GCB-002 nel trattamento di pazienti con sindrome di Rett (GITFPWRS)

Breve studio Riepilogo del disegno generale Questo studio ha esplorato l'incremento della dose di una singola iniezione intratecale aperta, a braccio singolo, in soggetti femminili con RTT con mutazioni del gene MECP2. Lo sperimentatore prevede di condurre 2-3 gruppi di dosaggio. Si prevede che ciascun gruppo di dosaggio arruolerà 3 soggetti, per un totale di 6-9 soggetti RTT di sesso femminile di età compresa tra 2 e 10 anni a causa di mutazioni del gene MECP2.

aumento della dose

1. Per ragioni di sicurezza, ciascun soggetto del primo gruppo di dosaggio deve completare un'osservazione di sicurezza di 30 giorni. Dopo che il ricercatore ha stabilito che è sicuro e tollerabile, il soggetto successivo può essere arruolato nel gruppo;
2. Il gruppo di dosaggio di follow-up adotta un disegno di test sentinella, in cui il primo caso di ciascun gruppo di dosaggio funge da sentinella. Il primo soggetto deve completare un'osservazione di sicurezza di 30 giorni e, dopo che il ricercatore ha stabilito che è sicuro e tollerabile, i restanti soggetti possono essere arruolati nel gruppo;
3. Se nessuno dei tre soggetti in un determinato gruppo di dosaggio ha sviluppato DLT, lo studio procederà al gruppo di dosaggio successivo più elevato;
4. Se non ci sono problemi di sicurezza né eventi avversi legati all'interruzione dell'aumento della dose nel gruppo di dose 2 (vedere le regole sull'escalation dell'interruzione della dose), il ricercatore e l'unità finanziatrice (Genecombio) condurranno una valutazione completa dei dati di sicurezza e delle tendenze di efficacia di tutti i soggetti in gruppo di dose 2 per determinare se passare al gruppo di dose 3;
5. Durante il periodo di osservazione della DLT, se il soggetto non osserva la DLT e il ricercatore ritiene che continuare il trattamento possa apportare benefici clinici al soggetto, il soggetto continuerà a ricevere il trattamento; Durante il periodo di osservazione della DLT, se non si verificano eventi avversi DLT o di grado ≥ 2 correlati al farmaco sperimentale, questo verrà incrementato al gruppo di dose successivo. Se il soggetto manifesta eventi avversi di grado ≥ 2 correlati al farmaco in studio, il gruppo di dosaggio verrà ampliato a 3 soggetti per un'ulteriore osservazione della sicurezza del farmaco e verrà applicata una regola "3+3" da questo gruppo di dosaggio in poi. Ciascun soggetto in ciascun gruppo di dose verrà arruolato caso per caso.

Secondo le "Linee guida tecniche per la ricerca clinica di follow-up a lungo termine sui prodotti di terapia genica (trial)", negli studi clinici i soggetti possono entrare automaticamente nella fase di ricerca di follow-up a lungo termine dopo l'ultimo follow-up (52 settimane dopo la somministrazione ) e il periodo di follow-up è di 5 anni dopo la somministrazione iniziale.