Związek pomiędzy testem SPHERTEST in Vitro a odpowiedzią na leczenie inhibitorami punktu kontrolnego u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych (PROMES-URO)
Evaluation de l'Association Entre Les résultats d'un Test in Vitro en Cours de développement (SPHERTEST) et la réponse Aux Traitements Par Inhibiteur du Point de contrôle Chez Des Students Atteints de Carcinome urothélial de Stade avancé ou metastatique.
Ogólnoustrojowe leczenie pierwszego rzutu raka pęcherza moczowego opiera się na połączeniu cytotoksyczności i immunoterapii, stosowanych sekwencyjnie lub jednocześnie. Hamowanie immunologicznego punktu kontrolnego (ICPI) jest skuteczną metodą leczenia pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym (UC). Od 2017 roku pembrolizumab (anty-PD1) może być oferowany jako leczenie drugiego rzutu po niepowodzeniu leków zawierających platynę. U pacjentów, którzy odpowiadają na leczenie solami platyny w pierwszej linii leczenia, możliwe jest utrzymanie skuteczności leczenia podtrzymującego innym ICPI, awelumabem (anty-PDL1). W badaniu III fazy JAVELIN BLADDER 100 porównywano awelumab z samym leczeniem wspomagającym po skutecznej chemioterapii opartej na platynie. Po 30 miesiącach odpowiedź na leczenie nadal utrzymywała się u 19,3% pacjentów w porównaniu z jedynie 6,3% w grupie otrzymującej leczenie wspomagające. Jednakże analiza biomarkerów tkanki nowotworowej nie wykazała solidnej sygnatury w skali indywidualnej. Niedawno na kongresie ESMO 2023 zaprezentowano dwa badania III fazy w leczeniu pierwszego rzutu. W pierwszym badaniu, dotyczącym pacjentów, którzy mogli otrzymywać chemioterapię opartą na cisplatynie, wykazano korzyść w zakresie całkowitego przeżycia po dodaniu niwolumabu w skojarzeniu, a następnie utrzymaniu tego leczenia przez dwa lata. W drugim zaproponowano skojarzenie Enfortumabu Vedotin i Pembrolizumabu w porównaniu ze standardową chemioterapią, z całkowitym przeżyciem w ramieniu badania przekraczającym 31 miesięcy. Badania te potwierdzają zasadniczą rolę immunoterapii w rakach nabłonka dróg moczowych. Postęp ten jest hamowany przez toksyczność, koszty i brak danych na temat doboru pacjentów i sekwencji leczenia. Chociaż zidentyfikowano biomarkery „prognostyczne”, nie mogą one decydować o wyborze terapii, a jedynie przewidywać oczekiwane wyniki, niezależnie od leczenia; Pilnie potrzebne są biomarkery umożliwiające przewidywanie korzyści klinicznych („prognozujące”). Dlatego istotne jest zidentyfikowanie podpisu predykcyjnego na poziomie indywidualnym. Autorzy badania zatwierdzili model in vitro heterotypowych sferoidów (SPHERTEST) składających się z komercyjnych komórek nowotworowych raka urotelialnego i PBMC od zdrowych dawców. Celem badania jest walidacja tego modelu z użyciem komórek PBMC pochodzących od pacjentów z WZJG w celu oceny wpływu immunoterapii na odpowiedź immunologiczną i przeżycie komórek nowotworowych in vitro.
Hipoteza badania zakłada, że wynik testu przedterapeutycznego opartego na heterotypowym modelu sferoidalnym z PBMC od pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym (SPHERTEST) jest powiązany z odpowiedzią na leczenie inhibitorem punktu kontrolnego (CI).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nadine Houede
- Numer telefonu: 04.66.68.33.01
- E-mail: nadine.houede@chu-nimes.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut Regional Du Cancer de Montpellier
-
Kontakt:
- Céline GONGORA
- Numer telefonu: 04.11.28.31.09
- E-mail: celine.gongora@inserm.fr
-
Montpellier, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Kontakt:
- Diego TOSI
- Numer telefonu: 04.67.6.31.12
- E-mail: diego.tosi@icm.unicancer.fr
-
Nice, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Delphine BORCHIELLINI
- Numer telefonu: 04 92 03 10 00
- E-mail: delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
-
Nîmes, Francja
- Rekrutacyjny
- Chu de Nimes
-
Kontakt:
- Anissa Megzari
- Numer telefonu: 04.66.68.42.36
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
-
Toulouse, Francja
- Rekrutacyjny
- IUCT Oncopole
-
Kontakt:
- Damien POUESSEL
- Numer telefonu: 05.31.15.50.50
- E-mail: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjentka z potwierdzonym histologicznie rakiem urotelialnym, w stanie miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, ze wskazaniem do immunoterapii.
- Pacjent musi wyrazić dobrowolną i świadomą zgodę oraz podpisać formularz zgody
- Pacjent musi być członkiem lub beneficjentem planu ubezpieczenia zdrowotnego
Kryteria wykluczenia:
- Pacjent uczestniczy w badaniu interwencyjnym kategorii 1 lub badaniu interwencyjnym dotyczącym monoterapii lekiem lub znajduje się w okresie wykluczenia określonym w poprzednim badaniu
- Niemożliwe jest udzielenie podmiotowi świadomych informacji
- Pacjent znajduje się pod opieką wymiaru sprawiedliwości lub kurateli państwowej
- Historia leczenia anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-CTLA4 w ciągu roku.
- Pacjentka w ciąży, porodowa lub karmiąca piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z rakiem urotelialnym
|
SPHERETEST to model in vitro heterotypowych sferoid składających się z komercyjnych komórek nowotworowych raka urotelialnego i komórek jednojądrzastych leukocytów od zdrowych dawców.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
SPHERTEST pomiar potencjalnej skuteczności terapeutycznej
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Tak/Nie.
Różnica wielkości sferoidy przed i po obróbce według wzoru: R=M1-M0.
R = wyniki badań, M0 = średnia wielkość sferoidy bez leczenia immunoterapią, M1 = średnia wielkość sferoidy po leczeniu immunoterapią.
Gdy R wynosi ≤ 0, SPHERTEST = „tak” lub „potencjalna skuteczność terapeutyczna”.
Gdy R wynosi > 0, SPHERTEST = „nie” lub „brak potencjalnej skuteczności terapeutycznej”
|
Dzień 0
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Miesiąc 12
|
Tak/nie zgodnie z kryteriami recenzu
|
Miesiąc 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Histologia komórek
Ramy czasowe: Włączenie
|
Czyste komórki przejściowe vs głównie komórki przejściowe
|
Włączenie
|
|
Obecność agresywnego elementu mniejszościowego
Ramy czasowe: Włączenie
|
Tak/nie
|
Włączenie
|
|
Typ innego komponentu
Ramy czasowe: Włączenie
|
Różnicowanie mikrobrodawkowe, mikrocystyczne, trofoblastyczne, różnicowanie naskórkowe, zagnieżdżone, plazmocytoidalne, sarkomatoidalne, rabdoidalne, limfoepiteliomatoidalne, wielkokomórkowe, niezróżnicowane lub neuroendokrynne
