GCB-002 Rett-oireyhtymää sairastavien potilaiden hoidossa (GITFPWRS)

Tutkimuksen lyhyt yhteenveto yleissuunnitelma Tässä tutkimuksessa tutkittiin yksihaaraisen, avoimen, yhden intratekaalisen injektion annoksen nostamista naispuolisille RTT-henkilöille, joilla oli MECP2-geenimutaatioita. Tutkija suunnittelee suorittavansa 2-3 annosryhmää. Kuhunkin annosryhmään odotetaan 3 koehenkilöä, joista yhteensä 6-9 naispuolista RTT-potilasta, jotka ovat iältään 2-10 vuotta vanhoja MECP2-geenimutaatioiden vuoksi.

annoksen nostaminen

1. Turvallisuussyistä jokaisen ensimmäisen annosryhmän koehenkilön on suoritettava 30 päivän turvallisuushavainto. Kun tutkija on todennut, että se on turvallista ja siedettävää, seuraava kohde voidaan ilmoittautua ryhmään;
2. Seurantaannosryhmä omaksuu sentinellitestin suunnittelun, jossa kunkin annosryhmän ensimmäinen tapaus on vartija. Ensimmäisen koehenkilön on suoritettava 30 päivän turvallisuushavainnointi, ja sen jälkeen kun tutkija on todennut sen olevan turvallinen ja siedettävä, loput koehenkilöt voidaan ottaa mukaan ryhmään;
3. Jos yksikään tietyn annosryhmän kolmesta koehenkilöstä ei kehittänyt DLT:tä, tutkimus etenee seuraavaan suuremman annoksen ryhmään;
4. Jos annosryhmässä 2 ei ole turvallisuusongelmia eikä annoksen suurentamisen lopettamisen haittatapahtumia (katso annoksen lopettamisen eskalaatiosäännöt), tutkija ja rahoitusyksikkö (Genecombio) tekevät kattavan arvioinnin kaikkien tutkimushenkilöiden turvallisuustiedoista ja tehotrendeistä. annosryhmä 2 sen määrittämiseksi, siirrytäänkö annosryhmään 3;
5. DLT-havainnointijakson aikana, jos kohde ei havaitse DLT:tä ja tutkija uskoo, että hoidon jatkaminen voi tuoda kliinisiä etuja kohteelle, koehenkilö saa edelleen hoitoa; Jos DLT-havaintojakson aikana ei esiinny tutkimuslääkkeeseen liittyviä DLT- tai ≥ asteen 2 haittatapahtumia, se siirretään seuraavaan annosryhmään. Jos koehenkilö kokee tutkimuslääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia ≥ 2, annosryhmä laajennetaan 3 koehenkilöön lääketurvallisuuden lisätarkkailua varten, ja tästä annosryhmästä eteenpäin sovelletaan "3+3" -sääntöä. Jokainen annosryhmässä oleva henkilö rekisteröidään tapauskohtaisesti.

"Geeniterapiatuotteiden pitkäaikaisen kliinisen tutkimuksen teknisten ohjeiden (kokeilu)" mukaan kliinisissä tutkimuksissa koehenkilöt voivat siirtyä automaattisesti pitkän aikavälin seurantatutkimuksen vaiheeseen viimeisen seurannan jälkeen (52 viikkoa annon jälkeen). ), ja seurantajakso on 5 vuotta alkuperäisen annon jälkeen.