Связь между тестом SPHERTEST in vitro и ответом на лечение ингибиторами контрольных точек у пациентов с распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (PROMES-URO)
Оценка Ассоциации между результатами испытаний in vitro в рамках курса развития (SPHERTEST) и ответ на дополнительные действия по подавлению точек контроля у пациентов, пораженных уротелиальной карциномой, прогрессирующим или метастатическим заболеванием.
Системные методы лечения рака мочевого пузыря первой линии основаны на сочетании цитотоксической и иммунотерапии, последовательно или одновременно. Ингибирование контрольных точек иммунитета (ИКПИ) является мощным методом лечения пациентов с метастатической уротелиальной карциномой (ЯК). С 2017 года пембролизумаб (анти-PD1) может быть предложен в качестве лечения второй линии после неэффективности препаратов платины. У пациентов, реагирующих на соли платины в терапии первой линии, можно поддерживать эффективность с помощью поддерживающего лечения другим ICPI, авелумабом (анти-PDL1). В исследовании III фазы JAVELIN BLADDER 100 сравнивали авелумаб с поддерживающей терапией после успешной химиотерапии на основе платины. Через 30 месяцев 19,3% пациентов все еще реагировали на лечение по сравнению с только 6,3% в группе поддерживающей терапии. Однако анализ биомаркеров опухолевой ткани не выявил достоверных признаков в индивидуальном масштабе. Недавно на конгрессе ESMO 2023 были представлены два исследования фазы 3 в качестве препарата первой линии. В первом исследовании у пациентов, которые могли получать химиотерапию на основе цисплатина, было обнаружено улучшение общей выживаемости при добавлении комбинации ниволумаба и последующем ее применении в течение двух лет. Во втором предложении предлагалась комбинация энфортумаба ведотина и пембролизумаба по сравнению со стандартной химиотерапией с общей выживаемостью в исследуемой группе более 31 месяца. Эти исследования подтверждают важную роль иммунотерапии при уротелиальных карциномах. Этот прогресс сдерживается токсичностью, стоимостью и отсутствием данных по отбору пациентов и последовательности лечения. Хотя «прогностические» биомаркеры были идентифицированы, они не могут определять выбор терапии, а лишь предсказывают ожидаемые результаты независимо от лечения; биомаркеры, способные предсказывать клиническую пользу («прогнозирующие»), срочно необходимы. Поэтому важно идентифицировать прогностическую сигнатуру на индивидуальном уровне. Авторы исследования подтвердили in vitro модель гетеротипических сфероидов (SPHERTEST), состоящую из коммерческих опухолевых клеток уротелиальной карциномы и РВМС от здоровых доноров. Цель исследования — проверить эту модель на РВМС пациентов с ЯК, чтобы оценить влияние иммунотерапии на иммунный ответ и выживаемость опухолевых клеток in vitro.
Гипотеза исследования заключается в том, что результат предтерапевтического теста, основанного на гетеротипической сфероидной модели с РВМС у пациентов с распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (SPHERTEST), связан с ответом на лечение ингибитором контрольной точки (CI).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Nadine Houede
- Номер телефона: 04.66.68.33.01
- Электронная почта: nadine.houede@chu-nimes.fr
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция
- Еще не набирают
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Контакт:
- Céline GONGORA
- Номер телефона: 04.11.28.31.09
- Электронная почта: celine.gongora@inserm.fr
-
Montpellier, Франция
- Еще не набирают
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Контакт:
- Diego TOSI
- Номер телефона: 04.67.6.31.12
- Электронная почта: diego.tosi@icm.unicancer.fr
-
Nice, Франция
- Еще не набирают
- Centre Antoine Lacassagne
-
Контакт:
- Delphine BORCHIELLINI
- Номер телефона: 04 92 03 10 00
- Электронная почта: delphine.borchiellini@nice.unicancer.fr
-
Nîmes, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Nîmes
-
Контакт:
- Anissa Megzari
- Номер телефона: 04.66.68.42.36
- Электронная почта: drc@chu-nimes.fr
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- IUCT Oncopole
-
Контакт:
- Damien POUESSEL
- Номер телефона: 05.31.15.50.50
- Электронная почта: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациент с гистологически подтвержденной уротелиальной карциномой в местно-распространенной или метастатической ситуации с показаниями к иммунотерапии.
- Пациент должен дать свое свободное и осознанное согласие и подписать форму согласия.
- Пациент должен быть участником или бенефициаром плана медицинского страхования.
Критерии исключения:
- Субъект участвует в интервенционном исследовании категории 1 или монотерапии лекарственными средствами или находится в периоде исключения, определенном предыдущим исследованием.
- Невозможно дать обследуемому информированную информацию.
- Пациент находится под защитой правосудия или государственной опеки.
- Лечение анти-PD1 или анти-PDL1 или анти-CTLA4 в течение года в анамнезе.
- Беременная, роженица или кормящая грудью пациентка.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Больные уротелиальной карциномой
|
SPHERETEST представляет собой in vitro модель гетеротипических сфероидов, состоящих из коммерческих опухолевых клеток уротелиальной карциномы и лейкоцитарных мононуклеарных клеток здоровых доноров.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
СФЕРТЕСТ измерение потенциальной терапевтической эффективности
Временное ограничение: День 0
|
Да/Нет.
Дифференциал размеров сфероидов до и после лечения по формуле: R=M1-M0.
R = результаты теста, M0 = средний размер сфероида без лечения иммунотерапией, M1 = средний размер сфероида с лечением иммунотерапией.
Когда R ≤ 0, СФЕРТЕСТ = «да» или «потенциальная терапевтическая эффективность».
Когда R > 0, СФЕРТЕСТ = «нет» или «отсутствие потенциальной терапевтической эффективности».
|
День 0
|
|
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: Месяц 12
|
Да/нет в соответствии с критериями Recist
|
Месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистология клеток
Временное ограничение: Включение
|
Чистые переходные клетки против преимущественно переходных клеток
|
Включение
|
|
Наличие агрессивного меньшинства
Временное ограничение: Включение
|
Да/нет
|
Включение
|
|
Тип другого компонента
Временное ограничение: Включение
|
Микропапиллярная, микрокистозная, трофобластическая дифференцировка, эпидермоидная дифференцировка, гнездовая, плазмоцитоидная, саркоматоидная, рабдоидная, лимфоэпителиоматоидная, крупноклеточная, недифференцированная или нейроэндокринная.
|
Включение
|
|
Степень опухоли
Временное ограничение: Включение
|
Оценка ВОЗ
|
Включение
|
|
Статус PD1/PDL1
Временное ограничение: Включение
|
Да/нет
|
Включение
|
|
Оценка PDL1
Временное ограничение: Включение
|
положительный/отрицательный
|
Включение
|
|
Тип метастатического поражения
Временное ограничение: Включение
|
Местно-распространенный (= местный рецидив или поражение тазовых лимфатических узлов) или метастазы: печень, кости, легкие, головной мозг, внетазовые лимфатические узлы и др.
|
Включение
|
|
Первичный участок опухоли
Временное ограничение: Включение
|
Мочевой пузырь/уретра/верхние мочевые пути/уретра
|
Включение
|
|
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: Включение
|
г/дл
|
Включение
|
|
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: Посещение цикла 2
|
г/дл
|
Посещение цикла 2
|
|
Уровень лактатдегидрогеназы
Временное ограничение: Включение
|
UI/л
|
Включение
|
|
Уровень лактатдегидрогеназы
Временное ограничение: Посещение цикла 2
|
UI/л
|
Посещение цикла 2
|
|
Уровень С-реактивного белка
Временное ограничение: Включение
|
мг/л
|
Включение
|
|
Уровень С-реактивного белка
Временное ограничение: Посещение цикла 2
|
мг/л
|
Посещение цикла 2
|
|
Количество нейтрофилов
Временное ограничение: Включение
|
Г/Л
|
Включение
|
|
Количество нейтрофилов
Временное ограничение: Посещение 2-го цикла (циклы разделены интервалом в 3 недели (пембролизумаб) или 2 недели (авелумаб))
|
Г/Л
|
Посещение 2-го цикла (циклы разделены интервалом в 3 недели (пембролизумаб) или 2 недели (авелумаб))
|
|
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Включение
|
Г/Л
|
Включение
|
|
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: Посещение 2-го цикла (циклы разделены интервалом в 3 недели (пембролизумаб) или 2 недели (авелумаб))
|
Г/Л
|
Посещение 2-го цикла (циклы разделены интервалом в 3 недели (пембролизумаб) или 2 недели (авелумаб))
|
|
Количество линий системного лечения, полученных в метастатической фазе
Временное ограничение: Включение
|
0, 1, 2, ≥3
|
Включение
|
|
Тип соли платины, полученной до иммунотерапии
Временное ограничение: Включение
|
Цисплатин или карбоплатин
|
Включение
|
|
Схема лечения перед терапией анти-PD1
Временное ограничение: Включение
|
Неоадъювантный при прогрессировании в течение 12 месяцев / Адъювантный при прогрессировании в течение 12 месяцев / Исходно местно-распространенный/метастатический
|
Включение
|
|
Текущее лечение: сочетается ли лечение с другой молекулой
Временное ограничение: Включение
|
Цисплатин/энтофтумаб-ведотин
|
Включение
|
|
Антибиотики в предыдущем месяце
Временное ограничение: Включение
|
Продолжительность (дни)
|
Включение
|
|
Терапия кортикостероидами > 10 мг эквивалента преднизолона в начале иммунотерапии
Временное ограничение: Включение
|
Да/нет
|
Включение
|
|
Прием иммунодепрессанта, отличного от терапии кортикостероидами, в начале иммунотерапии
Временное ограничение: Включение
|
Да/нет
|
Включение
|
|
Любое сопутствующее лечение в начале иммунотерапии
Временное ограничение: Включение
|
Ингибиторы белковой помпы/бета-блокаторы/метформин/статины
|
Включение
|
|
Уровень функционирования пациента
Временное ограничение: Включение
|
Шкала статуса производительности ECOG (1-5)
|
Включение
|
|
Вакцина БЦЖ
Временное ограничение: Включение
|
Да/нет
|
Включение
|
|
Митомициновая терапия
Временное ограничение: Включение
|
Да/нет
|
Включение
|
|
История аутоиммунных заболеваний
Временное ограничение: Включение
|
Да/нет
|
Включение
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Nadine Houede, CHU de Nîmes
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NIMAO/2023-2/NH01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .