Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenheng mellom SPHERTEST in vitro-testen og respons på sjekkpunkthemmerbehandlinger hos pasienter med avansert eller metastatisk urothelial karsinom (PROMES-URO)

26. januar 2026 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Evaluation de l'Association Entre Les résultats d'un Test in Vitro en Cours de developpement (SPHERTEST) og la réponse Aux Traitements Par Inhibiteur du Point de contrôle Chez Des Patients Atteints de Carcinome urotelial de Stade avancé ou métastatique.

Førstelinje systemisk behandling for blærekreft er basert på en kombinasjon av cellegift og immunterapi, sekvensielt eller samtidig. Immunkontrollpunkthemming (ICPI) er en kraftig behandling for pasienter med metastatisk urotelialt karsinom (UC). Siden 2017 kan pembrolizumab (anti-PD1) tilbys som andrelinjebehandling etter svikt av platinamidler. Hos pasienter som responderer på platinasalter i førstelinjebehandling, er det mulig å opprettholde effekt med vedlikeholdsbehandling med en annen ICPI, avelumab (anti-PDL1). Fase III JAVELIN BLADDER 100-studien sammenlignet avelumab med støttebehandling alene etter vellykket platinabasert kjemoterapi. Etter 30 måneder var 19,3 % av pasientene fortsatt i respons sammenlignet med bare 6,3 % i støtteavdelingen. Biomarkøranalyse på tumorvev viste imidlertid ikke en robust signatur på individuell skala. Nylig ble to fase 3-forsøk i førstelinje presentert på ESMO 2023-kongressen. Den første, hos pasienter som kunne få cisplatinbasert kjemoterapi, fant en fordel på total overlevelse ved å legge til Nivolumab i kombinasjon og deretter opprettholde den i to år. Den andre foreslåtte kombinerte Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab versus standard kjemoterapi, med en total overlevelse for studiegruppen på mer enn 31 måneder. Disse forsøkene bekrefter den essensielle rollen til immunterapi i uroteliale karsinomer. Denne fremgangen er dempet av toksisitet, kostnader og mangel på data om pasientvalg og behandlingssekvens. Selv om "prognostiske" biomarkører er identifisert, kan de ikke veilede valg av terapi, men kun forutsi de forventede resultatene, uavhengig av behandlingen; biomarkører som er i stand til å forutsi klinisk nytte ("predictive") er et presserende behov. Det er derfor viktig å identifisere en prediktiv signatur på individnivå. Studieforfatterne har validert en in vitro-modell av heterotypiske sfæroider (SPHERTEST) sammensatt av kommersielle uroteliale karsinom-tumorceller og PBMC-er fra friske givere. Målet med studien er å validere denne modellen med PBMC-er fra UC-pasienter for å evaluere effekten av immunterapi på immunresponsen og på tumorcelleoverlevelse in vitro.

Studiehypotesen er at utfallet av den pre-terapeutiske testen basert på en heterotypisk sfæroidmodell med PBMC fra pasienter med avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (SPHERTEST) er relatert til responsen på behandling med sjekkpunkthemmer (CI).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

32

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Ta kontakt med:
      • Nice, Frankrike
      • Nîmes, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU de Nîmes
        • Ta kontakt med:
      • Toulouse, Frankrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studiepopulasjonen består av pasienter med avansert eller metastatisk urotelialt karsinom med indikasjon for behandling med en immunkontrollpunkthemmer behandlet ved onko-urologiske avdelinger ved universitetssykehusene i Nîmes, Antoine Lacassagne Center, IUCT Toulouse og Montpellier Regional Cancer Institute.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasient med histologisk påvist urotelialt karsinom, i en lokalt avansert eller metastatisk situasjon med indikasjon for immunterapi.
  • Pasienten skal ha gitt sitt frie og informerte samtykke og signert samtykkeerklæringen
  • Pasienten må være medlem eller begunstiget av en helseforsikringsplan

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen deltar i en intervensjonsstudie i kategori 1 eller medikamentmonoterapi, eller er i en eksklusjonsperiode bestemt av en tidligere studie
  • Det er umulig å gi personen informert informasjon
  • Pasienten er under beskyttelse av rettferdighet eller statlig vergemål
  • Anamnese med behandling med anti-PD1 eller anti-PDL1 eller anti-CTLA4 i løpet av året.
  • Gravid, fødende eller ammende pasient.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med urotelialt karsinom
Diagnostisk test: SPHERTEST test
SPHERETEST er en in vitro-modell av heterotypiske sfæroider sammensatt av kommersielle uroteliale karsinom-tumorceller og mononukleære leukocyttceller fra friske givere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SPHERTEST måling av potensiell terapeutisk effekt
Tidsramme: Dag 0
Ja/Nei. Differensial i sfæroidstørrelse før og etter behandling i henhold til formelen: R=M1-M0. R = testresultater, M0 = gjennomsnittlig sfæroidstørrelse uten immunterapibehandling, M1 = gjennomsnittlig sfæroidstørrelse med immunterapibehandling. Når R er ≤ 0, er SPHERTEST = "ja" eller "potensiell terapeutisk effekt". Når R er > 0, SPHERTEST = "nei" eller "fravær av potensiell terapeutisk effekt"
Dag 0
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Måned 12
Ja/Nei i henhold til RECIST -kriterier
Måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Histologi av celler
Tidsramme: Inkludering
Rene overgangsceller vs overveiende overgangsceller
Inkludering
Tilstedeværelse av en aggressiv minoritetskomponent
Tidsramme: Inkludering
Ja/nei
Inkludering
Type annen komponent
Tidsramme: Inkludering
Mikropapillær, mikrocystisk, trofoblastisk differensiering, epidermoiddifferensiering, nestet, plasmacytoid, sarcomatoid, rhabdoid, lymfoepitheliomatoid, storcellet, udifferensiert eller nevroendokrin
Inkludering
Tumorgrad
Tidsramme: Inkludering
WHO gradering
Inkludering
PD1/PDL1-status
Tidsramme: Inkludering
Ja/nei
Inkludering
PDL1-poengsum
Tidsramme: Inkludering
positiv/negativ
Inkludering
Type metastatisk involvering
Tidsramme: Inkludering
Lokalt avansert (= lokalt tilbakefall, eller bekkenlymfeknutepåvirkning) eller metastatiske steder: lever, bein, lunge, hjerne, ekstrapelvis lymfeknute, annet
Inkludering
Primært tumorsted
Tidsramme: Inkludering
Blære/Uretra/øvre urinveier/Uretra
Inkludering
Hemoglobinnivå
Tidsramme: Inkludering
g/dL
Inkludering
Hemoglobinnivå
Tidsramme: Syklus 2 besøk
g/dL
Syklus 2 besøk
Laktat dehydrogenase nivå
Tidsramme: Inkludering
UI/L
Inkludering
Laktat dehydrogenase nivå
Tidsramme: Syklus 2 besøk
UI/L
Syklus 2 besøk
C-reaktivt proteinnivå
Tidsramme: Inkludering
mg/L
Inkludering
C-reaktivt proteinnivå
Tidsramme: Syklus 2 besøk
mg/L
Syklus 2 besøk
Antall nøytrofiler
Tidsramme: Inkludering
G/L
Inkludering
Antall nøytrofiler
Tidsramme: Syklus 2 besøk (syklusene er fordelt på 3 uker (pembrolizumab) eller 2 uker (avelumab) fra hverandre)
G/L
Syklus 2 besøk (syklusene er fordelt på 3 uker (pembrolizumab) eller 2 uker (avelumab) fra hverandre)
Antall lymfocytter
Tidsramme: Inkludering
G/L
Inkludering
Antall lymfocytter
Tidsramme: Syklus 2 besøk (syklusene er fordelt på 3 uker (pembrolizumab) eller 2 uker (avelumab) fra hverandre)
G/L
Syklus 2 besøk (syklusene er fordelt på 3 uker (pembrolizumab) eller 2 uker (avelumab) fra hverandre)
Antall linjer med systemisk behandling mottatt i den metastatiske fasen
Tidsramme: Inkludering
0, 1, 2, ≥3
Inkludering
Type platinasalt mottatt før immunterapi
Tidsramme: Inkludering
Cisplatin eller karboplatin
Inkludering
Behandlingsregime før anti-PD1-behandling
Tidsramme: Inkludering
Neoadjuvant med progresjon innen 12 måneder / Adjuvant med progresjon innen 12 måneder / Initialt lokalt avansert/metastatisk
Inkludering
Nåværende behandling: om behandlingen kombineres med et annet molekyl
Tidsramme: Inkludering
Cisplatin / entoftumab-vedotin
Inkludering
Antibiotika i forrige måned
Tidsramme: Inkludering
Varighet (dager)
Inkludering
Kortikosteroidbehandling > 10 mg prednisolonekvivalent ved oppstart av immunterapi
Tidsramme: Inkludering
Ja/nei
Inkludering
Å ta et annet immunsuppressivt middel enn kortikosteroidbehandling ved oppstart av immunterapi
Tidsramme: Inkludering
Ja/nei
Inkludering
Enhver komikasjon ved oppstart av immunterapi
Tidsramme: Inkludering
Proteinpumpehemmere / betablokkere / metformin / statin
Inkludering
Pasientens funksjonsnivå
Tidsramme: Inkludering
ECOG ytelsesstatusskala (1-5)
Inkludering
BCG-vaksine
Tidsramme: Inkludering
Ja/nei
Inkludering
Mitomycinbehandling
Tidsramme: Inkludering
Ja/nei
Inkludering
Historie med autoimmun sykdom
Tidsramme: Inkludering
Ja/nei
Inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nadine Houede, CHU de Nîmes

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. desember 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NIMAO/2023-2/NH01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere