet participe à une étude interventionnelle de catégorie 1 ou de monothérapie médicamenteuse, ou est dans une période d'exclusion déterminée par une étude antérieure
- Il est impossible de donner au sujet des informations éclairées
- Le patient est sous sauvegarde de justice ou sous tutelle de l’État
- Antécédents de traitement par anti-PD1 ou anti-PDL1 ou anti-CTLA4 au cours de l'année.
- Patiente enceinte, parturiente ou allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients atteints d'un carcinome urothélial
|
Le SPHERETEST est un modèle in vitro de sphéroïdes hétérotypiques composés de cellules tumorales de carcinome urothélial commerciales et de cellules mononucléées leucocytaires provenant de donneurs sains.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure SPHERTEST de l’efficacité thérapeutique potentielle
Délai: Jour 0
|
Oui/Non.
Différentiel de taille de sphéroïde avant et après traitement selon la formule : R=M1-M0.
R = résultats du test, M0 = taille moyenne des sphéroïdes sans traitement d'immunothérapie, M1 = taille moyenne des sphéroïdes avec traitement d'immunothérapie.
Lorsque R est ≤ 0, SPHERTEST = « oui » ou « efficacité thérapeutique potentielle ».
Lorsque R est > 0, SPHERTEST = « non » ou « absence d'efficacité thérapeutique potentielle »
|
Jour 0
|
|
Survie sans progression
Délai: Mois 12
|
Oui / Non selon les critères RECIST
|
Mois 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Histologie des cellules
Délai: Inclusion
|
Cellules transitionnelles pures vs cellules à prédominance transitionnelle
|
Inclusion
|
|
Présence d’une composante minoritaire agressive
Délai: Inclusion
|
Oui/non
|
Inclusion
|
|
Type d'autre composant
Délai: Inclusion
|
Différenciation micropapillaire, microkystique, trophoblastique, différenciation épidermoïde, imbriquée, plasmacytoïde, sarcomatoïde, rhabdoïde, lymphoépithéliomatoïde, à grandes cellules, indifférenciée ou neuroendocrine
|
Inclusion
|
|
Grade de la tumeur
Délai: Inclusion
|
Classement de l'OMS
|
Inclusion
|
|
État PD1/PDL1
Délai: Inclusion
|
Oui/non
|
Inclusion
|
|
Score PDL1
Délai: Inclusion
|
positif/négatif
|
Inclusion
|
|
Type d'implication métastatique
Délai: Inclusion
|
Localement avancé (= récidive locale ou atteinte des ganglions lymphatiques pelviens) ou Sites métastatiques : foie, os, poumon, cerveau, ganglion lymphatique extrapelvien, autre
|
Inclusion
|
|
Site tumoral primaire
Délai: Inclusion
|
Vessie/Urètre/Voies urinaires supérieures/Urètre
|
Inclusion
|
|
Niveau d'hémoglobine
Délai: Inclusion
|
g/dL
|
Inclusion
|
|
Niveau d'hémoglobine
Délai: Visite cycle 2
|
g/dL
|
Visite cycle 2
|
|
Niveau de lactate déshydrogénase
Délai: Inclusion
|
UI/L
|
Inclusion
|
|
Niveau de lactate déshydrogénase
Délai: Visite cycle 2
|
UI/L
|
Visite cycle 2
|
|
Niveau de protéine C-réactive
Délai: Inclusion
|
mg/L
|
Inclusion
|
|
Niveau de protéine C-réactive
Délai: Visite cycle 2
|
mg/L
|
Visite cycle 2
|
|
Nombre de neutrophiles
Délai: Inclusion
|
G/L
|
Inclusion
|
|
Nombre de neutrophiles
Délai: Visite du cycle 2 (les cycles sont espacés de 3 semaines (pembrolizumab) ou de 2 semaines (avelumab))
|
G/L
|
Visite du cycle 2 (les cycles sont espacés de 3 semaines (pembrolizumab) ou de 2 semaines (avelumab))
|
|
Nombre de lymphocytes
Délai: Inclusion
|
G/L
|
Inclusion
|
|
Nombre de lymphocytes
Délai: Visite du cycle 2 (les cycles sont espacés de 3 semaines (pembrolizumab) ou de 2 semaines (avelumab))
|
G/L
|
Visite du cycle 2 (les cycles sont espacés de 3 semaines (pembrolizumab) ou de 2 semaines (avelumab))
|
|
Nombre de lignes de traitement systémique reçues en phase métastatique
Délai: Inclusion
|
0, 1, 2, ≥3
|
Inclusion
|
|
Type de sel de platine reçu avant l'immunothérapie
Délai: Inclusion
|
Cisplatine ou carboplatine
|
Inclusion
|
|
Schéma thérapeutique avant le traitement anti-PD1
Délai: Inclusion
|
Néoadjuvant avec progression dans les 12 mois / Adjuvant avec progression dans les 12 mois / Initialement localement avancé/métastatique
|
Inclusion
|
|
Traitement en cours : si le traitement est associé à une autre molécule
Délai: Inclusion
|
Cisplatine/entoftumab-védotine
|
Inclusion
|
|
Antibiotiques le mois précédent
Délai: Inclusion
|
Durée (jours)
|
Inclusion
|
|
Corticothérapie > 10 mg d'équivalent prednisolone au début de l'immunothérapie
Délai: Inclusion
|
Oui/non
|
Inclusion
|
|
Prendre un immunosuppresseur autre qu'une corticothérapie au début de l'immunothérapie
Délai: Inclusion
|
Oui/non
|
Inclusion
|
|
Toute comédication à l’initiation de l’immunothérapie
Délai: Inclusion
|
Inhibiteurs de la pompe à protéines / bêtabloquants / metformine / statine
|
Inclusion
|
|
Niveau de fonctionnement du patient
Délai: Inclusion
|
Échelle d'état de performance ECOG (1-5)
|
Inclusion
|
|
Vaccin BCG
Délai: Inclusion
|
Oui/non
|
Inclusion
|
|
Thérapie à la mitomycine
Délai: Inclusion
|
Oui/non
|
Inclusion
|
|
Antécédents de maladie auto-immune
Délai: Inclusion
|
Oui/non
|
Inclusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nadine Houede, CHU de Nîmes
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NIMAO/2023-2/NH01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .