GCB-002 bij de behandeling van patiënten met het Rett-syndroom (GITFPWRS)

Korte samenvatting van het onderzoek algehele opzet Dit onderzoek onderzocht dosisescalatie van eenarmige, open, enkelvoudige intrathecale injectie bij vrouwelijke RTT-proefpersonen met MECP2-genmutaties. De onderzoeker is van plan om 2-3 dosisgroepen uit te voeren. Er wordt verwacht dat elke dosisgroep 3 proefpersonen zal inschrijven, met een totaal van 6-9 vrouwelijke RTT-proefpersonen in de leeftijd van 2-10 jaar als gevolg van MECP2-genmutaties.

dosisescalatie

1. Om veiligheidsredenen moet elke proefpersoon in de eerste dosisgroep een veiligheidsobservatie van 30 dagen voltooien. Nadat de onderzoeker heeft vastgesteld dat het veilig en draaglijk is, kan de volgende proefpersoon in de groep worden ingeschreven;
2. De vervolgdosisgroep hanteert een sentinel-testontwerp, waarbij het eerste geval van elke dosisgroep een sentinel is. De eerste proefpersoon moet een veiligheidsobservatie van 30 dagen voltooien, en nadat de onderzoeker heeft vastgesteld dat dit veilig en draaglijk is, kunnen de overige proefpersonen in de groep worden opgenomen;
3. Als geen van de drie proefpersonen in een bepaalde dosisgroep DLT ontwikkelde, gaat het onderzoek over naar de eerstvolgende hogere dosisgroep;
4. Als er geen veiligheidsproblemen en geen bijwerkingen zijn bij het beëindigen van de dosisescalatie in dosisgroep 2 (zie de escalatieregels voor dosisbeëindiging), zal de onderzoeker en financieringseenheid (Genecombio) een uitgebreide evaluatie uitvoeren van de veiligheidsgegevens en werkzaamheidstrends van alle proefpersonen in de dosisgroep. dosisgroep 2 om te bepalen of er moet worden geëscaleerd naar dosisgroep 3;
5. Als de proefpersoon tijdens de DLT-observatieperiode geen DLT observeert en de onderzoeker van mening is dat voortzetting van de behandeling klinische voordelen voor de proefpersoon kan opleveren, zal de proefpersoon de behandeling blijven ontvangen; Als er tijdens de DLT-observatieperiode geen DLT of ≥ graad 2 bijwerkingen optreden die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, wordt deze geëscaleerd naar de volgende dosisgroep. Als de proefpersoon bijwerkingen van graad ≥ 2 ervaart die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, wordt de dosisgroep uitgebreid naar 3 proefpersonen voor verdere observatie van de geneesmiddelveiligheid, en wordt vanaf deze dosisgroep een "3+3"-regel toegepast. Elke proefpersoon in elke dosisgroep zal van geval tot geval worden ingeschreven.

Volgens de "Technical Guidelines for Long term Follow-up Clinical Research of Gene Therapy Products (Trial)" kunnen proefpersonen in klinische onderzoeken automatisch de fase van het langetermijnvervolgonderzoek ingaan na de laatste follow-up (52 weken na toediening). ), en de follow-upperiode bedraagt ​​5 jaar na de eerste toediening.