En påminnelsesapp for å optimalisere blærefylling hos pasienter med prostatakreft som mottar HYPO-fraksjonert strålebehandling (REFILLPAC-HYPO)

Prostatakreft er en av de vanligste solide maligne kreftene over hele verden. Mange pasienter får normofraksjonert (5 × 2,0 Gy per uke) ekstern strålebehandling (EBRT) alene med 74-80 Gy i 37-40 fraksjoner over 7,5 til 8 uker. Siden tre randomiserte studier har vist non-inferiority av moderat hypofraksjonert RT (HF-RT) sammenlignet med normofraksjonert EBRT, har bruken av HF-RT blitt mer populær, spesielt for pasienter med lav eller intermediær prostatakreft. To av tre randomiserte studier brukte 20 x 3,0 Gy for HF-RT. Strålebehandling av prostatakreft, uavhengig av type fraksjonering, kan være assosiert med betydelig akutt urintoksisitet som cystitt, spesielt hvis volumet av urinblæren er lite. Tre studier viste at blærevolumer <200 ml eller <180 ml, henholdsvis, var assosiert med økt akutt eller sen urintoksisitet. Derfor synes det viktig å oppnå blærevolum >200 ml ved så mange strålingsfraksjoner som mulig. I en helt fersk studie av vår gruppe som undersøkte blærevolumene ved hver av de 20 fraksjonene hos 76 pasienter som fikk HF-RT alene med 20 x 3,0 Gy, var gjennomsnittlig og median antall strålefraksjoner med blærevolum <200 ml 13,4 ( SD, standardavvik = 6,7) og 16,0 (IQR, interkvartilområde 8,0 - 19,0) henholdsvis fraksjoner. Mens i undergruppen på 24 pasienter med pre-strålebehandling blærevolum på minst 200 ml var gjennomsnittlig og median antall strålefraksjoner med blærevolum <200 ml henholdsvis henholdsvis 7,9 (SD = 5,9) og 8,0 (IQR 3,5 - 11,0). , gjennomsnittet (16,0, SD = 5,5) og median (19,0, IQR 14,5 - 20,0) var signifikant høyere (p<0,001) i undergruppen på 52 pasienter med blærevolum før strålebehandling <200 ml. Derfor er det et medisinsk behov for forbedring spesielt i sistnevnte undergruppe. Flere studier undersøkte rollen til drikkeprotokoller. Pasientene ble bedt om å drikke en viss mengde vann før planleggingen av datatomografi (CT-simulering) og strålebehandlingsøktene. Å drikke en viss mengde vann på et bestemt tidspunkt kan kreve betydelig disiplin fra hovedsakelig eldre eller svært eldre pasienter. Disse betraktningene førte til ideen om å utvikle en mobilapplikasjon (app) som minner pasientene før hver stråleøkt om å drikke en viss mengde vann. Denne studien undersøker antall strålefraksjoner med blærevolum <200 ml i en prospektiv kohort av pasienter behandlet med HF-RT ved hjelp av en slik påminnelsesapp. I tillegg evaluerer studien om bruken av påminnelsesappen fører til en signifikant reduksjon av andelen fraksjoner med blærevolum <200 ml hos pasienter som får HF-RT sammenlignet med en historisk kontrollgruppe som ikke støttes av en app.

Endepunkter: Det primære endepunktet er antall strålefraksjoner med blærevolum <200 ml ved slutten av strålebehandlingen. I tillegg evalueres pasienttilfredsheten med påminnelsesappen og påminnelsesappens innvirkning på bruken av helseteknologi.

Generell forsøksdesign og varighet: Dette er en enarms prospektiv studie, som vil undersøke effekten av en påminnelsesapp på antall strålingsfraksjoner med blærevolum <200 ml i løpet av en HF-RT-kur (20 x 3,0 Gy over 4) uker) for definitiv behandling av prostatakreft sammenlignet med en historisk kontrollgruppe på 52 pasienter. Den historiske kontrollgruppen anses som passende for sammenligningen med kohorten til denne studien, siden alle pasientene i kontrollgruppen ble behandlet helt nylig (2022-2024) med HF-RT alene i sentre som deltok i denne studien og fikk en kjegle. Beam Computed Tomography før hver strålingsfraksjon, som tillot vurdering av blærevolumet like nøyaktig som i denne studien.

Rekruttering av alle 27 pasienter er planlagt gjennomført innen 20 måneder. Oppfølgingen avsluttes rett etter strålebehandlingskurset, som er planlagt å ta 4 uker. Dette tilsvarer en total løpetid for studiet på 21 måneder.

I samsvar med den forrige studien som vurderer antall fraksjoner med blærevolum <200 ml i løpet av et HF-RT-kur for definitiv behandling av prostatakreft, vil følgende karakteristika bli registrert for å tillate adekvat sammenligning med den historiske kontrollgruppen: Initial (pre). -strålebehandling) blærevolum, kroppsmasseindeks (BMI), alder, prostatavolum før strålebehandling, Karnofsky ytelsesscore (KPS), nivå av prostataspesifikk antigen (PSA), Gleason-score, T-stadium, risikogruppe for prostatakreft og antihormonbehandling.

Beregning av prøvestørrelse: Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av en app som minner pasienter som får HF-RT for prostatakreft om å drikke vann før hver strålebehandlingsøkt på antall fraksjoner med blærevolum <200 ml under HF -RT kurs og for å demonstrere at dette tallet er lavere enn uten bruk av app (historisk kontrollgruppe). For å tillate en skjev fordeling av det primære endepunktet, vil Wilcoxon-Mann-Whitney-testen brukes for bekreftende statistisk analyse.

I den eksterne historiske kontrollgruppen bestående av 52 pasienter var gjennomsnittlig antall strålefraksjoner med blærevolum <200 ml 16,0 (SD 5,5), og mediantallet var 19,0 fraksjoner (IQR 14,5 - 20,0). En reduksjon av denne gjennomsnittsverdien med omtrent 30 % (til 11,2 fraksjoner) anses som klinisk relevant. For illustrative formål fører oversettelse av denne reduksjonen til et ikke-parametrisk effektstørrelsesrammeverk (for enkelhets skyld normalfordeling) til en sannsynlighet på omtrent 0,27 for at antall fraksjoner <200 ml med påminnelsesappen er større enn uten appen. Basert på denne effektstørrelsen kreves det en prøvestørrelse på 24 pasienter i den prospektive studien for sammenligning med den historiske kontrollgruppen for å sikre 90 % kraft til å oppnå statistisk signifikans med en tosidig Wilcoxon Mann-Whitney-U-test og en 5 % signifikansnivå. Forutsatt at omtrent 10 % av de registrerte pasientene ikke vil være kvalifisert for den primære analysen, siden de har mottatt mindre enn 20 fraksjoner, bør et totalt antall på 27 pasienter inkluderes i denne studien.

Statistiske betraktninger: Alle data registrert i case-rapportskjemaene som beskriver studiepopulasjonen (demografiske og kliniske karakteristika registrert ved baseline), effekt, sikkerhet og livskvalitet vil bli analysert beskrivende. Kategoriske data vil bli presentert i beredskapstabeller med frekvenser og prosenter og deres 95 % konfidensintervaller. Kontinuerlige data vil bli oppsummert med minst følgende: frekvens (n), median, kvartiler, gjennomsnitt, standardavvik (standardfeil), minimum og maksimum. Antall forsøkspersoner med protokollavvik under studien og lister som beskriver avvikene vil bli gitt.

Generelt vil kjikvadrat-tester bli brukt til å sammenligne prosenter i en to-til-to beredskapstabell, erstattet av Fishers eksakte test hvis forventet frekvens i minst én celle i den tilknyttede tabellen er mindre enn 5. Stratifisert to -for-to beredskapstabeller vil bli analysert ved hjelp av Cochran-Mantel-Haenszel-tester. Logistiske regresjonsmodeller fungerer som multivariable metoder for binære endepunktdata. Sammenligning av ordinalvariabler mellom behandlingsarmer vil bli utført ved å bruke den asymptotiske Wilcoxon-Mann-Whitney-testen, erstattet av dens eksakte versjon i tilfelle ordinalkategorier med lite antall kategorier og/eller sparsomme data innenfor kategorier. Ethvert skifte i plassering av kvantitative variabler mellom studiegrupper vil også bli utført med Wilcoxon-Mann-Whitney-testene.

Alle pasienter som har startet strålebehandling og gir data om det primære endepunktet vil bli analysert (Full Analysis Set). Dataanalyser vil bli utført i henhold til den statistiske analyseplanen, og som vil bli ferdigstilt før databaselåsing og i forkant av eventuell statistisk analyse.

Det primære studieendepunktet er definert som antall strålingsfraksjoner med blærevolum <200 ml ved slutten av HF-RT-kuren (etter 20 fraksjoner). Beskrivende mål på plassering og spredning vil bli brukt for å beskrive resultatene av den prospektive studien. Effekten av pasientkarakteristikker på det primære endepunktet vil bli vurdert ved hjelp av Wilcoxon-to prøvetester. Disse faktorene inkluderer alder (<75 vs. ≥75 år), Karnofsky ytelsesscore (70-80 vs. 90-100), kroppsmasseindeks (<30 vs. ≥30 = fedme), prostatavolum før HF-RT (<60 vs. ≥60 ml), PSA-nivå før HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/mL), Gleason-score (≤7 vs. 8-9), primærtumorstadium (T1 vs. T2 eller T3), risikogruppe for prostatakreft (lav til middels vs. høy) og antihormonbehandling før og/ eller i løpet av HF-RT (nei vs. ja).

For bekreftende analyse vil den prospektive studien sammenlignes med den historiske kontrollgruppen ved hjelp av en tosidig Wilcoxon-Mann-Whitney to-prøvetest og signifikansnivå på 5 %. Det forventes en høy grad av sammenlignbarhet av pasientpopulasjonen mellom de prospektive studiedataene og det retrospektive pasientdatasettet. Imidlertid vil potensiell heterogenitet av studiepopulasjoner bli identifisert ved å sammenligne pasientkarakteristikkene oppført ovenfor med Wilcoxon-Mann-Whitney-tester. Homogenitet antas hvis alle resulterende p-verdier er over 20 %. Enhver faktor som indikerer en tendens til heterogenitet (dvs. p<0,20) vil inkluderes i en multivariabel telling data Poisson regresjonsmodell med antall strålingsfraksjoner med blærevolum < 200 ml som avhengig variabel og inkludert de respektive faktorene og den binære faktoren (prospektiv studie vs historisk kontroll) som uavhengige variabler. I tilfelle bevis på overspredning vil Poisson-modellen bli erstattet av en negativ binomial modell.

I tillegg til det primære studiets endepunkt, vil sekundære endepunkter bli gjenstand for statistisk analyse. Siden det ikke er mulig å sammenligne med historiske data, fokuserer disse analysene kun på beskrivende statistisk analyse. Resultatene av pasienttilfredshet vil bli brukt til å avgjøre om appen trenger modifikasjoner: Ved misnøyefrekvens >20 %, trenger påminnelsesappen modifikasjoner. Ved misnøyeprosent >40 % vil det anses som ikke nyttig.