Un'app promemoria per ottimizzare il riempimento della vescica nei pazienti con cancro alla prostata sottoposti a radioterapia HYPO-frazionata (REFILLPAC-HYPO)

Il cancro alla prostata è una delle neoplasie solide più comuni in tutto il mondo. Molti pazienti ricevono la sola radioterapia a fasci esterni (EBRT) normofrazionata (5 × 2,0 Gy a settimana) con 74-80 Gy in 37-40 frazioni in un periodo da 7,5 a 8 settimane. Poiché tre studi randomizzati hanno dimostrato la non inferiorità della radioterapia moderatamente ipofrazionata RT (HF-RT): rispetto all'EBRT normofrazionata, l'uso dell'HF-RT è diventato più popolare, in particolare per i pazienti con prostata bassa o intermedia cancro. Due dei tre studi randomizzati hanno utilizzato 20 x 3,0 Gy per HF-RT. La radioterapia del cancro alla prostata, indipendentemente dal tipo di frazionamento, può essere associata a una significativa tossicità urinaria acuta come la cistite, in particolare se il volume della vescica urinaria è piccolo. Tre studi hanno dimostrato che volumi vescicali <200 ml o <180 ml, rispettivamente, erano associati ad un aumento della tossicità urinaria acuta o tardiva. Pertanto, sembra importante raggiungere volumi vescicali >200 ml con il maggior numero possibile di frazioni di radiazione. In uno studio molto recente del nostro gruppo che ha studiato i volumi della vescica in ciascuna delle 20 frazioni in 76 pazienti sottoposti a sola HF-RT con 20 x 3,0 Gy, il numero medio e mediano delle frazioni di radiazioni con volumi della vescica <200 ml erano 13,4 ( DS, deviazione standard = 6,7) e 16,0 (IQR, intervallo interquartile 8,0 - 19,0), rispettivamente. Mentre nel sottogruppo di 24 pazienti con volume della vescica pre-radioterapia di almeno 200 ml, il numero medio e mediano delle frazioni di radiazioni con volumi della vescica <200 ml erano rispettivamente solo 7,9 (SD = 5,9) e 8,0 (IQR 3,5 - 11,0). , la media (16,0, SD = 5,5) e mediana (19,0, IQR 14,5 - 20,0) erano significativamente più alti (p<0,001) nel sottogruppo di 52 pazienti con volumi vescicali pre-radioterapia <200 ml. Pertanto, esiste la necessità medica di miglioramento soprattutto in quest’ultimo sottogruppo. Diversi studi hanno indagato il ruolo dei protocolli di consumo. Ai pazienti è stato chiesto di bere una certa quantità di acqua prima della pianificazione della tomografia computerizzata (simulazione TC) e delle sessioni di radioterapia. Bere una certa quantità di acqua in un momento specifico può richiedere una notevole disciplina da parte dei pazienti, prevalentemente anziani o molto anziani. Queste considerazioni hanno portato all’idea di sviluppare un’applicazione mobile (app) che ricordi ai pazienti prima di ogni seduta di radiazioni di bere una certa quantità di acqua. Il presente studio indaga il numero di frazioni di radiazioni con volumi vescicali <200 ml in una coorte prospettica di pazienti trattati con HF-RT utilizzando un'app di promemoria di questo tipo. Inoltre, lo studio valuta se l'uso dell'app promemoria porta a una riduzione significativa della percentuale di frazioni con volumi vescicali <200 ml nei pazienti sottoposti a HF-RT rispetto a un gruppo di controllo storico non supportato da un'app.

Endpoint: l'endpoint primario è il numero di frazioni di radiazioni con volumi vescicali <200 ml al termine della radioterapia. Inoltre, vengono valutati la soddisfazione dei pazienti con l'app promemoria e l'impatto dell'app promemoria sull'uso della tecnologia sanitaria.

