Aplikace pro připomenutí pro optimalizaci plnění močového měchýře u pacientů s rakovinou prostaty, kteří dostávají HYPO frakcionovanou radioterapii (REFILLPAC-HYPO)

Karcinom prostaty je celosvětově jedním z nejčastějších solidních zhoubných nádorů. Mnoho pacientů dostává normo-frakcionovanou (5 × 2,0 Gy za týden) externí radioterapii (EBRT) samotnou se 74-80 Gy ve 37-40 frakcích po dobu 7,5 až 8 týdnů. Tři randomizované studie prokázaly non-inferioritu středně hypofrakcionovaných RT (HF-RT) ve srovnání s normo-frakcionovanou EBRT se používání HF-RT stalo populárnějším, zejména u pacientů s nízkým nebo středním rakovina prostaty. Dvě ze tří randomizovaných studií používaly 20 x 3,0 Gy pro HF-RT. Radioterapie rakoviny prostaty, bez ohledu na typ frakcionace, může být spojena s významnou akutní močovou toxicitou, jako je cystitida, zejména pokud je objem močového měchýře malý. Tři studie ukázaly, že objemy močového měchýře <200 ml, respektive <180 ml, byly spojeny se zvýšenou akutní nebo pozdní močovou toxicitou. Proto se zdá důležité dosáhnout objemů močového měchýře > 200 ml při co největším počtu frakcí záření. Ve velmi nedávné studii naší skupiny, která zkoumala objemy močového měchýře v každé z 20 frakcí u 76 pacientů, kteří dostávali samotnou HF-RT s 20 x 3,0 Gy, byly průměrné a střední počty radiačních frakcí s objemy močového měchýře < 200 ml 13,4 ( SD, směrodatná odchylka = 6,7) a 16,0 (IQR, mezikvartilní rozmezí 8,0 - 19,0) zlomků. Zatímco v podskupině 24 pacientů s objemem močového měchýře před radioterapií alespoň 200 ml byl průměrný a medián počtu frakcí záření s objemem močového měchýře < 200 ml pouze 7,9 (SD = 5,9) a 8,0 (IQR 3,5 - 11,0). , průměr (16,0, SD = 5,5) a medián (19,0, IQR 14,5 - 20,0) byly signifikantně vyšší (p<0,001) v podskupině 52 pacientů s předradioterapeutickým objemem močového měchýře <200 ml. Proto existuje medicínská potřeba zlepšení, zejména v posledně uvedené podskupině. Několik studií zkoumalo roli pitných protokolů. Pacienti byli požádáni, aby vypili určité množství vody před plánovanou počítačovou tomografií (CT-simulace) a radioterapií. Pití určitého množství vody v určitém okamžiku může vyžadovat značnou disciplínu od převážně starších nebo velmi starých pacientů. Tyto úvahy vedly k myšlence vyvinout mobilní aplikaci (aplikaci), která pacientům před každým ozařováním připomene, aby vypili určité množství vody. Tato studie zkoumá počet radiačních frakcí s objemy močového měchýře < 200 ml v prospektivní kohortě pacientů léčených HF-RT pomocí takové připomínkové aplikace. Kromě toho studie vyhodnocuje, zda použití aplikace pro připomenutí vede k významnému snížení podílu frakcí s objemem močového měchýře < 200 ml u pacientů užívajících HF-RT ve srovnání s historickou kontrolní skupinou, kterou aplikace nepodporuje.

Cílové body: Primárním cílovým parametrem je počet radiačních frakcí s objemy močového měchýře < 200 ml na konci radioterapie. Kromě toho se hodnotí spokojenost pacientů s aplikací pro připomenutí a vliv aplikace pro připomenutí na používání zdravotnických technologií.

Obecný design a trvání studie: Jedná se o jednoramennou prospektivní studii, která bude zkoumat účinek připomínací aplikace na počet frakcí záření s objemem močového měchýře < 200 ml během cyklu HF-RT (20 x 3,0 Gy během 4 týdnů) pro definitivní léčbu karcinomu prostaty ve srovnání s historickou kontrolní skupinou 52 pacientů. Historická kontrolní skupina je považována za vhodnou pro srovnání s kohortou této studie, protože všichni pacienti z kontrolní skupiny byli léčeni velmi nedávno (2022-2024) samotnou HF-RT v centrech účastnících se této studie a dostali Cone Paprsková počítačová tomografie před každou radiační frakcí, která umožnila hodnocení objemu močového měchýře stejně přesně jako v této studii.

Nábor všech 27 pacientů má být dokončen do 20 měsíců. Sledování bude ukončeno bezprostředně po ukončení radioterapie, která je plánována na 4 týdny. To odpovídá celkové době trvání studie 21 měsíců.

V souladu s předchozí studií hodnotící počet frakcí s objemem močového měchýře < 200 ml během cyklu HF-RT pro definitivní léčbu karcinomu prostaty budou zaznamenány následující charakteristiky, aby bylo možné adekvátně porovnat s historickou kontrolní skupinou: Počáteční (před -radioterapie) objem močového měchýře, body-mass index (BMI), věk, objem prostaty před radioterapií, Karnofského výkonnostní skóre (KPS), hladina prostatického specifického antigenu (PSA), Gleasonovo skóre, T-stadium, riziková skupina karcinomu prostaty a antihormonální terapie.

Výpočet velikosti vzorku: Primárním cílem této studie je vyhodnotit dopad aplikace, která připomíná pacientům, kteří dostávají HF-RT pro rakovinu prostaty, aby pili vodu před každým sezením radioterapie, na počet frakcí s objemem močového měchýře < 200 ml během HF. -RT kurz a prokázat, že toto číslo je nižší než bez použití aplikace (historická kontrolní skupina). Aby se umožnila zkreslená distribuce primárního koncového bodu, bude pro konfirmační statistickou analýzu použit Wilcoxon-Mann-Whitney test.

