Eine Erinnerungs-App zur Optimierung der Blasenfüllung bei Patienten mit Prostatakrebs, die eine HYPO-fraktionierte Strahlentherapie erhalten (REFILLPAC-HYPO)

Prostatakrebs ist weltweit eine der häufigsten soliden bösartigen Erkrankungen. Viele Patienten erhalten eine normofraktionierte (5 × 2,0 Gy pro Woche) externe Strahlentherapie (EBRT) allein mit 74–80 Gy in 37–40 Fraktionen über 7,5 bis 8 Wochen. Drei randomisierte Studien haben die Nichtunterlegenheit einer mäßig hypofraktionierten Therapie gezeigt RT (HF-RT) Im Vergleich zur normofraktionierten EBRT ist die Verwendung von HF-RT beliebter geworden, insbesondere bei Patienten mit niedriger oder mittlerer Herzkrankheit Prostatakrebs. Zwei von drei randomisierten Studien verwendeten 20 x 3,0 Gy für die HF-RT. Die Strahlentherapie von Prostatakrebs kann unabhängig von der Art der Fraktionierung mit erheblicher akuter Harntoxizität wie Zystitis verbunden sein, insbesondere wenn das Volumen der Harnblase klein ist. Drei Studien zeigten, dass Blasenvolumina < 200 ml bzw. < 180 ml mit einer erhöhten akuten oder späten Harntoxizität verbunden waren. Daher erscheint es wichtig, Blasenvolumina > 200 ml bei möglichst vielen Strahlungsfraktionen zu erreichen. In einer sehr aktuellen Studie unserer Gruppe, in der die Blasenvolumina in jeder der 20 Fraktionen bei 76 Patienten untersucht wurden, die HF-RT allein mit 20 x 3,0 Gy erhielten, betrug die mittlere und mittlere Anzahl der Strahlungsfraktionen mit Blasenvolumina <200 ml 13,4 ( SD, Standardabweichung = 6,7) bzw. 16,0 (IQR, Interquartilbereich 8,0 – 19,0) Fraktionen. Während in der Untergruppe von 24 Patienten mit einem Blasenvolumen vor der Strahlentherapie von mindestens 200 ml die mittlere und mittlere Anzahl der Strahlenfraktionen mit Blasenvolumina <200 ml nur 7,9 (SD = 5,9) bzw. 8,0 (IQR 3,5 – 11,0) betrug , der Mittelwert (16,0, SD = 5,5) und Median (19,0, IQR 14,5 – 20,0) waren in der Untergruppe von 52 Patienten mit Blasenvolumina vor der Strahlentherapie <200 ml signifikant höher (p<0,001). Daher besteht insbesondere in der letztgenannten Untergruppe medizinischer Verbesserungsbedarf. Mehrere Studien untersuchten die Rolle von Trinkprotokollen. Die Patienten wurden gebeten, vor der Planung der Computertomographie (CT-Simulation) und der Strahlentherapiesitzungen eine bestimmte Menge Wasser zu trinken. Das Trinken einer bestimmten Menge Wasser zu einem bestimmten Zeitpunkt erfordert möglicherweise erhebliche Disziplin von den überwiegend älteren oder sehr alten Patienten. Aus diesen Überlegungen entstand die Idee, eine mobile Anwendung (App) zu entwickeln, die den Patienten vor jeder Bestrahlung daran erinnert, eine bestimmte Menge Wasser zu trinken. Die vorliegende Studie untersucht die Anzahl der Strahlungsfraktionen mit Blasenvolumina <200 ml in einer prospektiven Kohorte von Patienten, die mit HF-RT unter Verwendung einer solchen Erinnerungs-App behandelt wurden. Darüber hinaus wird in der Studie untersucht, ob die Verwendung der Erinnerungs-App bei Patienten, die HF-RT erhalten, im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe, die nicht von einer App unterstützt wird, zu einer signifikanten Reduzierung des Anteils von Fraktionen mit Blasenvolumina <200 ml führt.

Endpunkte: Der primäre Endpunkt ist die Anzahl der Strahlenfraktionen mit Blasenvolumina <200 ml am Ende der Strahlentherapie. Darüber hinaus werden die Patientenzufriedenheit mit der Erinnerungs-App und der Einfluss der Erinnerungs-App auf den Einsatz von Gesundheitstechnologie ausgewertet.

