Muistutussovellus virtsarakon täytön optimoimiseksi eturauhassyöpää sairastavilla potilailla, jotka saavat HYPO-fraktioitua sädehoitoa (REFILLPAC-HYPO)

Eturauhassyöpä on yksi yleisimmistä kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista maailmanlaajuisesti. Monet potilaat saavat normofraktioitua (5 × 2,0 Gy viikossa) ulkoista sädehoitoa (EBRT) yksinään 74–80 Gy:llä 37–40 fraktiossa 7,5–8 viikon aikana Koska kolme satunnaistettua tutkimusta on osoittanut, että kohtalaisen hypofraktioitujen potilaiden ei ole huonompi. RT (HF-RT) verrattuna normofraktioituun EBRT:hen, HF-RT:n käyttö on tullut suositummaksi erityisesti potilailla, joilla on matala tai keskitasoinen eturauhassyöpä. Kahdessa kolmesta satunnaistetusta tutkimuksesta käytettiin 20 x 3,0 Gy HF-RT:lle. Eturauhassyövän sädehoitoon, fraktioitumisen tyypistä riippumatta, voi liittyä merkittävää akuuttia virtsamyrkyllisyyttä, kuten kystiittiä, erityisesti jos virtsarakon tilavuus on pieni. Kolme tutkimusta osoitti, että virtsarakon tilavuudet <200 ml tai <180 ml, vastaavasti, liittyivät lisääntyneeseen akuuttiin tai myöhäiseen virtsamyrkyllisyyteen. Siksi vaikuttaa tärkeältä saavuttaa virtsarakon tilavuudet >200 ml mahdollisimman monella säteilyfraktiolla. Hyvin tuoreessa ryhmämme tutkimuksessa, jossa tutkittiin virtsarakon tilavuutta kussakin 20 fraktiossa 76 potilaalla, jotka saivat pelkän HF-RT:n 20 x 3,0 Gy:llä, säteilyfraktioiden keskimääräinen ja mediaanimäärä, joiden virtsarakon tilavuus oli < 200 ml, oli 13,4 ( SD, keskihajonta = 6,7) ja 16,0 (IQR, kvartiiliväli 8,0 - 19,0) murto-osat, vastaavasti. Sen sijaan 24 potilaan alaryhmässä, joiden sädehoitoa edeltävä virtsarakon tilavuus oli vähintään 200 ml, säteilyfraktioiden keskimääräiset ja mediaanimäärät, joiden virtsarakon tilavuus oli alle 200 ml, olivat vain 7,9 (SD = 5,9) ja 8,0 (IQR 3,5 - 11,0). , keskiarvo (16,0, SD = 5,5) ja mediaani (19,0, IQR 14,5 - 20,0) olivat merkitsevästi korkeammat (p<0,001) 52 potilaan alaryhmässä, joiden virtsarakon tilavuus ennen sädehoitoa oli <200 ml. Siksi lääketieteellinen parannustarve on erityisesti jälkimmäisessä alaryhmässä. Useat tutkimukset tutkivat juomiskäytäntöjen roolia. Potilaita pyydettiin juomaan tietty määrä vettä ennen suunnittelutietokonetomografiaa (CT-simulaatiota) ja sädehoitoistuntoja. Tietyn määrän vettä juominen tiettynä ajankohtana voi vaatia huomattavaa kurinalaisuutta pääasiassa iäkkäiltä tai hyvin iäkkäiltä potilailta. Nämä pohdinnat johtivat ajatukseen kehittää mobiilisovellus (sovellus), joka muistuttaa potilaita ennen jokaista säteilykertaa juomaan tietty määrä vettä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan sellaisten säteilyfraktioiden määrää, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml, tulevassa HF-RT:llä hoidetussa potilasryhmässä käyttämällä tällaista muistutussovellusta. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan, vähentääkö muistutussovelluksen käyttö merkittävästi sellaisten fraktioiden osuutta, joiden virtsarakon tilavuus on alle 200 ml HF-RT-potilailla verrattuna historialliseen kontrolliryhmään, jota sovellus ei tue.

Päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on niiden säteilyfraktioiden lukumäärä, joiden virtsarakon tilavuus on <200 ml sädehoidon lopussa. Lisäksi arvioidaan potilaiden tyytyväisyyttä muistutussovellukseen ja muistutussovelluksen vaikutusta terveysteknologian käyttöön.

Yleinen kokeen suunnittelu ja kesto: Tämä on yksihaarainen prospektiivinen tutkimus, jossa tutkitaan muistutussovelluksen vaikutusta säteilyfraktioiden määrään, kun virtsarakon tilavuus on < 200 ml HF-RT-kuurin aikana (20 x 3,0 Gy yli 4 viikkoa) eturauhassyövän lopulliseen hoitoon verrattuna historialliseen 52 potilaan kontrolliryhmään. Historiallista kontrolliryhmää pidetään sopivana vertailtaessa tämän tutkimuksen kohorttiin, koska kaikkia vertailuryhmän potilaita hoidettiin aivan äskettäin (2022-2024) pelkällä HF-RT:llä tähän tutkimukseen osallistuvissa keskuksissa ja he saivat Cone. Sädetietokonetomografia ennen jokaista säteilyfraktiota, joka mahdollisti virtsarakon tilavuuden arvioinnin yhtä tarkasti kuin tässä tutkimuksessa.

Kaikkien 27 potilaan rekrytoinnin on tarkoitus valmistua 20 kuukauden kuluessa. Seuranta päättyy välittömästi sädehoitokurssin jälkeen, jonka on suunniteltu kestävän 4 viikkoa. Tämä vastaa tutkimuksen kokonaisajoaikaa 21 kuukautta.

Edellisen tutkimuksen mukaisesti, jossa arvioitiin sellaisten fraktioiden lukumäärää, joiden virtsarakon tilavuus oli < 200 ml HF-RT-kuurin aikana eturauhassyövän lopullisessa hoidossa, seuraavat ominaisuudet kirjataan, jotta voidaan verrata riittävästi historialliseen kontrolliryhmään: Alku (ennen - sädehoito) virtsarakon tilavuus, painoindeksi (BMI), ikä, eturauhasen tilavuus ennen sädehoitoa, Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS), eturauhasspesifisen antigeenin taso (PSA), Gleason-pisteet, T-vaihe, eturauhassyövän riskiryhmä ja antihormonaalinen hoito.

Otoskoon laskenta: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida sovelluksen, joka muistuttaa eturauhassyövän vuoksi HF-RT:tä saavia potilaita juomaan vettä ennen jokaista sädehoitokertaa, vaikutus niiden fraktioiden määrään, joiden virtsarakon tilavuus on alle 200 ml HF:n aikana. -RT-kurssi ja osoittaa, että tämä luku on pienempi kuin ilman sovellusta (historiallinen kontrolliryhmä). Ensisijaisen päätepisteen vääristyneen jakautumisen mahdollistamiseksi Wilcoxon-Mann-Whitney-testiä sovelletaan vahvistavaan tilastolliseen analyysiin.

Ulkoisessa historiallisessa kontrolliryhmässä, joka koostui 52 potilaasta, keskimääräinen säteilyfraktioiden lukumäärä rakon tilavuudella <200 ml oli 16,0 (SD 5,5) ja mediaaniluku oli 19,0 fraktiota (IQR 14,5 - 20,0). Tämän keskiarvon pienenemistä noin 30 % (11,2 fraktioon) pidetään kliinisesti merkityksellisenä. Havainnollistamistarkoituksessa tämän pienenemisen muuntaminen ei-parametriseksi tehosteen kokokehykseksi (olettaen yksinkertaisuuden vuoksi normaalijakaumaan) johtaa noin 0,27:n todennäköisyyteen, että <200 ml:n fraktioiden määrä muistutussovelluksella on suurempi kuin ilman sovellusta. Tämän vaikutuskoon perusteella prospektiivisen tutkimuksen 24 potilaan otoskoko vaaditaan vertailua varten historialliseen kontrolliryhmään, jotta varmistetaan 90 %:n teho saavuttaa tilastollinen merkitsevyys kaksipuolisella Wilcoxon Mann-Whitney-U-testillä ja 5 %:n merkitsevyystaso. Olettaen, että noin 10 % tutkimukseen otetuista potilaista ei täytä perusanalyysiä, koska he ovat saaneet alle 20 fraktiota, tähän tutkimukseen pitäisi ottaa mukaan yhteensä 27 potilasta.

Tilastolliset näkökohdat: Kaikki tapausraporttilomakkeisiin tallennetut tiedot, jotka kuvaavat tutkimuspopulaatiota (lähtötilanteessa kirjatut demografiset ja kliiniset ominaisuudet), tehoa, turvallisuutta ja elämänlaatua, analysoidaan kuvailevasti. Kategoriset tiedot esitetään ehdollisuustaulukoissa frekvenssien ja prosenttiosuuksien sekä niiden 95 %:n luottamusvälien kera. Jatkuvista tiedoista kootaan vähintään seuraavat: taajuus (n), mediaani, kvartiilit, keskiarvo, keskihajonta (keskivirhe), minimi ja maksimi. Sellaisten koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeamia protokollasta tutkimuksen aikana, ja poikkeamia kuvaavat luettelot.

Yleensä khin neliötestejä käytetään prosenttiosuuksien vertaamiseen kaksi kertaa kahdella varautumistaulukossa, joka korvataan Fisherin tarkalla testillä, jos odotettu taajuus vähintään yhdessä soluun liittyvässä taulukossa on pienempi kuin 5. -kahdella valmiustaulukot analysoidaan Cochran-Mantel-Haenszel-testeillä. Logistiset regressiomallit toimivat monimuuttujamenetelminä binääriselle päätepistedatalle. Ordinaalmuuttujien vertailu hoitoryhmien välillä suoritetaan käyttämällä asymptoottista Wilcoxon-Mann-Whitney-testiä, joka korvataan sen tarkalla versiolla, jos järjestysluokissa on vähän luokkia ja/tai niukkoja tietoja luokkien sisällä. Kaikki kvantitatiivisten muuttujien sijainnin muuttaminen tutkimusryhmien välillä suoritetaan myös Wilcoxon-Mann-Whitney-testeillä.

Kaikki potilaat, jotka ovat aloittaneet sädehoidon ja toimittaneet tietoja ensisijaisesta päätetapahtumasta, analysoidaan (Full Analysis Set). Data-analyysit suoritetaan tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti, ja ne viimeistellään ennen tietokannan lukitsemista ja ennen tilastollista analyysiä.

Ensisijainen tutkimuksen päätepiste määritellään niiden säteilyfraktioiden lukumääräksi, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml HF-RT-kurssin lopussa (20 fraktion jälkeen). Prospektiivitutkimuksen tulosten kuvaamiseen käytetään kuvailevia sijainnin ja leviämisen mittareita. Potilaan ominaisuuksien vaikutus ensisijaiseen päätetapahtumaan arvioidaan Wilcoxon-kahden näytetestin avulla. Näitä tekijöitä ovat ikä (<75 vs. ≥75 vuotta), Karnofskyn suorituskykypisteet (70-80 vs. 90-100), painoindeksi (<30 vs. ≥30=lihavuus), eturauhasen tilavuus ennen HF-RT:tä (<60 vs. ≥60 ml), PSA-taso ennen HF-RT:tä (<10 vs. ≥10 ng/ml), Gleason-pisteet (≤7 vs. 8-9), primaarinen kasvainvaihe (T1 vs. T2 tai T3), eturauhassyövän riskiryhmä (matalasta keskitasoon vs. korkea) ja antihormonaalinen hoito ennen ja/ tai HF-RT:n aikana (ei vs. kyllä).

Vahvistavaa analyysiä varten prospektiivista tutkimusta verrataan historialliseen kontrolliryhmään kaksipuolisella Wilcoxon-Mann-Whitneyn kahden näytteen testillä ja merkitsevyystasolla 5 %. Potilasväestön vertailukelpoisuuden odotetaan olevan korkea prospektiivisten tutkimustietojen ja retrospektiivisten potilastietojen välillä. Tutkimuspopulaatioiden mahdollinen heterogeenisuus tunnistetaan kuitenkin vertaamalla yllä lueteltuja potilaiden ominaisuuksia Wilcoxon-Mann-Whitneyn testeihin. Homogeenisuus oletetaan, jos kaikki tuloksena olevat p-arvot ovat yli 20 %. Mikä tahansa tekijä, joka osoittaa taipumusta heterogeenisyyteen (esim. p<0,20) sisällytetään monimuuttujalukutietoihin Poisson-regressiomalliin, jossa säteilyfraktioiden lukumäärä, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml, riippuvaisena muuttujana ja joka sisältää vastaavat tekijät ja binääritekijän (prospektiivinen tutkimus vs. historiallinen kontrolli) riippumattomina muuttujina. Jos ylihajotuksesta ilmenee näyttöä, Poisson-malli korvataan negatiivisella binomimallilla.

Tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman lisäksi toissijaiset päätetapahtumat alistetaan tilastolliseen analyysiin. Koska vertailu historiallisiin tietoihin ei ole mahdollista, nämä analyysit keskittyvät vain kuvaavaan tilastolliseen analyysiin. Potilastyytyväisyyden tulosten perusteella päätetään, tarvitseeko sovellus muutoksia: Jos tyytymättömyysaste on >20%, muistutussovellus tarvitsee muutoksia. Jos tyytymättömyysaste on >40 %, sitä ei pidetä hyödyllisenä.