Una aplicación de recordatorio para optimizar el llenado de la vejiga en pacientes con cáncer de próstata que reciben radioterapia HIPOfraccionada (REFILLPAC-HYPO)

El cáncer de próstata es una de las neoplasias malignas sólidas más comunes en todo el mundo. Muchos pacientes reciben radioterapia de haz externo (RHE) normofraccionada (5 × 2,0 Gy por semana) sola con 74-80 Gy en 37-40 fracciones durante 7,5 a 8 semanas. Dado que tres ensayos aleatorios han demostrado la no inferioridad de la radioterapia moderadamente hipofraccionada RT (HF-RT) en comparación con la RHE normofraccionada, el uso de HF-RT se ha vuelto más popular, particularmente para pacientes con próstata baja o intermedia. cáncer. Dos de tres ensayos aleatorios utilizaron 20 x 3,0 Gy para HF-RT. La radioterapia del cáncer de próstata, independientemente del tipo de fraccionamiento, puede asociarse con una toxicidad urinaria aguda significativa, como la cistitis, especialmente si el volumen de la vejiga urinaria es pequeño. Tres estudios demostraron que los volúmenes de la vejiga <200 ml o <180 ml, respectivamente, se asociaron con un aumento de la toxicidad urinaria aguda o tardía. Por lo tanto, parece importante alcanzar volúmenes vesicales >200 ml con tantas fracciones de radiación como sea posible. En un estudio muy reciente de nuestro grupo que investigó los volúmenes de la vejiga en cada una de las 20 fracciones en 76 pacientes que recibieron RT-HF sola con 20 x 3,0 Gy, el número medio y mediano de fracciones de radiación con volúmenes de la vejiga <200 ml fueron 13,4 ( DE, desviación estándar = 6,7) y 16,0 (RIC, rango intercuartil 8,0 - 19,0) fracciones, respectivamente. Mientras que en el subgrupo de 24 pacientes con un volumen de vejiga previo a la radioterapia de al menos 200 ml, la media y la mediana de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml fueron solo 7,9 (DE = 5,9) y 8,0 (RIC 3,5 - 11,0), respectivamente , la media (16,0, DE = 5,5) y mediana (19,0, IQR 14,5 - 20,0) fueron significativamente mayores (p<0,001) en el subgrupo de 52 pacientes con volúmenes vesicales previos a la radioterapia <200 ml. Por lo tanto, existe una necesidad médica de mejora, especialmente en el último subgrupo. Varios estudios investigaron el papel de los protocolos de consumo de alcohol. Se pidió a los pacientes que bebieran una cierta cantidad de agua antes de planificar la tomografía computarizada (simulación por TC) y las sesiones de radioterapia. Beber una cierta cantidad de agua en un momento específico puede requerir una disciplina considerable por parte de los pacientes, principalmente de edad avanzada o muy ancianos. Estas consideraciones llevaron a la idea de desarrollar una aplicación móvil (app) que recuerde a los pacientes antes de cada sesión de radiación que deben beber una determinada cantidad de agua. El presente estudio investiga el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml en una cohorte prospectiva de pacientes tratados con HF-RT utilizando una aplicación de recordatorio. Además, el estudio evalúa si el uso de la aplicación de recordatorio conduce a una reducción significativa de la proporción de fracciones con volúmenes vesicales <200 ml en pacientes que reciben HF-RT en comparación con un grupo de control histórico que no cuenta con el apoyo de una aplicación.

Criterios de valoración: el criterio de valoración principal es el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml al final de la radioterapia. Además, se evalúa la satisfacción del paciente con la aplicación de recordatorios y el impacto de la aplicación de recordatorios en el uso de la tecnología sanitaria.

Diseño y duración del ensayo general: este es un estudio prospectivo de un solo grupo, que investigará el efecto de una aplicación de recordatorio sobre el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml durante un ciclo de HF-RT (20 x 3,0 Gy durante 4 semanas) para el tratamiento definitivo del cáncer de próstata en comparación con un grupo de control histórico de 52 pacientes. El grupo de control histórico se considera apropiado para la comparación con la cohorte del presente estudio, ya que todos los pacientes del grupo de control fueron tratados muy recientemente (2022-2024) con HF-RT sola en los centros que participaron en el presente estudio y recibieron un Cono. Tomografía Computarizada por Haz antes de cada fracción de radiación, lo que permitió evaluar el volumen de la vejiga con tanta precisión como en el presente estudio.

Está previsto que el reclutamiento de los 27 pacientes se complete en un plazo de 20 meses. El seguimiento finalizará inmediatamente después del ciclo de radioterapia, que está previsto que dure 4 semanas. Esto equivale a un tiempo total de ejecución del estudio de 21 meses.

De acuerdo con el estudio previo que evaluó el número de fracciones con volúmenes vesicales <200 ml durante un ciclo de HF-RT para el tratamiento definitivo del cáncer de próstata, se registrarán las siguientes características para permitir una comparación adecuada con el grupo de control histórico: Inicial (pre -radioterapia) volumen de la vejiga, índice de masa corporal (IMC), edad, volumen de la próstata antes de la radioterapia, puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS), nivel del antígeno prostático específico (PSA), puntuación de Gleason, estadio T, grupo de riesgo de la próstata cáncer, y terapia antihormonal.

Cálculo del tamaño de la muestra: el objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto de una aplicación que recuerda a los pacientes que reciben HF-RT para el cáncer de próstata que beban agua antes de cada sesión de radioterapia en el número de fracciones con volúmenes de vejiga <200 ml durante la IC -Curso de RT y demostrar que este número es menor que sin utilizar una app (grupo de control histórico). Para permitir una distribución sesgada del criterio de valoración principal, se aplicará la prueba de Wilcoxon-Mann-Whitney para el análisis estadístico confirmatorio.

En el grupo de control histórico externo formado por 52 pacientes, el número medio de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml fue 16,0 (DE 5,5) y el número medio fue de 19,0 fracciones (RIC 14,5 - 20,0). Una disminución de este valor medio de aproximadamente el 30% (a 11,2 fracciones) se considera clínicamente relevante. Para fines ilustrativos, traducir esta disminución a un marco de tamaño del efecto no paramétrico (asumiendo por simplicidad una distribución normal) conduce a una probabilidad de aproximadamente 0,27 de que el número de fracciones <200 ml con la aplicación de recordatorio sea mayor que sin la aplicación. Con base en este tamaño del efecto, se requiere un tamaño de muestra de 24 pacientes en el ensayo prospectivo para la comparación con el grupo de control histórico para garantizar un poder del 90% para alcanzar significación estadística con una prueba U de Wilcoxon Mann-Whitney bilateral y una Nivel de significancia del 5%. Suponiendo que aproximadamente el 10% de los pacientes inscritos no serán elegibles para el análisis primario, ya que recibieron menos de 20 fracciones, se debe inscribir en este estudio un total de 27 pacientes.

Consideraciones estadísticas: todos los datos registrados en los formularios de informe de casos que describen la población de estudio (características demográficas y clínicas registradas al inicio del estudio), eficacia, seguridad y calidad de vida se analizarán descriptivamente. Los datos categóricos se presentarán en tablas de contingencia con frecuencias y porcentajes y sus intervalos de confianza del 95%. Los datos continuos se resumirán con al menos lo siguiente: frecuencia (n), mediana, cuartiles, media, desviación estándar (error estándar), mínimo y máximo. Se proporcionará el número de sujetos con desviaciones del protocolo durante el estudio y listados que describan las desviaciones.

En general, para comparar porcentajes en una tabla de contingencia de dos por dos se utilizarán las pruebas de chi-cuadrado, sustituyéndose por la prueba exacta de Fisher si la frecuencia esperada en al menos una celda de la tabla asociada es inferior a 5. Estratificado dos Las tablas de contingencia de dos por dos se analizarán mediante pruebas de Cochran-Mantel-Haenszel. Los modelos de regresión logística sirven como métodos multivariables para datos de parámetros binarios. La comparación de variables ordinales entre los brazos de tratamiento se realizará mediante la prueba asintótica de Wilcoxon-Mann-Whitney, reemplazada por su versión exacta en el caso de categorías ordinales con un número pequeño de categorías y/o datos escasos dentro de las categorías. Cualquier cambio en la ubicación de variables cuantitativas entre grupos de estudio también se realizará con las pruebas de Wilcoxon-Mann-Whitney.

Todos los pacientes que hayan iniciado radioterapia y proporcionen datos sobre el criterio de valoración principal serán analizados (Conjunto de análisis completo). Los análisis de datos se realizarán de acuerdo con el plan de análisis estadístico y se finalizarán antes del bloqueo de la base de datos y antes de cualquier análisis estadístico.

El criterio de valoración principal del estudio se define como el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml al final del ciclo HF-RT (después de 20 fracciones). Se utilizarán medidas descriptivas de ubicación y dispersión para describir los resultados del estudio prospectivo. El impacto de las características del paciente en el criterio de valoración principal se evaluará mediante pruebas de Wilcoxon de dos muestras. Estos factores incluyen la edad (<75 vs. ≥75 años), la puntuación de rendimiento de Karnofsky (70-80 vs. 90-100), el índice de masa corporal (<30 vs. ≥30=obesidad), el volumen de la próstata antes de la HF-RT. (<60 vs. ≥60 ml), nivel de PSA antes de HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/mL), puntuación de Gleason (≤7 vs. 8-9), estadio del tumor primario (T1 vs. T2 o T3), grupo de riesgo de cáncer de próstata (bajo a intermedio vs. alto) y terapia antihormonal antes y/o durante el curso de HF-RT (ningún vs. Sí).

Para el análisis confirmatorio, el estudio prospectivo se comparará con el grupo de control histórico mediante una prueba bilateral de dos muestras de Wilcoxon-Mann-Whitney y un nivel de significancia del 5%. Se espera un alto grado de comparabilidad de la población de pacientes entre los datos del ensayo prospectivo y el conjunto de datos retrospectivos de los pacientes. Sin embargo, la posible heterogeneidad de las poblaciones de estudio se identificará comparando las características de los pacientes enumeradas anteriormente con las pruebas de Wilcoxon-Mann-Whitney. Se supone homogeneidad si todos los valores p resultantes están por encima del 20%. Cualquier factor que indique una tendencia hacia la heterogeneidad (es decir, p<0,20) se incluirán en un modelo de regresión de Poisson de datos de recuento multivariable con el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml como variable dependiente e incluyendo los factores respectivos y el factor binario (estudio prospectivo versus control histórico) como variables independientes. En caso de evidencia de sobredispersión, el modelo de Poisson será reemplazado por un modelo binomial negativo.

Además del criterio de valoración principal del estudio, los criterios de valoración secundarios estarán sujetos a análisis estadístico. Dado que no es posible realizar comparaciones con datos históricos, estos análisis se centran únicamente en el análisis estadístico descriptivo. Los resultados de la satisfacción del paciente se utilizarán para decidir si la aplicación necesita modificaciones: en caso de una tasa de insatisfacción> 20%, la aplicación de recordatorio necesita modificaciones. En caso de un índice de insatisfacción >40% se considerará no útil.