Allgemeines Studiendesign und -dauer: Dies ist eine einarmige prospektive Studie, die die Wirkung einer Erinnerungs-App auf die Anzahl der Strahlungsfraktionen mit Blasenvolumina <200 ml während eines HF-RT-Kurses (20 x 3,0 Gy über 4) untersuchen wird Wochen) zur endgültigen Behandlung von Prostatakrebs im Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe von 52 Patienten. Die historische Kontrollgruppe wird für den Vergleich mit der Kohorte der vorliegenden Studie als geeignet erachtet, da alle Patienten der Kontrollgruppe erst vor kurzem (2022–2024) in an der vorliegenden Studie beteiligten Zentren mit HF-RT allein behandelt wurden und einen Cone erhielten Strahlen-Computertomographie vor jeder Strahlungsfraktion, die eine ebenso genaue Beurteilung des Blasenvolumens wie in der vorliegenden Studie ermöglichte.

Die Rekrutierung aller 27 Patienten soll innerhalb von 20 Monaten abgeschlossen sein. Die Nachbeobachtung endet direkt im Anschluss an die Strahlentherapie, die voraussichtlich 4 Wochen dauern wird. Dies entspricht einer Gesamtlaufzeit des Studiums von 21 Monaten.

In Übereinstimmung mit der vorherigen Studie, in der die Anzahl der Fraktionen mit Blasenvolumina <200 ml während eines HF-RT-Kurses zur endgültigen Behandlung von Prostatakrebs untersucht wurde, werden die folgenden Merkmale aufgezeichnet, um einen angemessenen Vergleich mit der historischen Kontrollgruppe zu ermöglichen: Anfängliche (vor -Strahlentherapie) Blasenvolumen, Body-Mass-Index (BMI), Alter, Prostatavolumen vor der Strahlentherapie, Karnofsky-Performance-Score (KPS), Spiegel des Prostata-spezifischen Antigens (PSA), Gleason-Score, T-Stadium, Risikogruppe von Prostatakrebs und antihormonelle Therapie.

Berechnung der Stichprobengröße: Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen einer App zu bewerten, die Patienten, die HF-RT gegen Prostatakrebs erhalten, daran erinnert, vor jeder Strahlentherapiesitzung Wasser zu trinken, auf die Anzahl der Fraktionen mit Blasenvolumen <200 ml während der HF -RT-Kurs und um zu zeigen, dass diese Zahl niedriger ist als ohne Nutzung einer App (historische Kontrollgruppe). Um eine verzerrte Verteilung des primären Endpunkts zu ermöglichen, wird der Wilcoxon-Mann-Whitney-Test zur konfirmatorischen statistischen Analyse angewendet.

In der externen historischen Kontrollgruppe bestehend aus 52 Patienten betrug die mittlere Anzahl der Strahlungsfraktionen mit Blasenvolumina <200 ml 16,0 (SD 5,5) und die mittlere Anzahl betrug 19,0 Fraktionen (IQR 14,5 – 20,0). Eine Verringerung dieses Mittelwerts um etwa 30 % (auf 11,2 Bruchteile) wird als klinisch relevant angesehen. Zur Veranschaulichung führt die Übersetzung dieser Abnahme in ein nichtparametrisches Effektgrößenmodell (der Einfachheit halber unter der Annahme einer Normalverteilung) zu einer Wahrscheinlichkeit von etwa 0,27, dass die Anzahl der Fraktionen <200 ml mit der Erinnerungs-App größer ist als ohne die App. Basierend auf dieser Effektgröße ist für den Vergleich mit der historischen Kontrollgruppe eine Stichprobengröße von 24 Patienten in der prospektiven Studie erforderlich, um sicherzustellen, dass mit einem zweiseitigen Wilcoxon-Mann-Whitney-U-Test eine Aussagekraft von 90 % erreicht wird und eine statistische Signifikanz erreicht wird 5 % Signifikanzniveau. Unter der Annahme, dass etwa 10 % der eingeschlossenen Patienten nicht für die Primäranalyse geeignet sind, da sie weniger als 20 Fraktionen erhalten haben, sollten insgesamt 27 Patienten in diese Studie aufgenommen werden.

Statistische Überlegungen: Alle in den Fallberichtsformularen aufgezeichneten Daten, die die Studienpopulation (zu Studienbeginn erfasste demografische und klinische Merkmale), Wirksamkeit, Sicherheit und Lebensqualität beschreiben, werden deskriptiv analysiert. Kategoriale Daten werden in Kontingenztabellen mit Häufigkeiten und Prozentsätzen sowie ihren 95 %-Konfidenzintervallen dargestellt. Kontinuierliche Daten werden mit mindestens Folgendem zusammengefasst: Häufigkeit (n), Median, Quartile, Mittelwert, Standardabweichung (Standardfehler), Minimum und Maximum. Es werden die Anzahl der Probanden mit Protokollabweichungen während der Studie und Auflistungen mit Beschreibungen der Abweichungen bereitgestellt.

Im Allgemeinen werden Chi-Quadrat-Tests verwendet, um Prozentsätze in einer Zwei-mal-Zwei-Kontingenztabelle zu vergleichen. Sie werden durch den exakten Fisher-Test ersetzt, wenn die erwartete Häufigkeit in mindestens einer Zelle der zugehörigen Tabelle weniger als 5 beträgt. Zwei geschichtete Tests -by-two-Kontingenztabellen werden mithilfe von Cochran-Mantel-Haenszel-Tests analysiert. Logistische Regressionsmodelle dienen als multivariable Methoden für binäre Endpunktdaten. Der Vergleich ordinaler Variablen zwischen Behandlungsarmen wird unter Verwendung des asymptotischen Wilcoxon-Mann-Whitney-Tests durchgeführt, der bei ordinalen Kategorien mit einer geringen Anzahl von Kategorien und/oder spärlichen Daten innerhalb der Kategorien durch seine exakte Version ersetzt wird. Jede Ortsverschiebung quantitativer Variablen zwischen Studiengruppen wird ebenfalls mit den Wilcoxon-Mann-Whitney-Tests durchgeführt.

Alle Patienten, die mit der Strahlentherapie begonnen haben und Daten zum primären Endpunkt liefern, werden analysiert (vollständiger Analysesatz). Datenanalysen werden gemäß dem statistischen Analyseplan durchgeführt und vor der Datenbanksperre und vor jeder statistischen Analyse abgeschlossen.

Der primäre Studienendpunkt ist definiert als die Anzahl der Strahlungsfraktionen mit Blasenvolumina <200 ml am Ende des HF-RT-Kurses (nach 20 Fraktionen). Zur Beschreibung der Ergebnisse der prospektiven Studie werden deskriptive Standort- und Streuungsmaße verwendet. Der Einfluss der Patientenmerkmale auf den primären Endpunkt wird anhand von Wilcoxon-Two-Stichprobentests bewertet. Zu diesen Faktoren gehören das Alter (<75 vs. ≥75 Jahre), der Karnofsky-Leistungswert (70–80 vs. 90–100), der Body-Mass-Index (<30 vs. ≥30 = Fettleibigkeit) und das Prostatavolumen vor der HF-RT (<60 vs. ≥60 ml), PSA-Wert vor HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/ml), Gleason-Score (≤7 vs. 8-9), primäres Tumorstadium (T1 vs. T2 oder T3), Risikogruppe für Prostatakrebs (niedrig bis mittel vs. hoch) und antihormonelle Therapie vor und/oder während der HF-RT (nein vs. ja).

Zur Bestätigungsanalyse wird die prospektive Studie mit der historischen Kontrollgruppe mittels eines zweiseitigen Wilcoxon-Mann-Whitney-Tests mit zwei Stichproben und einem Signifikanzniveau von 5 % verglichen. Es wird ein hohes Maß an Vergleichbarkeit der Patientenpopulation zwischen den prospektiven Studiendaten und dem retrospektiven Patientendatensatz erwartet. Eine potenzielle Heterogenität der Studienpopulationen wird jedoch durch den Vergleich der oben aufgeführten Patientenmerkmale mit Wilcoxon-Mann-Whitney-Tests ermittelt. Von Homogenität wird ausgegangen, wenn alle resultierenden p-Werte über 20 % liegen. Jeder Faktor, der auf eine Tendenz zur Heterogenität hinweist (d. h. p<0,20) wird in ein multivariables Zähldaten-Poisson-Regressionsmodell mit der Anzahl der Strahlungsfraktionen mit Blasenvolumina < 200 ml als abhängige Variable und unter Einbeziehung der jeweiligen Faktoren und des binären Faktors (prospektive Studie vs. historische Kontrolle) als unabhängige Variablen einbezogen. Bei Anzeichen einer Überdispersion wird das Poisson-Modell durch ein negatives Binomialmodell ersetzt.

Zusätzlich zum primären Studienendpunkt werden sekundäre Endpunkte einer statistischen Analyse unterzogen. Da kein Vergleich mit historischen Daten möglich ist, konzentrieren sich diese Analysen ausschließlich auf deskriptive statistische Analysen. Die Ergebnisse der Patientenzufriedenheit werden verwendet, um zu entscheiden, ob die App geändert werden muss: Bei einer Unzufriedenheitsrate von >20 % muss die Erinnerungs-App geändert werden. Bei einer Unzufriedenheitsrate von >40 % gilt dies als nicht sinnvoll.