Um aplicativo de lembrete para otimizar o preenchimento da bexiga em pacientes com câncer de próstata que recebem radioterapia fracionada com HIPO (REFILLPAC-HYPO)

O câncer de próstata é uma das neoplasias sólidas mais comuns em todo o mundo. Muitos pacientes recebem radioterapia por feixe externo (EBRT) normo-fracionada (5 × 2,0 Gy por semana) isoladamente com 74-80 Gy em 37-40 frações durante 7,5 a 8 semanas. RT (HF-RT) quando comparado à EBRT normo-fracionada, o uso de HF-RT tornou-se mais popular, principalmente para pacientes com próstata baixa ou intermediária câncer. Dois dos três ensaios randomizados utilizaram 20 x 3,0 Gy para RT-AF. A radioterapia do cancro da próstata, independentemente do tipo de fracionamento, pode estar associada a toxicidade urinária aguda significativa, como cistite, particularmente se o volume da bexiga urinária for pequeno. Três estudos mostraram que volumes da bexiga <200 ml ou <180 ml, respectivamente, estavam associados ao aumento da toxicidade urinária aguda ou tardia. Portanto, parece importante atingir volumes vesicais >200 ml com o maior número possível de frações de radiação. Em um estudo muito recente do nosso grupo que investigou os volumes da bexiga em cada uma das 20 frações em 76 pacientes que receberam RT-HF isoladamente com 20 x 3,0 Gy, os números médios e medianos de frações de radiação com volumes da bexiga <200 ml foram de 13,4 ( DP, desvio padrão = 6,7) e 16,0 (IQR, intervalo interquartil 8,0 - 19,0) frações, respectivamente. Enquanto no subgrupo de 24 pacientes com volume vesical pré-radioterapia de pelo menos 200 ml, os números médios e medianos de frações de radiação com volumes vesicais <200 ml foram de apenas 7,9 (DP = 5,9) e 8,0 (IQR 3,5 - 11,0), respectivamente , a média (16,0, DP = 5,5) e mediana (19,0, IQR 14,5 - 20,0) foram significativamente maiores (p<0,001) no subgrupo de 52 pacientes com volumes vesicais pré-radioterapia <200 ml. Portanto, existe uma necessidade médica de melhoria, especialmente neste último subgrupo. Vários estudos investigaram o papel dos protocolos de consumo de álcool. Os pacientes foram solicitados a beber uma certa quantidade de água antes do planejamento da tomografia computadorizada (simulação de TC) e das sessões de radioterapia. Beber uma certa quantidade de água em um momento específico pode exigir disciplina considerável por parte dos pacientes, principalmente idosos ou muito idosos. Essas considerações levaram à ideia de desenvolver um aplicativo móvel (app) que lembre os pacientes, antes de cada sessão de radiação, de beber uma certa quantidade de água. O presente estudo investiga o número de frações de radiação com volumes de bexiga <200 ml em uma coorte prospectiva de pacientes tratados com HF-RT usando um aplicativo de lembrete. Além disso, o estudo avalia se o uso do aplicativo de lembrete leva a uma redução significativa da proporção de frações com volumes vesicais <200 ml em pacientes que recebem RT-AF quando comparado a um grupo de controle histórico não suportado por um aplicativo.

Endpoints: O endpoint primário é o número de frações de radiação com volumes da bexiga <200 ml no final da radioterapia. Além disso, são avaliadas a satisfação do paciente com o aplicativo de lembrete e o impacto do aplicativo de lembrete no uso de tecnologia em saúde.

Desenho geral e duração do ensaio: Este é um estudo prospectivo de braço único, que investigará o efeito de um aplicativo de lembrete no número de frações de radiação com volumes da bexiga <200 ml durante um curso de HF-RT (20 x 3,0 Gy mais de 4 semanas) para tratamento definitivo do câncer de próstata em comparação com um grupo de controle histórico de 52 pacientes. O grupo controle histórico é considerado apropriado para comparação com a coorte do presente estudo, uma vez que todos os pacientes do grupo controle foram tratados muito recentemente (2022-2024) apenas com RT-HF nos centros participantes do presente estudo e receberam um Cone Tomografia computadorizada de feixe antes de cada fração de radiação, o que permitiu avaliar o volume da bexiga com a mesma precisão do presente estudo.

O recrutamento de todos os 27 pacientes está planejado para ser concluído dentro de 20 meses. O acompanhamento terminará logo após o curso de radioterapia, que está programado para durar 4 semanas. Isso equivale a um tempo total de execução do estudo de 21 meses.

De acordo com o estudo anterior avaliando o número de frações com volumes vesicais <200 ml durante um curso de HF-RT para tratamento definitivo de câncer de próstata, as seguintes características serão registradas para permitir comparação adequada com o grupo controle histórico: Inicial (pré -radioterapia) volume da bexiga, índice de massa corporal (IMC), idade, volume da próstata antes da radioterapia, pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS), nível de antígeno específico da próstata (PSA), pontuação de Gleason, estágio T, grupo de risco de próstata câncer, e terapia anti-hormonal.

Cálculo do tamanho da amostra: O objetivo principal deste estudo é avaliar o impacto de um aplicativo que lembra os pacientes que recebem HF-RT para câncer de próstata de beber água antes de cada sessão de radioterapia no número de frações com volumes de bexiga <200 ml durante a IC -Curso de RT e demonstrar que esse número é menor do que sem o uso de aplicativo (grupo de controle histórico). Para permitir uma distribuição distorcida do desfecho primário, o teste Wilcoxon-Mann-Whitney será aplicado para análise estatística confirmatória.

No grupo de controle histórico externo composto por 52 pacientes, o número médio de frações de radiação com volumes vesicais <200 ml foi de 16,0 (DP 5,5) e o número mediano foi de 19,0 frações (IQR 14,5 - 20,0). Uma diminuição deste valor médio em cerca de 30% (para 11,2 frações) é considerada clinicamente relevante. Para fins ilustrativos, traduzir essa diminuição em uma estrutura de tamanho de efeito não paramétrica (assumindo, para simplificar, a distribuição normal) leva a uma probabilidade de aproximadamente 0,27 de que o número de frações <200 ml com o aplicativo de lembrete seja maior do que sem o aplicativo. Com base neste tamanho de efeito, é necessário um tamanho de amostra de 24 pacientes no estudo prospectivo para a comparação com o grupo de controle histórico para garantir um poder de 90% para alcançar significância estatística com um teste Wilcoxon Mann-Whitney-U bilateral e um teste U de Wilcoxon Mann-Whitney bilateral. Nível de significância de 5%. Supondo que cerca de 10% dos pacientes inscritos não serão elegíveis para a análise primária, uma vez que receberam menos de 20 frações, um número total de 27 pacientes deveria ser inscrito neste estudo.

Considerações estatísticas: Todos os dados registrados nos formulários de relato de caso que descrevem a população do estudo (características demográficas e clínicas registradas no início do estudo), eficácia, segurança e qualidade de vida serão analisadas descritivamente. Os dados categóricos serão apresentados em tabelas de contingência com frequências e porcentagens e seus intervalos de confiança de 95%. Os dados contínuos serão resumidos com pelo menos o seguinte: frequência (n), mediana, quartis, média, desvio padrão (erro padrão), mínimo e máximo. Serão fornecidas listas de indivíduos com desvios de protocolo durante o estudo e listagens descrevendo os desvios.

Em geral, serão utilizados testes de qui-quadrado para comparar porcentagens em uma tabela de contingência dois por dois, substituídos pelo teste exato de Fisher se a frequência esperada em pelo menos uma célula da tabela associada for menor que 5. Estratificado dois Tabelas de contingência por dois serão analisadas usando testes Cochran-Mantel-Haenszel. Os modelos de regressão logística servem como métodos multivariáveis ​​para dados binários de endpoint. A comparação das variáveis ​​ordinais entre os braços de tratamento será realizada por meio do teste assintótico de Wilcoxon-Mann-Whitney, substituído por sua versão exata no caso de categorias ordinais com pequeno número de categorias e/ou dados esparsos dentro das categorias. Qualquer mudança na localização das variáveis ​​quantitativas entre os grupos de estudo será realizada também com os testes Wilcoxon-Mann-Whitney.

Todos os pacientes que iniciaram radioterapia e fornecerem dados sobre o desfecho primário serão analisados ​​(Conjunto de Análise Completo). As análises de dados serão realizadas de acordo com o plano de análise estatística, e que será finalizado antes do bloqueio do banco de dados e antes de qualquer análise estatística.

O endpoint primário do estudo é definido como o número de frações de radiação com volumes de bexiga <200 ml no final do curso HF-RT (após 20 frações). Medidas descritivas de localização e dispersão serão utilizadas para descrever os resultados do estudo prospectivo. O impacto das características do paciente no desfecho primário será avaliado por meio de testes de duas amostras de Wilcoxon. Esses fatores incluem idade (<75 vs. ≥75 anos), pontuação de desempenho de Karnofsky (70-80 vs. 90-100), índice de massa corporal (<30 vs. ≥30=obesidade), volume da próstata antes da RT-HF (<60 vs. ≥60 mL), nível de PSA antes do HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/mL), escore de Gleason (≤7 vs. 8-9), estágio do tumor primário (T1 vs. T2 ou T3), grupo de risco de câncer de próstata (baixo a intermediário vs. alto) e terapia anti-hormonal antes e/ou durante o curso da IC. RT (não vs. sim).

Para análise confirmatória, o estudo prospectivo será comparado com o grupo controle histórico por meio de um teste Wilcoxon-Mann-Whitney bilateral de duas amostras e nível de significância de 5%. Espera-se um elevado grau de comparabilidade da população de pacientes entre os dados prospectivos do ensaio e o conjunto retrospectivo de dados dos pacientes. No entanto, a heterogeneidade potencial das populações do estudo será identificada comparando as características dos pacientes listadas acima com os testes Wilcoxon-Mann-Whitney. A homogeneidade é assumida se todos os valores de p resultantes estiverem acima de 20%. Qualquer factor que indique uma tendência para a heterogeneidade (ou seja, p<0,20) serão incluídos em um modelo de regressão de Poisson de dados de contagem multivariável com o número de frações de radiação com volumes vesicais < 200 ml como variável dependente e incluindo os respectivos fatores e o fator binário (estudo prospectivo vs controle histórico) como variáveis ​​independentes. Em caso de evidência de sobredispersão o modelo de Poisson será substituído por um modelo binomial negativo.

Além do endpoint primário do estudo, os endpoints secundários serão submetidos a análise estatística. Dado que não é possível qualquer comparação com dados históricos, estas análises centram-se apenas na análise estatística descritiva. Os resultados da satisfação do paciente serão usados ​​para decidir se o aplicativo precisa de modificação: Em caso de taxa de insatisfação >20%, o aplicativo de lembrete precisa de modificações. No caso de uma taxa de insatisfação >40%, será considerado não útil.