Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Associatie tussen de SPHERTEST in vitro test en respons op behandelingen met checkpointremmers bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (PROMES-URO)

26 januari 2026 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Evaluatie van de vereniging tussen de resultaten van een test in vitro en de ontwikkelingsgang (SPHERTEST) en de reactie op de eigenschappen van het controlepunt bij de patiëntatologie van kankerstadium is vooruitgegaan of metastatisch.

Eerstelijns systemische behandelingen voor blaaskanker zijn gebaseerd op een combinatie van cytotoxische en immunotherapie, opeenvolgend of gelijktijdig. Immuuncontrolepuntremming (ICPI) is een krachtige behandeling voor patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom (UC). Sinds 2017 kan pembrolizumab (anti-PD1) worden aangeboden als tweedelijnsbehandeling na falen van platinamiddelen. Bij patiënten die tijdens de eerstelijnsbehandeling reageren op platinazouten, is het mogelijk de werkzaamheid te behouden met een onderhoudsbehandeling met een andere ICPI, avelumab (anti-PDL1). In het fase III JAVELIN BLADDER 100-onderzoek werd avelumab vergeleken met alleen ondersteunende zorg na succesvolle, op platina gebaseerde chemotherapie. Na 30 maanden reageerde 19,3% van de patiënten nog steeds, vergeleken met slechts 6,3% in de ondersteunende zorgarm. Biomarkeranalyse op tumorweefsel toonde echter geen robuuste signatuur op individuele schaal. Onlangs werden op het ESMO 2023-congres twee fase 3-studies in de eerste lijn gepresenteerd. De eerste, bij patiënten die chemotherapie op basis van cisplatine konden krijgen, vond een voordeel op de algehele overleving door het toevoegen van Nivolumab in combinatie en het vervolgens twee jaar volhouden. De tweede voorgestelde gecombineerde Enfortumab Vedotin en Pembrolizumab versus standaard chemotherapie, met een totale overleving voor de onderzoeksarm van meer dan 31 maanden. Deze onderzoeken bevestigen de essentiële rol van immunotherapie bij urotheelcarcinomen. Deze vooruitgang wordt getemperd door toxiciteit, kosten en het gebrek aan gegevens over de selectie van patiënten en de volgorde van de behandelingen. Hoewel er 'prognostische' biomarkers zijn geïdentificeerd, kunnen ze de therapiekeuze niet sturen, maar alleen de verwachte uitkomsten voorspellen, ongeacht de behandeling; Er is dringend behoefte aan biomarkers die klinisch voordeel kunnen voorspellen ("voorspellend"). Het is daarom essentieel om op individueel niveau een voorspellende signatuur te identificeren. De auteurs van het onderzoek hebben een in vitro model van heterotypische sferoïden (SPHERTEST) gevalideerd, bestaande uit commerciële urotheelcarcinoomtumorcellen en PBMC's van gezonde donoren. Het doel van de studie is om dit model te valideren met PBMC's van UC-patiënten om de effecten van immunotherapie op de immuunrespons en op de overleving van tumorcellen in vitro te evalueren.

De onderzoekshypothese is dat de uitkomst van de pretherapeutische test gebaseerd op een heterotypisch sferoïdenmodel met PBMC van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (SPHERTEST) gerelateerd is aan de respons op behandeling met checkpointremmers (CI).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

