En påmindelsesapp til at optimere blærefyldning hos patienter med prostatacancer, der modtager HYPO-fraktioneret strålebehandling (REFILLPAC-HYPO)

Prostatacancer er en af ​​de mest almindelige solide maligne sygdomme på verdensplan. Mange patienter modtager normofraktioneret (5 × 2,0 Gy pr. uge) ekstern strålebehandling (EBRT) alene med 74-80 Gy i 37-40 fraktioner over 7,5 til 8 uger. Siden tre randomiserede forsøg har vist non-inferioritet af moderat hypofraktionerede RT (HF-RT) sammenlignet med normofraktioneret EBRT er brugen af ​​HF-RT blevet mere populær, især til patienter med lav eller mellemlang prostatacancer. To af tre randomiserede forsøg brugte 20 x 3,0 Gy til HF-RT. Strålebehandling af prostatacancer, uanset typen af ​​fraktionering, kan være forbundet med betydelig akut urintoksicitet såsom blærebetændelse, især hvis volumenet af urinblæren er lille. Tre undersøgelser viste, at blærevolumener <200 ml eller <180 ml henholdsvis var forbundet med øget akut eller sen urintoksicitet. Derfor forekommer det vigtigt at opnå blærevolumener >200 ml ved så mange strålingsfraktioner som muligt. I en meget nylig undersøgelse af vores gruppe, der undersøgte blærevolumen ved hver af de 20 fraktioner hos 76 patienter, der fik HF-RT alene med 20 x 3,0 Gy, var middel- og mediantal af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml 13,4 ( SD, standardafvigelse = 6,7) og 16,0 (IQR, interkvartilområde 8,0 - 19,0) brøker. Hvorimod i undergruppen på 24 patienter med præ-strålebehandling blærevolumen på mindst 200 ml var middel- og medianantallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml kun henholdsvis 7,9 (SD = 5,9) og 8,0 (IQR 3,5 - 11,0) , middelværdien (16,0, SD = 5,5) og median (19,0, IQR 14,5 - 20,0) var signifikant højere (p<0,001) i undergruppen af ​​52 patienter med præ-strålebehandling blærevolumener <200 ml. Derfor er der et medicinsk behov for forbedring især i sidstnævnte undergruppe. Adskillige undersøgelser undersøgte betydningen af ​​drikkeprotokoller. Patienterne blev bedt om at drikke en vis mængde vand forud for planlægningen af ​​computertomografi (CT-simulering) og strålebehandlingssessionerne. At drikke en vis mængde vand på et bestemt tidspunkt kan kræve betydelig disciplin fra primært ældre eller meget ældre patienter. Disse overvejelser førte til ideen om at udvikle en mobilapplikation (app), der minder patienterne om at drikke en vis mængde vand forud for hver strålebehandling. Denne undersøgelse undersøger antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml i en prospektiv kohorte af patienter behandlet med HF-RT ved hjælp af en sådan påmindelsesapp. Derudover evaluerer undersøgelsen, om brugen af ​​påmindelsesappen fører til en signifikant reduktion af andelen af ​​fraktioner med blærevolumen <200 ml hos patienter, der får HF-RT sammenlignet med en historisk kontrolgruppe, der ikke understøttes af en app.

Endepunkter: Det primære endepunkt er antallet af strålefraktioner med blærevolumener <200 ml ved afslutningen af ​​strålebehandlingen. Derudover evalueres patienttilfredsheden med påmindelsesappen og påmindelsesappens indflydelse på brugen af ​​sundhedsteknologi.

Generel forsøgsdesign og varighed: Dette er et enkeltarms prospektivt studie, som vil undersøge effekten af ​​en påmindelsesapp på antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml under et forløb med HF-RT (20 x 3,0 Gy over 4) uger) til endelig behandling af prostatacancer sammenlignet med en historisk kontrolgruppe på 52 patienter. Den historiske kontrolgruppe anses for at være passende til sammenligningen med kohorten af ​​nærværende undersøgelse, da alle patienter i kontrolgruppen blev behandlet for ganske nylig (2022-2024) med HF-RT alene i centre, der deltager i nærværende undersøgelse og modtog en kegle Beam Computed Tomography før hver strålingsfraktion, hvilket gjorde det muligt at vurdere blærevolumenet lige så præcist som i denne undersøgelse.

Rekruttering af alle 27 patienter planlægges afsluttet inden for 20 måneder. Opfølgningen afsluttes umiddelbart efter strålebehandlingsforløbet, som er planlagt til at tage 4 uger. Dette svarer til en samlet løbetid for studiet på 21 måneder.

I overensstemmelse med den tidligere undersøgelse, der vurderer antallet af fraktioner med blærevolumener <200 ml i løbet af et HF-RT-forløb til endelig behandling af prostatacancer, vil følgende karakteristika blive registreret for at muliggøre tilstrækkelig sammenligning med den historiske kontrolgruppe: Initial (præst. -strålebehandling) blærevolumen, kropsmasseindeks (BMI), alder, prostatavolumen før strålebehandling, Karnofsky performance score (KPS), niveau af prostataspecifik antigen (PSA), Gleason-score, T-stadium, risikogruppe for prostatacancer og antihormonel behandling.

Beregning af prøvestørrelse: Det primære mål med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​en app, der minder patienter, der modtager HF-RT for prostatacancer, om at drikke vand før hver strålebehandlingssession på antallet af fraktioner med blærevolumener <200 ml under HF -RT kursus og for at demonstrere, at dette tal er lavere end uden brug af en app (historisk kontrolgruppe). For at muliggøre en skæv fordeling af det primære endepunkt, vil Wilcoxon-Mann-Whitney-testen blive anvendt til bekræftende statistisk analyse.