|
Włączenie
|
|
Stopień nowotworu
Ramy czasowe: Włączenie
|
Klasyfikacja WHO
|
Włączenie
|
|
Stan PD1/PDL1
Ramy czasowe: Włączenie
|
Tak/nie
|
Włączenie
|
|
Wynik PDL1
Ramy czasowe: Włączenie
|
pozytywny/negatywny
|
Włączenie
|
|
Rodzaj zajęcia przerzutowego
Ramy czasowe: Włączenie
|
Miejscowo zaawansowane (= wznowa miejscowa lub zajęcie węzłów chłonnych miednicy) lub miejsca przerzutów: wątroba, kości, płuca, mózg, węzły chłonne pozamiednicze, inne
|
Włączenie
|
|
Pierwotne miejsce guza
Ramy czasowe: Włączenie
|
Pęcherz moczowy/cewka moczowa/górne drogi moczowe/cewka moczowa
|
Włączenie
|
|
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: Włączenie
|
g/dl
|
Włączenie
|
|
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: Wizyta w cyklu 2
|
g/dl
|
Wizyta w cyklu 2
|
|
Poziom dehydrogenazy mleczanowej
Ramy czasowe: Włączenie
|
Interfejs użytkownika/L
|
Włączenie
|
|
Poziom dehydrogenazy mleczanowej
Ramy czasowe: Wizyta w cyklu 2
|
Interfejs użytkownika/L
|
Wizyta w cyklu 2
|
|
Poziom białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: Włączenie
|
mg/l
|
Włączenie
|
|
Poziom białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: Wizyta w cyklu 2
|
mg/l
|
Wizyta w cyklu 2
|
|
Liczba neutrofili
Ramy czasowe: Włączenie
|
G/L
|
Włączenie
|
|
Liczba neutrofili
Ramy czasowe: Wizyta w ramach cyklu 2 (cykle są oddalone od siebie o 3 tygodnie (pembrolizumab) lub 2 tygodnie (awelumab))
|
G/L
|
Wizyta w ramach cyklu 2 (cykle są oddalone od siebie o 3 tygodnie (pembrolizumab) lub 2 tygodnie (awelumab))
|
|
Liczba limfocytów
Ramy czasowe: Włączenie
|
G/L
|
Włączenie
|
|
Liczba limfocytów
Ramy czasowe: Wizyta w ramach cyklu 2 (cykle są oddalone od siebie o 3 tygodnie (pembrolizumab) lub 2 tygodnie (awelumab))
|
G/L
|
Wizyta w ramach cyklu 2 (cykle są oddalone od siebie o 3 tygodnie (pembrolizumab) lub 2 tygodnie (awelumab))
|
|
Liczba linii leczenia systemowego otrzymanych w fazie przerzutowej
Ramy czasowe: Włączenie
|
0, 1, 2, ≥3
|
Włączenie
|
|
Rodzaj soli platyny otrzymanej przed immunoterapią
Ramy czasowe: Włączenie
|
Cisplatyna lub karboplatyna
|
Włączenie
|
|
Schemat leczenia przed terapią anty-PD1
Ramy czasowe: Włączenie
|
Neoadiuwant z progresją w ciągu 12 miesięcy / Adiuwant z progresją w ciągu 12 miesięcy / Początkowo miejscowo zaawansowany/przerzutowy
|
Włączenie
|
|
Obecne leczenie: czy leczenie jest łączone z inną cząsteczką
Ramy czasowe: Włączenie
|
Cisplatyna / entoftumab-wedotyna
|
Włączenie
|
|
Antybiotyki w poprzednim miesiącu
Ramy czasowe: Włączenie
|
Czas trwania (dni)
|
Włączenie
|
|
Kortykosteroidy w dawce równoważnej > 10 mg prednizolonu na początku immunoterapii
Ramy czasowe: Włączenie
|
Tak/nie
|
Włączenie
|
|
Przyjmowanie leku immunosupresyjnego innego niż kortykosteroidy na początku immunoterapii
Ramy czasowe: Włączenie
|
Tak/nie
|
Włączenie
|
|
Jakiekolwiek leczenie komediowe na początku immunoterapii
Ramy czasowe: Włączenie
|
Inhibitory pompy białkowej / beta-blokery / metformina / statyna
|
Włączenie
|
|
Poziom funkcjonowania pacjenta
Ramy czasowe: Włączenie
|
Skala stanu wydajności ECOG (1-5)
|
Włączenie
|
|
Szczepionka BCG
Ramy czasowe: Włączenie
|
Tak/nie
|
Włączenie
|
|
Terapia mitomycyną
Ramy czasowe: Włączenie
|
Tak/nie
|
Włączenie
|
|
Historia chorób autoimmunologicznych
Ramy czasowe: Włączenie
|
Tak/nie
|
Włączenie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Nadine Houede, Chu de Nimes
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIMAO/2023-2/NH01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .