Приложение-напоминание для оптимизации наполнения мочевого пузыря у пациентов с раком простаты, получающих гипофракционированную лучевую терапию (REFILLPAC-HYPO)

Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных солидных злокачественных новообразований во всем мире. Многие пациенты получают нормофракционированную (5 × 2,0 Гр в неделю) дистанционную лучевую терапию (ДЛТ) в дозе 74–80 Гр за 37–40 фракций в течение 7,5–8 недель. Поскольку три рандомизированных исследования продемонстрировали не меньшую эффективность умеренно гипофракционированной лучевой терапии. ЛТ (ВЧ-ЛТ) по сравнению с нормофракционированной ДЛТ, использование ВЧ-ЛТ стало более популярным, особенно у пациентов с низким или промежуточный рак простаты. В двух из трех рандомизированных исследований для ВЧ-лучевой терапии использовали дозу 20 х 3,0 Гр. Лучевая терапия рака предстательной железы, независимо от типа фракционирования, может быть связана со значительной острой токсичностью мочевыводящих путей, такой как цистит, особенно если объем мочевого пузыря небольшой. Три исследования показали, что объем мочевого пузыря <200 мл или <180 мл соответственно был связан с повышенной острой или поздней мочевой токсичностью. Поэтому представляется важным достичь объема мочевого пузыря >200 мл при как можно большем количестве фракций облучения. В недавнем исследовании нашей группы, в котором изучались объемы мочевого пузыря в каждой из 20 фракций у 76 пациентов, получавших только HF-RT в дозе 20 x 3,0 Гр, среднее и медианное количество фракций облучения с объемом мочевого пузыря <200 мл составило 13,4 ( SD, стандартное отклонение = 6,7) и 16,0 (IQR, межквартильный диапазон 8,0 – 19,0) фракций соответственно. Тогда как в подгруппе из 24 пациентов с объемом мочевого пузыря до лучевой терапии не менее 200 мл среднее и медианное количество фракций облучения с объемом мочевого пузыря <200 мл составило всего 7,9 (SD = 5,9) и 8,0 (IQR 3,5–11,0) соответственно , среднее (16,0, SD = 5,5) и медиана (19,0, IQR 14,5–20,0) были достоверно выше (p<0,001) в подгруппе из 52 пациентов с объемом мочевого пузыря до лучевой терапии <200 мл. Следовательно, существует медицинская необходимость в улучшении, особенно в последней подгруппе. В нескольких исследованиях изучалась роль протоколов употребления алкоголя. Пациентам предлагалось выпить определенное количество воды перед планированием компьютерной томографии (КТ-моделирование) и сеансами лучевой терапии. Употребление определенного количества воды в определенный момент времени может потребовать значительной дисциплины от преимущественно пожилых или очень пожилых пациентов. Эти соображения привели к идее разработки мобильного приложения (приложения), которое напоминает пациентам перед каждым сеансом облучения о необходимости выпить определенное количество воды. В настоящем исследовании изучается количество фракций радиации с объемом мочевого пузыря <200 мл в проспективной когорте пациентов, получавших HF-RT с использованием такого приложения-напоминания. Кроме того, в исследовании оценивается, приводит ли использование приложения-напоминания к значительному снижению доли фракций с объемом мочевого пузыря <200 мл у пациентов, получающих HF-RT, по сравнению с группой исторического контроля, не поддерживаемой приложением.

Конечные точки: Первичной конечной точкой является количество фракций лучевой терапии с объемом мочевого пузыря <200 мл в конце лучевой терапии. Кроме того, оценивается удовлетворенность пациентов приложением-напоминанием и влияние приложения-напоминания на использование медицинских технологий.

Общий дизайн и продолжительность исследования: Это проспективное исследование с участием одной группы, в котором будет изучено влияние приложения с напоминанием на количество фракций радиации при объеме мочевого пузыря <200 мл во время курса ВЧ-ЛТ (20 x 3,0 Гр в течение 4 недель) для окончательного лечения рака простаты по сравнению с исторической контрольной группой из 52 пациентов. Историческую контрольную группу считают подходящей для сравнения с когортой настоящего исследования, поскольку все пациенты контрольной группы совсем недавно (2022-2024 гг.) получали только ВЧ-РТ в центрах, участвующих в настоящем исследовании, и получили конусную терапию. Лучевая компьютерная томография перед каждой фракцией облучения позволяла оценить объем мочевого пузыря так же точно, как и в настоящем исследовании.

Набор всех 27 пациентов планируется завершить в течение 20 месяцев. Наблюдение закончится сразу после курса лучевой терапии, который продлится 4 недели. Это соответствует общей продолжительности обучения в 21 месяц.

В соответствии с предыдущим исследованием по оценке количества фракций с объемом мочевого пузыря <200 мл во время курса ВЧ-ЛТ для окончательного лечения рака простаты, будут записаны следующие характеристики, чтобы обеспечить адекватное сравнение с группой исторического контроля: Начальная (до -лучевая терапия) объем мочевого пузыря, индекс массы тела (ИМТ), возраст, объем простаты до лучевой терапии, показатель Карновского (KPS), уровень простатспецифического антигена (ПСА), показатель Глисона, Т-стадия, группа риска рака простаты и антигормональная терапия.

Расчет размера выборки. Основная цель данного исследования — оценить влияние приложения, которое напоминает пациентам, получающим HF-RT при раке простаты, о необходимости пить воду перед каждым сеансом лучевой терапии, на количество фракций с объемом мочевого пузыря <200 мл во время HF. -Курс RT и продемонстрировать, что это число ниже, чем без использования приложения (историческая контрольная группа). Чтобы учесть неравномерное распределение первичной конечной точки, для подтверждающего статистического анализа будет применяться критерий Уилкоксона-Манна-Уитни.

В группе внешнего исторического контроля, состоящей из 52 пациентов, среднее количество фракций лучевой терапии с объемом мочевого пузыря <200 мл составило 16,0 (SD 5,5), а медианное количество — 19,0 фракций (IQR 14,5-20,0). Уменьшение этого среднего значения примерно на 30% (до 11,2 доли) считается клинически значимым. В иллюстративных целях перевод этого уменьшения в непараметрическую структуру размера эффекта (предполагая для простоты нормальное распределение) приводит к вероятности примерно 0,27 того, что количество фракций <200 мл с приложением напоминания больше, чем без приложения. Исходя из этого размера эффекта, размер выборки из 24 пациентов в проспективном исследовании необходим для сравнения с группой исторического контроля, чтобы гарантировать 90%-ную мощность для достижения статистической значимости с помощью двустороннего U-критерия Вилкоксона Манна-Уитни и U-критерия Уилкоксона. 5% уровень значимости. Если предположить, что примерно 10% включенных пациентов не будут подходить для первичного анализа, поскольку они получили менее 20 фракций, в это исследование следует включить в общей сложности 27 пациентов.

Статистические соображения: все данные, записанные в формах клинических случаев, описывающие исследуемую популяцию (демографические и клинические характеристики, записанные на исходном уровне), эффективность, безопасность и качество жизни, будут проанализированы описательно. Категориальные данные будут представлены в таблицах непредвиденных обстоятельств с указанием частот и процентов, а также их 95% доверительных интервалов. Непрерывные данные будут суммироваться как минимум со следующими данными: частота (n), медиана, квартиль, среднее значение, стандартное отклонение (стандартная ошибка), минимум и максимум. Будет предоставлено количество субъектов с отклонениями от протокола во время исследования и списки, описывающие отклонения.

Как правило, для сравнения процентных значений в таблице непредвиденных обстоятельств два на два будут использоваться критерии хи-квадрат, которые заменяются точным критерием Фишера, если ожидаемая частота хотя бы в одной ячейке соответствующей таблицы меньше 5. Стратифицированные два Таблицы непредвиденных обстоятельств будут анализироваться с использованием тестов Кокрана-Мантела-Хэнзеля. Модели логистической регрессии служат многовариантными методами для данных двоичных конечных точек. Сравнение порядковых переменных между группами лечения будет проводиться с использованием асимптотического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни, заменяемого его точной версией в случае порядковых категорий с небольшим количеством категорий и/или разреженными данными внутри категорий. Любой сдвиг в расположении количественных переменных между исследовательскими группами также будет осуществляться с помощью тестов Уилкоксона-Манна-Уитни.

Все пациенты, начавшие лучевую терапию и предоставившие данные по первичной конечной точке, будут проанализированы (полный набор анализов). Анализ данных будет выполняться в соответствии с планом статистического анализа, который будет завершен до блокировки базы данных и перед любым статистическим анализом.

Первичная конечная точка исследования определяется как количество фракций облучения с объемом мочевого пузыря <200 мл в конце курса HF-RT (после 20 фракций). Для описания результатов проспективного исследования будут использоваться описательные показатели местоположения и дисперсии. Влияние характеристик пациента на первичную конечную точку будет оцениваться с помощью двух выборочных тестов Уилкоксона. Эти факторы включают возраст (<75 против ≥75 лет), показатель работоспособности Карновского (70-80 против 90-100), индекс массы тела (<30 против ≥30 = ожирение), объем простаты до ВЧ-РТ. (<60 против ≥60 мл), уровень ПСА до ВЧ-РТ (<10 против ≥10 нг/мл), показатель Глисона (<7 против ≥10 нг/мл) 8-9), стадия первичной опухоли (Т1 по сравнению с Т2 или Т3), группа риска рака простаты (от низкого до среднего по сравнению с высоким) и антигормональная терапия до и/или во время курса ВЧ-ЛТ (отсутствие по сравнению с 8-9). да).

Для подтверждающего анализа проспективное исследование будет сравниваться с исторической контрольной группой с помощью двустороннего двухвыборочного теста Уилкоксона-Манна-Уитни и уровня значимости 5%. Ожидается высокая степень сопоставимости популяции пациентов между данными проспективного исследования и набором ретроспективных данных пациентов. Однако потенциальная гетерогенность исследуемой популяции будет выявлена ​​путем сравнения характеристик пациентов, перечисленных выше, с тестами Уилкоксона-Манна-Уитни. Однородность предполагается, если все результирующие значения p превышают 20%. Любой фактор, указывающий на тенденцию к гетерогенности (т.е. p<0,20) будут включены в модель регрессии Пуассона с многомерными данными подсчета с количеством фракций радиации с объемами мочевого пузыря <200 мл в качестве зависимой переменной и включая соответствующие факторы и бинарный фактор (проспективное исследование против исторического контроля) в качестве независимых переменных. В случае обнаружения чрезмерной дисперсии модель Пуассона будет заменена отрицательной биномиальной моделью.

Помимо первичной конечной точки исследования, статистическому анализу будут подвергнуты вторичные конечные точки. Поскольку сравнение с историческими данными невозможно, этот анализ сосредоточен только на описательном статистическом анализе. Результаты удовлетворенности пациентов будут использоваться для принятия решения о том, нуждается ли приложение в модификации: в случае уровня неудовлетворенности> 20% приложение для напоминаний нуждается в модификации. Если уровень неудовлетворенности >40%, это будет считаться бесполезным.