GCB-002 bei der Behandlung von Patienten mit Rett-Syndrom (GITFPWRS)

Kurzzusammenfassung der Studie: Gesamtdesign Diese Studie untersuchte die Dosissteigerung einer einarmigen, offenen, einzelnen intrathekalen Injektion bei weiblichen RTT-Probanden mit MECP2-Genmutationen. Der Prüfer plant die Durchführung von 2-3 Dosisgruppen. Es wird erwartet, dass jede Dosisgruppe 3 Probanden einschließt, wobei aufgrund von MECP2-Genmutationen insgesamt 6–9 weibliche RTT-Probanden im Alter von 2–10 Jahren teilnehmen werden.

Dosissteigerung

1. Aus Sicherheitsgründen muss jeder Proband in der ersten Dosisgruppe eine 30-tägige Sicherheitsbeobachtung durchführen. Nachdem der Forscher festgestellt hat, dass es sicher und verträglich ist, kann der nächste Proband in die Gruppe aufgenommen werden;
2. Die Folgedosisgruppe wendet ein Sentinel-Testdesign an, wobei der erste Fall jeder Dosisgruppe ein Sentinel ist. Der erste Proband muss eine 30-tägige Sicherheitsbeobachtung absolvieren. Nachdem der Forscher festgestellt hat, dass die Untersuchung sicher und verträglich ist, können die übrigen Probanden in die Gruppe aufgenommen werden.
3. Wenn keiner der drei Probanden in einer bestimmten Dosisgruppe eine DLT entwickelte, wird die Studie mit der nächsthöheren Dosisgruppe fortfahren;
4. Wenn es bei der Beendigung der Dosissteigerung in Dosisgruppe 2 keine Sicherheitsprobleme und keine unerwünschten Ereignisse gibt (siehe Regeln zur Dosissteigerung), führt die Forschungs- und Finanzierungseinheit (Genecombio) eine umfassende Bewertung der Sicherheitsdaten und Wirksamkeitstrends aller Probanden durch Dosisgruppe 2, um zu bestimmen, ob auf Dosisgruppe 3 eskaliert werden soll;
5. Wenn der Proband während des DLT-Beobachtungszeitraums keine DLT beobachtet und der Forscher glaubt, dass eine Fortsetzung der Behandlung dem Probanden klinische Vorteile bringen kann, wird der Proband weiterhin behandelt; Wenn während des DLT-Beobachtungszeitraums keine DLT oder unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 2 im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat auftreten, wird diese auf die nächste Dosisgruppe eskaliert. Wenn beim Probanden unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥ 2 im Zusammenhang mit dem Studienmedikament auftreten, wird die Dosisgruppe zur weiteren Beobachtung der Arzneimittelsicherheit auf 3 Probanden erweitert, und ab dieser Dosisgruppe wird eine „3+3“-Regel angewendet. Jeder Proband in jeder Dosisgruppe wird von Fall zu Fall aufgenommen.

Gemäß den „Technischen Richtlinien für die klinische Langzeit-Follow-up-Forschung von Gentherapieprodukten (Studie)“ können Probanden in klinischen Studien nach der letzten Nachuntersuchung (52 Wochen nach der Verabreichung) automatisch in die Phase der Langzeit-Follow-up-Forschung eintreten ) und die Nachbeobachtungszeit beträgt 5 Jahre nach der ersten Verabreichung.