Spatiaalinen pirstoutuminen yhdistettynä pieniannoksiseen sädehoitoon immunoterapiaa varten yhdistettynä kemoterapiaresistenttiin paikallisesti edenneen tai pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kanssa

Sopivat koehenkilöt jaettiin satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään suhteessa 1:1. Koeryhmää hoidettiin avaruusfraktioinnilla sädehoidolla yksittäisen leesion vuoksi, reseptiannoksella 800-1200cGy × 3f suuren annoksen alueella ja 100-300cGy × 5f pienen annoksen alueella. Kaikille muille säteilytettäville metastaattisille pesäkkeille annettiin pieniannoksinen sädehoito (aivo- ja luumetastaasseille annettiin palliatiivista sädehoitoa kliinisen rutiinin mukaisesti, mutta ei pieniannoksisen sädehoidon rajoissa). Reseptiannos oli 100-300 cGy × 5f. Kemoterapiaa annettiin yhdessä immunoterapian kanssa sädehoidon aikana tai viikon sisällä sen jälkeen. Kontrolliryhmä sai vain tavanomaista sädehoitoa rintakehän tai muiden leesioiden hoitoon, minkä jälkeen immunoterapiaa ja kemoterapiaa kasvainvaiheen, sietokyvyn ja potilaiden geneettisten ominaisuuksien mukaan. Perifeerisen veren rutiini, immuunisolujen (lymfosyyttien) alaryhmät ja niihin liittyvät sytokiinit havaittiin ennen sädehoitoa, sädehoidon jälkeisenä päivänä ja 7 päivän sisällä 1 immunoterapiasyklin jälkeen. Ennen sädehoitoa ja 1 immunoterapiasyklin jälkeen etäpesäkkeestä otettiin biopsia, kiinnitettiin 4-prosenttisella formaldehydillä 12-24 tunnin ajan, kuivattiin gradienttialkoholilla dehydraattorissa ja upotettiin lopuksi parafiiniin vahalohkojen valmistamiseksi säilytystä varten. Hoidon myrkylliset ja sivuvaikutukset kirjattiin yksityiskohtaisesti, ja oireenmukainen hoito ja yksityiskohtaiset kirjaukset voidaan tehdä vakavuuden mukaan. Potilaat, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE), lopettavat hoidon ja ilmoittavat tutkimuskeskukselle tilastointia varten. Toksisuus ja sivuvaikutukset arvioitiin CTCAE5.0-standardilla ja pitkäaikaiset sivuvaikutukset arvioitiin RTOG:n pitkän aikavälin toksisuuden arviointikriteereillä.