Disegno generale e durata dello studio: questo è uno studio prospettico a braccio singolo, che esaminerà l'effetto di un'app di promemoria sul numero di frazioni di radiazioni con volumi vescicali <200 ml durante un ciclo di HF-RT (20 x 3,0 Gy su 4 settimane) per il trattamento definitivo del cancro alla prostata rispetto ad un gruppo di controllo storico di 52 pazienti. Il gruppo di controllo storico è considerato appropriato per il confronto con la coorte del presente studio, poiché tutti i pazienti del gruppo di controllo sono stati trattati molto recentemente (2022-2024) con la sola HF-RT nei centri partecipanti al presente studio e hanno ricevuto un Cone Tomografia computerizzata a fascio prima di ciascuna frazione di radiazione, che ha consentito la valutazione del volume della vescica con la stessa precisione di quella del presente studio.

Si prevede che il reclutamento di tutti i 27 pazienti sarà completato entro 20 mesi. Il follow-up terminerà subito dopo il ciclo di radioterapia, della durata prevista di 4 settimane. Ciò equivale a un tempo di esecuzione totale dello studio di 21 mesi.

In accordo con il precedente studio che valutava il numero di frazioni con volumi vescicali <200 ml durante un ciclo di HF-RT per il trattamento definitivo del cancro alla prostata, verranno registrate le seguenti caratteristiche per consentire un adeguato confronto con il gruppo di controllo storico: Iniziale (pre -radioterapia) volume della vescica, indice di massa corporea (BMI), età, volume della prostata prima della radioterapia, punteggio di prestazione Karnofsky (KPS), livello di antigene prostatico specifico (PSA), punteggio di Gleason, stadio T, gruppo di rischio cancro alla prostata e terapia antiormonale.

Calcolo della dimensione del campione: l'obiettivo principale di questo studio è valutare l'impatto di un'app che ricorda ai pazienti sottoposti a HF-RT per cancro alla prostata di bere acqua prima di ogni sessione di radioterapia sul numero di frazioni con volumi vescicali <200 ml durante l'HF -RT e dimostrare che questo numero è inferiore rispetto a quello ottenuto senza l'utilizzo di un'app (gruppo di controllo storico). Per consentire una distribuzione asimmetrica dell'endpoint primario, verrà applicato il test di Wilcoxon-Mann-Whitney per l'analisi statistica di conferma.

Nel gruppo di controllo storico esterno composto da 52 pazienti, il numero medio di frazioni di radiazioni con volumi vescicali <200 ml era 16,0 (SD 5,5) e il numero mediano era di 19,0 frazioni (IQR 14,5 - 20,0). Una diminuzione di questo valore medio di circa il 30% (a 11,2 frazioni) è considerata clinicamente rilevante. A scopo illustrativo, traducendo questa diminuzione in un quadro di dimensione dell'effetto non parametrico (assumendo per semplicità una distribuzione normale) porta a una probabilità di circa 0,27 che il numero di frazioni <200 ml con l'app promemoria sia maggiore che senza l'app. Sulla base di questa dimensione dell'effetto, è necessaria una dimensione del campione di 24 pazienti nello studio prospettico per il confronto con il gruppo di controllo storico per garantire una potenza del 90% per raggiungere la significatività statistica con un test Wilcoxon Mann-Whitney-U a due code e un test Livello di significatività del 5%. Supponendo che circa il 10% dei pazienti arruolati non sarà idoneo per l'analisi primaria, poiché hanno ricevuto meno di 20 frazioni, in questo studio dovrebbe essere arruolato un numero totale di 27 pazienti.

Considerazioni statistiche: tutti i dati registrati nei moduli di segnalazione dei casi che descrivono la popolazione in studio (caratteristiche demografiche e cliniche registrate al basale), l'efficacia, la sicurezza e la qualità della vita saranno analizzati in modo descrittivo. I dati categorici saranno presentati in tabelle di contingenza con frequenze e percentuali e i relativi intervalli di confidenza al 95%. I dati continui saranno riepilogati almeno con quanto segue: frequenza (n), mediana, quartili, media, deviazione standard (errore standard), minimo e massimo. Verranno forniti il ​​numero di soggetti con deviazioni dal protocollo durante lo studio e gli elenchi che descrivono le deviazioni.

In generale, i test chi-quadrato verranno utilizzati per confrontare le percentuali in una tabella di contingenza due per due, sostituiti dal test esatto di Fisher se la frequenza prevista in almeno una cella della tabella associata è inferiore a 5. Stratificato due Le tabelle di contingenza -per-due verranno analizzate utilizzando i test di Cochran-Mantel-Haenszel. I modelli di regressione logistica fungono da metodi multivariabili per i dati degli endpoint binari. Il confronto delle variabili ordinali tra i bracci di trattamento sarà effettuato utilizzando il test asintotico di Wilcoxon-Mann-Whitney, sostituito dalla sua versione esatta in caso di categorie ordinali con un numero limitato di categorie e/o dati sparsi all'interno delle categorie. Qualsiasi spostamento nella posizione delle variabili quantitative tra i gruppi di studio verrà eseguito anche con i test di Wilcoxon-Mann-Whitney.

Verranno analizzati tutti i pazienti che hanno iniziato la radioterapia e che forniscono dati sull'endpoint primario (set di analisi completo). Le analisi dei dati verranno eseguite secondo il piano di analisi statistica e che sarà finalizzato prima del blocco del database e prima di qualsiasi analisi statistica.

L'endpoint primario dello studio è definito come il numero di frazioni di radiazioni con volumi vescicali <200 ml alla fine del ciclo HF-RT (dopo 20 frazioni). Misure descrittive di localizzazione e dispersione verranno utilizzate per descrivere i risultati dello studio prospettico. L'impatto delle caratteristiche del paziente sull'endpoint primario sarà valutato mediante test Wilcoxon a due campioni. Questi fattori includono età (<75 vs ≥75 anni), punteggio di prestazione di Karnofsky (70-80 vs 90-100), indice di massa corporea (<30 vs ≥30=obesità), volume della prostata prima dell'HF-RT (<60 vs. ≥60 mL), livello di PSA prima dell'HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/mL), punteggio di Gleason (≤7 vs. 8-9), stadio del tumore primario (T1 vs. T2 o T3), gruppo di rischio di cancro alla prostata (da basso a intermedio vs alto) e terapia antiormonale prima e/o durante il corso di HF-RT (no vs. SÌ).

Per l'analisi di conferma, lo studio prospettico sarà confrontato con il gruppo di controllo storico mediante un test a due campioni di Wilcoxon-Mann-Whitney a due code e un livello di significatività del 5%. Si prevede un elevato grado di comparabilità della popolazione di pazienti tra i dati degli studi prospettici e il set di dati retrospettivi dei pazienti. Tuttavia, la potenziale eterogeneità delle popolazioni in studio verrà identificata confrontando le caratteristiche dei pazienti sopra elencate con i test di Wilcoxon-Mann-Whitney. Si presuppone omogeneità se tutti i valori p risultanti sono superiori al 20%. Qualsiasi fattore che indichi una tendenza all’eterogeneità (ad es. p<0,20) sarà incluso in un modello di regressione di Poisson di dati di conteggio multivariabile con il numero di frazioni di radiazioni con volumi vescicali < 200 ml come variabile dipendente e includendo i rispettivi fattori e il fattore binario (studio prospettico vs controllo storico) come variabili indipendenti. In caso di evidenza di sovradispersione il modello di Poisson sarà sostituito da un modello binomiale negativo.

Oltre all'endpoint primario dello studio, gli endpoint secondari saranno sottoposti ad analisi statistica. Poiché non è possibile alcun confronto con i dati storici, queste analisi si concentrano esclusivamente sull'analisi statistica descrittiva. I risultati della soddisfazione del paziente verranno utilizzati per decidere se l'app necessita di modifiche: in caso di un tasso di insoddisfazione> 20%, l'app promemoria necessita di modifiche. In caso di tasso di insoddisfazione >40% sarà considerato non utile.