I den eksterne historiske kontrolgruppe bestående af 52 patienter var det gennemsnitlige antal strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml 16,0 (SD 5,5), og mediantallet var 19,0 fraktioner (IQR 14,5 - 20,0). Et fald af denne middelværdi med ca. 30 % (til 11,2 fraktioner) anses for at være klinisk relevant. Til illustrative formål fører oversættelse af dette fald til en ikke-parametrisk effektstørrelsesramme (for enkelheds skyld normalfordeling) til en sandsynlighed på ca. 0,27 for, at antallet af fraktioner <200 ml med påmindelsesappen er større end uden appen. Baseret på denne effektstørrelse kræves der en stikprøvestørrelse på 24 patienter i det prospektive forsøg til sammenligning med den historiske kontrolgruppe for at sikre 90 % magt til at nå statistisk signifikans med en tosidet Wilcoxon Mann-Whitney-U-test og en 5 % signifikansniveau. Hvis det antages, at omkring 10 % af de tilmeldte patienter ikke vil være berettiget til den primære analyse, da de har modtaget mindre end 20 fraktioner, bør et samlet antal på 27 patienter tilmeldes denne undersøgelse.

Statistiske overvejelser: Alle data registreret i case-rapportformularerne, der beskriver undersøgelsespopulationen (demografiske og kliniske karakteristika registreret ved baseline), effektivitet, sikkerhed og livskvalitet vil blive analyseret beskrivende. Kategoriske data vil blive præsenteret i beredskabstabeller med frekvenser og procenter og deres 95 % konfidensintervaller. Kontinuerlige data vil blive opsummeret med mindst følgende: frekvens (n), median, kvartiler, middelværdi, standardafvigelse (standardfejl), minimum og maksimum. Antallet af forsøgspersoner med protokolafvigelser under undersøgelsen og lister, der beskriver afvigelserne, vil blive givet.

Generelt vil chi-kvadrattests blive brugt til at sammenligne procenter i en to-til-to-kontingentabel, erstattet af Fishers eksakte test, hvis den forventede frekvens i mindst én celle i den tilknyttede tabel er mindre end 5. Stratificeret to -til-to beredskabstabeller vil blive analyseret ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-tests. Logistiske regressionsmodeller tjener som multivariable metoder til binære slutpunktsdata. Sammenligning af ordinalvariabler mellem behandlingsarme vil blive udført ved hjælp af den asymptotiske Wilcoxon-Mann-Whitney-test, erstattet af dens nøjagtige version i tilfælde af ordinalkategorier med et lille antal kategorier og/eller sparsomme data inden for kategorier. Ethvert skift i placering af kvantitative variable mellem undersøgelsesgrupper vil også blive udført med Wilcoxon-Mann-Whitney-testene.

Alle patienter, der har startet strålebehandling og giver data om det primære endepunkt, vil blive analyseret (fuldt analysesæt). Dataanalyser vil blive udført i henhold til den statistiske analyseplan, og som vil blive afsluttet forud for databaselåsning og forud for eventuel statistisk analyse.

Det primære studie-endepunkt er defineret som antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml ved slutningen af ​​HF-RT-forløbet (efter 20 fraktioner). Beskrivende mål for placering og spredning vil blive brugt til at beskrive resultaterne af den prospektive undersøgelse. Indvirkningen af ​​patientkarakteristika på det primære endepunkt vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxon-to prøvetests. Disse faktorer inkluderer alder (<75 vs. ≥75 år), Karnofsky præstationsscore (70-80 vs. 90-100), kropsmasseindeks (<30 vs. ≥30 = fedme), prostatavolumen før HF-RT (<60 vs. ≥60 ml), PSA-niveau før HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/mL), Gleason-score (≤7 vs. 8-9), primært tumorstadium (T1 vs. T2 eller T3), risikogruppe for prostatacancer (lav til middel vs. høj) og antihormonel behandling før og/ eller i løbet af HF-RT (nej vs. ja).

Til bekræftende analyse vil den prospektive undersøgelse blive sammenlignet med den historiske kontrolgruppe ved hjælp af en tosidet Wilcoxon-Mann-Whitney to-prøvetest og et signifikansniveau på 5%. Der forventes en høj grad af sammenlignelighed af patientpopulationen mellem de prospektive forsøgsdata og det retrospektive patientdatasæt. Imidlertid vil potentiel heterogenitet af undersøgelsespopulationer blive identificeret ved at sammenligne patientkarakteristikaene anført ovenfor med Wilcoxon-Mann-Whitney-tests. Homogenitet antages, hvis alle resulterende p-værdier er over 20 %. Enhver faktor, der indikerer en tendens til heterogenitet (dvs. p<0,20) vil blive inkluderet i en multivariabel tælledata Poisson-regressionsmodel med antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener < 200 ml som afhængig variabel og inklusive de respektive faktorer og den binære faktor (prospektiv undersøgelse vs historisk kontrol) som uafhængige variable. I tilfælde af tegn på overspredning vil Poisson-modellen blive erstattet af en negativ binomial model.

Ud over det primære undersøgelses endepunkt vil sekundære endepunkter blive udsat for statistisk analyse. Da det ikke er muligt at sammenligne med historiske data, fokuserer disse analyser udelukkende på beskrivende statistisk analyse. Resultaterne af patienttilfredshed vil blive brugt til at afgøre, om appen skal modificeres: I tilfælde af utilfredshedsprocent >20 %, skal påmindelsesappen modificeres. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >40%, vil det blive betragtet som ikke nyttigt.