V externí historické kontrolní skupině sestávající z 52 pacientů byl průměrný počet frakcí záření s objemy močového měchýře < 200 ml 16,0 (SD 5,5) a střední počet byl 19,0 frakcí (IQR 14,5 - 20,0). Pokles této průměrné hodnoty o zhruba 30 % (na 11,2 frakce) je považován za klinicky významný. Pro ilustrativní účely převedení tohoto snížení do neparametrického rámce velikosti účinku (za předpokladu pro zjednodušení normální distribuce) vede k pravděpodobnosti zhruba 0,27, že počet zlomků < 200 ml s aplikací pro připomenutí je větší než bez aplikace. Na základě této velikosti účinku je pro srovnání s historickou kontrolní skupinou vyžadována velikost vzorku 24 pacientů v prospektivní studii, aby se zajistila 90% síla pro dosažení statistické významnosti s oboustranným Wilcoxon Mann-Whitney-U-testem a 5% hladina významnosti. Za předpokladu, že zhruba 10 % zapsaných pacientů nebude způsobilých pro primární analýzu, protože dostali méně než 20 frakcí, mělo by být do této studie zařazeno celkem 27 pacientů.

Statistická hlediska: Všechny údaje zaznamenané ve formulářích kazuistiky popisující studovanou populaci (demografické a klinické charakteristiky zaznamenané na začátku), účinnost, bezpečnost a kvalitu života budou analyzovány popisně. Kategorická data budou prezentována v kontingenčních tabulkách s četnostmi a procenty a jejich 95% intervaly spolehlivosti. Průběžná data budou shrnuta alespoň s následujícími údaji: četnost (n), medián, kvartily, průměr, směrodatná odchylka (směrodatná chyba), minimum a maximum. Bude poskytnut počet subjektů s protokolovými odchylkami během studie a seznamy popisující odchylky.

Obecně se k porovnání procent v kontingenční tabulce 2x2 použijí chí-kvadrát testy, které budou nahrazeny Fisherovým přesným testem, pokud je očekávaná frekvence v alespoň jedné buňce přidružené tabulky menší než 5. Stratifikované dvě Kontingenční tabulky po dvou budou analyzovány pomocí Cochran-Mantel-Haenszelových testů. Logistické regresní modely slouží jako multivariabilní metody pro binární koncová data. Porovnání ordinálních proměnných mezi léčebnými rameny bude provedeno pomocí asymptotického Wilcoxon-Mann-Whitneyho testu, nahrazeného jeho přesnou verzí v případě ordinálních kategorií s malým počtem kategorií a/nebo řídkými údaji v rámci kategorií. Jakýkoli posun v umístění kvantitativních proměnných mezi studijními skupinami bude rovněž proveden pomocí Wilcoxon-Mann-Whitneyho testů.

Budou analyzováni všichni pacienti, kteří zahájili radioterapii a poskytli údaje o primárním cíli (úplný analytický soubor). Analýzy dat budou prováděny podle plánu statistické analýzy, který bude dokončen před uzamčením databáze a před jakoukoli statistickou analýzou.

Primární cíl studie je definován jako počet radiačních frakcí s objemy močového měchýře < 200 ml na konci cyklu HF-RT (po 20 frakcích). K popisu výsledků prospektivní studie budou použity deskriptivní míry umístění a rozptylu. Dopad charakteristik pacienta na primární cílový bod bude hodnocen pomocí Wilcoxonových dvou vzorkových testů. Tyto faktory zahrnují věk (<75 vs. ≥75 let), Karnofského výkonnostní skóre (70-80 vs. 90-100), index tělesné hmotnosti (<30 vs. ≥30=obezita), objem prostaty před HF-RT (<60 vs. ≥60 ml), hladina PSA před HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/ml), Gleasonovo skóre (≤7 vs. 8-9), stadium primárního tumoru (T1 vs. T2 nebo T3), riziková skupina rakoviny prostaty (nízká až střední vs. vysoká) a antihormonální léčba před a/ nebo v průběhu HF-RT (ne vs. ano).

Pro konfirmační analýzu bude prospektivní studie porovnána s historickou kontrolní skupinou pomocí oboustranného Wilcoxon-Mann-Whitneyho dvouvzorkového testu s hladinou významnosti 5 %. Očekává se vysoký stupeň srovnatelnosti populace pacientů mezi údaji z prospektivní studie a souborem retrospektivních údajů o pacientech. Potenciální heterogenita studovaných populací však bude identifikována porovnáním charakteristik pacientů uvedených výše s testy Wilcoxon-Mann-Whitney. Homogenita se předpokládá, pokud jsou všechny výsledné p-hodnoty vyšší než 20 %. Jakýkoli faktor naznačující tendenci k heterogenitě (tj. p<0,20) bude zahrnuto do vícerozměrného Poissonova regresního modelu s počtem frakcí záření s objemy močového měchýře < 200 ml jako závislou proměnnou a včetně příslušných faktorů a binárního faktoru (prospektivní studie vs. historická kontrola) jako nezávislých proměnných. V případě důkazu nadměrné disperze bude Poissonův model nahrazen negativním binomickým modelem.

Kromě primárního koncového bodu studie budou statistické analýze podrobeny sekundární koncové body. Protože není možné srovnání s historickými údaji, zaměřují se tyto analýzy pouze na deskriptivní statistickou analýzu. Výsledky spokojenosti pacientů budou použity k rozhodnutí, zda aplikace potřebuje úpravu: V případě míry nespokojenosti > 20 % potřebuje aplikace pro připomenutí úpravy. V případě míry nespokojenosti > 40 % bude považováno za neužitečné.