32

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
        • Contact:
      • Montpellier, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut du Cancer de Montpellier
        • Contact:
      • Nice, Frankrijk
      • Nîmes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Nîmes
        • Contact:
      • Toulouse, Frankrijk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten met gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom met een indicatie voor behandeling met een immuuncheckpointremmer, behandeld op de onco-urologieafdelingen van de universitaire ziekenhuizen van Nîmes, het Antoine Lacassagne Centrum, de IUCT Toulouse en het Montpellier Regional Cancer Institute.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met histologisch bewezen urotheelcarcinoom, in een lokaal gevorderde of gemetastaseerde situatie met indicatie voor immuuntherapie.
  • De patiënt moet zijn vrije en geïnformeerde toestemming hebben gegeven en het toestemmingsformulier hebben ondertekend
  • De patiënt moet aangesloten of begunstigde zijn van een ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • De proefpersoon neemt deel aan een interventioneel onderzoek van categorie 1 of monotherapie, of bevindt zich in een periode van uitsluiting bepaald door een eerder onderzoek
  • Het is onmogelijk om de proefpersoon geïnformeerde informatie te geven
  • De patiënt staat onder bescherming van justitie of staatsvoogdij
  • Geschiedenis van behandeling met anti-PD1 of anti-PDL1 of anti-CTLA4 binnen het jaar.
  • Zwangere, barende of borstvoeding gevende patiënt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met urotheelcarcinoom
Diagnostische toets: SPHERTEST-test
De SPHERETEST is een in vitro model van heterotypische sferoïden bestaande uit commerciële urotheelcarcinoomtumorcellen en mononucleaire leukocytcellen van gezonde donoren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SPHERTEST-meting van potentiële therapeutische werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0
Ja/Nee. Verschil in sferoïdegrootte voor en na de behandeling volgens de formule: R=M1-M0. R = testresultaten, M0 = gemiddelde sferoïdegrootte zonder behandeling met immunotherapie, M1 = gemiddelde sferoïdegrootte met behandeling met immunotherapie. Wanneer R ≤ 0 is, SPHERTEST = "ja" of "potentiële therapeutische werkzaamheid". Wanneer R > 0 is, SPHERTEST = "nee" of "afwezigheid van potentiële therapeutische werkzaamheid"
Dag 0
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Maand 12
Ja/nee volgens RECIST -criteria
Maand 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologie van cellen
Tijdsspanne: Inclusie
Zuivere overgangscellen versus overwegend overgangscellen
Inclusie
Aanwezigheid van een agressieve minderheidscomponent
Tijdsspanne: Inclusie
Ja/nee
Inclusie
Type ander onderdeel
Tijdsspanne: Inclusie
Micropapillaire, microcystische, trofoblastische differentiatie, epidermoïde differentiatie, genest, plasmacytoïde, sarcomatoïde, rhabdoïde, lymfoepitheliomatoïde, grootcellig, ongedifferentieerd of neuro-endocrien
Inclusie
Tumor graad
Tijdsspanne: Inclusie
WHO-beoordeling
Inclusie
PD1/PDL1-status
Tijdsspanne: Inclusie
Ja/nee
Inclusie
PDL1-score
Tijdsspanne: Inclusie
positief/negatief
Inclusie
Type metastatische betrokkenheid
Tijdsspanne: Inclusie
Lokaal gevorderd (= lokaal recidief of betrokkenheid van de bekkenlymfeklieren) of metastatische plaatsen: lever, botten, longen, hersenen, extrapelvische lymfeklieren, andere
Inclusie
Primaire tumorplaats
Tijdsspanne: Inclusie
Blaas/Urethra/bovenste urinewegen/Urethra
Inclusie
Hemoglobineniveau
Tijdsspanne: Inclusie
g/dl
Inclusie
Hemoglobineniveau
Tijdsspanne: Bezoek aan cyclus 2
g/dl
Bezoek aan cyclus 2
Lactaatdehydrogenase-niveau
Tijdsspanne: Inclusie
UI/L
Inclusie
Lactaatdehydrogenase-niveau
Tijdsspanne: Bezoek aan cyclus 2
UI/L
Bezoek aan cyclus 2
C-reactief eiwitniveau
Tijdsspanne: Inclusie
mg/l
Inclusie
C-reactief eiwitniveau
Tijdsspanne: Bezoek aan cyclus 2
mg/l
Bezoek aan cyclus 2
Aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Inclusie
G/L
Inclusie
Aantal neutrofielen
Tijdsspanne: Bezoek aan cyclus 2 (de cycli hebben een tussenruimte van 3 weken (pembrolizumab) of 2 weken (avelumab))
G/L
Bezoek aan cyclus 2 (de cycli hebben een tussenruimte van 3 weken (pembrolizumab) of 2 weken (avelumab))
Aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Inclusie
G/L
Inclusie
Aantal lymfocyten
Tijdsspanne: Bezoek aan cyclus 2 (de cycli hebben een tussenruimte van 3 weken (pembrolizumab) of 2 weken (avelumab))
G/L
Bezoek aan cyclus 2 (de cycli hebben een tussenruimte van 3 weken (pembrolizumab) of 2 weken (avelumab))
Aantal lijnen systemische behandeling ontvangen in de metastatische fase
Tijdsspanne: Inclusie
0, 1, 2, ≥3
Inclusie
Type platinazout ontvangen voorafgaand aan immunotherapie
Tijdsspanne: Inclusie
Cisplatine of carboplatine
Inclusie
Behandelingsschema voorafgaand aan anti-PD1-therapie
Tijdsspanne: Inclusie
Neoadjuvans met progressie binnen 12 maanden / Adjuvans met progressie binnen 12 maanden / Aanvankelijk lokaal gevorderd/metastatisch
Inclusie
Huidige behandeling: of de behandeling wordt gecombineerd met een ander molecuul
Tijdsspanne: Inclusie
Cisplatine / entoftumab-vedotin
Inclusie
Antibiotica in de voorgaande maand
Tijdsspanne: Inclusie
Duur (dagen)
Inclusie
Corticosteroïdtherapie > 10 mg prednisolon-equivalent bij aanvang van de immunotherapie
Tijdsspanne: Inclusie
Ja/nee
Inclusie
Het gebruik van een ander immunosuppressivum dan behandeling met corticosteroïden bij aanvang van de immunotherapie
Tijdsspanne: Inclusie
Ja/nee
Inclusie
Elke comedicatie bij aanvang van de immunotherapie
Tijdsspanne: Inclusie
Eiwitpompremmers / bètablokkers / metformine / statine
Inclusie
Functioneringsniveau van de patiënt
Tijdsspanne: Inclusie
ECOG-prestatiestatusschaal (1-5)
Inclusie
BCG-vaccin
Tijdsspanne: Inclusie
Ja/nee
Inclusie
Mitomycine-therapie
Tijdsspanne: Inclusie
Ja/nee
Inclusie
Geschiedenis van auto-immuunziekten
Tijdsspanne: Inclusie
Ja/nee
Inclusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nadine Houede, CHU de Nîmes

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIMAO/2023-2/NH01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren