Een herinneringsapp om de blaasvulling te optimaliseren bij patiënten met prostaatkanker die HYPO-gefractioneerde radiotherapie krijgen (REFILLPAC-HYPO)

Prostaatkanker is wereldwijd een van de meest voorkomende solide maligniteiten. Veel patiënten krijgen alleen normo-gefractioneerde (5 x 2,0 Gy per week) uitwendige radiotherapie (EBRT) met 74-80 Gy in 37-40 fracties gedurende 7,5 tot 8 weken. Aangezien drie gerandomiseerde onderzoeken de non-inferioriteit van matig hypo-gefractioneerde radiotherapie hebben aangetoond, RT (HF-RT) In vergelijking met normo-gefractioneerde EBRT is het gebruik van HF-RT populairder geworden, vooral bij patiënten met lage of intermediaire prostaatkanker. kanker. Twee van de drie gerandomiseerde onderzoeken gebruikten 20 x 3,0 Gy voor HF-RT. Radiotherapie bij prostaatkanker kan, ongeacht het type fractionering, gepaard gaan met significante acute urinewegtoxiciteit zoals blaasontsteking, vooral als het volume van de urineblaas klein is. Drie onderzoeken toonden aan dat blaasvolumes <200 ml of <180 ml respectievelijk geassocieerd waren met verhoogde acute of late urinetoxiciteit. Daarom lijkt het belangrijk om blaasvolumes >200 ml te bereiken bij zoveel mogelijk stralingsfracties. In een zeer recente studie van onze groep die de blaasvolumes bij elk van de 20 fracties onderzocht bij 76 patiënten die alleen HF-RT kregen met 20 x 3,0 Gy, waren de gemiddelde en mediane aantallen stralingsfracties met blaasvolumes <200 ml 13,4 ( SD, standaarddeviatie = 6,7) en 16,0 (IQR, interkwartielafstand 8,0 - 19,0) breuken, respectievelijk. Terwijl in de subgroep van 24 patiënten met een blaasvolume van ten minste 200 ml vóór radiotherapie het gemiddelde en mediane aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml respectievelijk slechts 7,9 (SD = 5,9) en 8,0 (IQR 3,5 - 11,0) bedroegen , het gemiddelde (16,0, SD = 5,5) en mediaan (19,0, IQR 14,5 - 20,0) waren significant hoger (p<0,001) in de subgroep van 52 patiënten met een blaasvolume <200 ml vóór radiotherapie. Daarom is er een medische noodzaak voor verbetering, vooral in de laatste subgroep. Verschillende onderzoeken onderzochten de rol van drinkprotocollen. Patiënten werd gevraagd een bepaalde hoeveelheid water te drinken voorafgaand aan de planning van de computertomografie (CT-simulatie) en de radiotherapiesessies. Het drinken van een bepaalde hoeveelheid water op een bepaald tijdstip kan aanzienlijke discipline vergen van vooral (zeer) oudere patiënten. Deze overwegingen leidden tot het idee om een ​​mobiele applicatie (app) te ontwikkelen die de patiënten voorafgaand aan elke bestralingssessie eraan herinnert een bepaalde hoeveelheid water te drinken. De huidige studie onderzoekt het aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml in een prospectief cohort van patiënten behandeld met HF-RT met behulp van een dergelijke herinneringsapp. Daarnaast evalueert de studie of het gebruik van de herinneringsapp leidt tot een significante vermindering van het aandeel fracties met blaasvolumes <200 ml bij patiënten die HF-RT krijgen, vergeleken met een historische controlegroep die niet door een app wordt ondersteund.

Eindpunten: Het primaire eindpunt is het aantal bestralingsfracties met een blaasvolume <200 ml aan het einde van de radiotherapie. Daarnaast worden de patiënttevredenheid over de herinneringsapp en de impact van de herinneringsapp op het gebruik van gezondheidstechnologie geëvalueerd.

Algemene opzet en duur van het onderzoek: Dit is een prospectief onderzoek met één arm, waarin het effect wordt onderzocht van een herinneringsapp op het aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml tijdens een HF-RT-kuur (20 x 3,0 Gy over 4 weken) voor definitieve behandeling van prostaatkanker in vergelijking met een historische controlegroep van 52 patiënten. De historische controlegroep wordt geschikt geacht voor de vergelijking met het cohort van de huidige studie, aangezien alle patiënten van de controlegroep zeer recent (2022-2024) met alleen HF-RT werden behandeld in centra die deelnamen aan de huidige studie en een Cone kregen. Beam-computertomografie voorafgaand aan elke stralingsfractie, waardoor het blaasvolume net zo nauwkeurig kon worden beoordeeld als in het huidige onderzoek.

De rekrutering van alle 27 patiënten zal naar verwachting binnen 20 maanden voltooid zijn. De vervolgbehandeling eindigt direct na de radiotherapiekuur, die 4 weken zal duren. Dit komt overeen met een totale looptijd van het onderzoek van 21 maanden.

In overeenstemming met de eerdere studie waarin het aantal fracties met blaasvolumes <200 ml tijdens een HF-RT-kuur voor de definitieve behandeling van prostaatkanker werd beoordeeld, zullen de volgende kenmerken worden geregistreerd om een ​​adequate vergelijking met de historische controlegroep mogelijk te maken: Initiële (pre -radiotherapie) blaasvolume, body-mass index (BMI), leeftijd, prostaatvolume voorafgaand aan radiotherapie, Karnofsky-prestatiescore (KPS), niveau van prostaatspecifiek antigeen (PSA), Gleason-score, T-stadium, risicogroep van prostaat kanker, en antihormonale therapie.

Berekening van de steekproefomvang: Het primaire doel van dit onderzoek is het beoordelen van de impact van een app die patiënten die HF-RT voor prostaatkanker krijgen eraan herinnert om voorafgaand aan elke radiotherapiesessie water te drinken op het aantal fracties met blaasvolumes <200 ml tijdens de HF -RT-cursus en aantonen dat dit aantal lager is dan zonder gebruik van een app (historische controlegroep). Om een ​​scheve verdeling van het primaire eindpunt mogelijk te maken, zal de Wilcoxon-Mann-Whitney-test worden toegepast voor bevestigende statistische analyse.

In de externe historische controlegroep bestaande uit 52 patiënten was het gemiddelde aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml 16,0 (SD 5,5) en het mediane aantal 19,0 fracties (IQR 14,5 - 20,0). Een afname van deze gemiddelde waarde met ongeveer 30% (tot 11,2 fracties) wordt als klinisch relevant beschouwd. Voor illustratieve doeleinden leidt het vertalen van deze afname naar een niet-parametrisch effectgrootteraamwerk (voor de eenvoud aangenomen van een normale verdeling) tot een waarschijnlijkheid van ongeveer 0,27 dat het aantal fracties <200 ml met de herinneringsapp groter is dan zonder de app. Gebaseerd op deze effectgrootte is een steekproefomvang van 24 patiënten in het prospectieve onderzoek vereist voor de vergelijking met de historische controlegroep om een ​​power van 90% te garanderen om statistische significantie te bereiken met een tweezijdige Wilcoxon Mann-Whitney-U-test en een 5% significantieniveau. Ervan uitgaande dat ongeveer 10% van de geïncludeerde patiënten niet in aanmerking komt voor de primaire analyse, omdat zij minder dan 20 fracties hebben ontvangen, zou een totaal aantal van 27 patiënten voor dit onderzoek moeten worden geïncludeerd.

Statistische overwegingen: Alle gegevens die zijn vastgelegd in de casusrapportformulieren die de onderzoekspopulatie beschrijven (demografische en klinische kenmerken geregistreerd bij aanvang), werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit van leven zullen beschrijvend worden geanalyseerd. Categorische gegevens zullen worden gepresenteerd in contingentietabellen met frequenties en percentages en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen. Continue gegevens worden samengevat met ten minste het volgende: frequentie (n), mediaan, kwartielen, gemiddelde, standaarddeviatie (standaardfout), minimum en maximum. Het aantal proefpersonen met protocolafwijkingen tijdens het onderzoek en lijsten met een beschrijving van de afwijkingen zullen worden verstrekt.

Over het algemeen zullen chi-kwadraattoetsen worden gebruikt om percentages in een contingentietabel van twee bij twee te vergelijken, en vervangen door de exacte toets van Fisher als de verwachte frequentie in ten minste één cel van de bijbehorende tabel kleiner is dan 5. -per twee kruistabellen zullen worden geanalyseerd met behulp van Cochran-Mantel-Haenszel-tests. Logistische regressiemodellen dienen als multivariabele methoden voor binaire eindpuntgegevens. Vergelijking van ordinale variabelen tussen behandelarmen zal worden uitgevoerd met behulp van de asymptotische Wilcoxon-Mann-Whitney-test, vervangen door de exacte versie in het geval van ordinale categorieën met een klein aantal categorieën en/of schaarse gegevens binnen categorieën. Elke verschuiving in locatie van kwantitatieve variabelen tussen studiegroepen zal ook worden uitgevoerd met de Wilcoxon-Mann-Whitney-tests.

Alle patiënten die met radiotherapie zijn begonnen en gegevens over het primaire eindpunt verstrekken, worden geanalyseerd (volledige analyseset). Gegevensanalyses zullen worden uitgevoerd volgens het statistische analyseplan, dat zal worden afgerond vóór de databasevergrendeling en voorafgaand aan enige statistische analyse.

Het primaire onderzoekseindpunt wordt gedefinieerd als het aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml aan het einde van de HF-RT-kuur (na 20 fracties). Beschrijvende metingen van locatie en spreiding zullen worden gebruikt om de resultaten van het prospectieve onderzoek te beschrijven. De impact van patiëntkenmerken op het primaire eindpunt zal worden beoordeeld door middel van Wilcoxon-twee-steekproeven. Deze factoren omvatten leeftijd (<75 vs. ≥75 jaar), Karnofsky-prestatiescore (70-80 vs. 90-100), body-mass index (<30 vs. ≥30=obesitas), prostaatvolume voorafgaand aan HF-RT (<60 vs. ≥60 ml), PSA-niveau vóór HF-RT (<10 vs. ≥10 ng/ml), Gleason-score (≤7 vs. 8-9), primair tumorstadium (T1 vs. T2 of T3), risicogroep voor prostaatkanker (laag tot gemiddeld vs. hoog) en antihormonale therapie voorafgaand aan en/of tijdens het beloop van HF- RT (nee vs. ja).

Voor bevestigende analyse zal het prospectieve onderzoek worden vergeleken met de historische controlegroep door middel van een tweezijdige Wilcoxon-Mann-Whitney-test met twee monsters en een significantieniveau van 5%. Er wordt een hoge mate van vergelijkbaarheid van de patiëntenpopulatie verwacht tussen de prospectieve onderzoeksgegevens en de retrospectieve patiëntengegevensset. Potentiële heterogeniteit van onderzoekspopulaties zal echter worden geïdentificeerd door de hierboven genoemde patiëntkenmerken te vergelijken met Wilcoxon-Mann-Whitney-tests. Er wordt aangenomen dat er sprake is van homogeniteit als alle resulterende p-waarden boven de 20% liggen. Elke factor die wijst op een neiging tot heterogeniteit (d.w.z. p<0,20) zullen worden opgenomen in een Poisson-regressiemodel met multivariabele telgegevens, met het aantal stralingsfracties met blaasvolumes < 200 ml als afhankelijke variabele en inclusief de respectieve factoren en de binaire factor (prospectieve studie versus historische controle) als onafhankelijke variabelen. In geval van bewijs van overspreiding zal het Poisson-model worden vervangen door een negatief binomiaal model.

Naast het primaire eindpunt van het onderzoek zullen secundaire eindpunten worden onderworpen aan statistische analyse. Omdat er geen vergelijking met historische gegevens mogelijk is, richten deze analyses zich uitsluitend op beschrijvende statistische analyses. De resultaten van de patiënttevredenheid worden gebruikt om te beslissen of de app moet worden aangepast: Bij een ontevredenheidspercentage >20% heeft de herinneringsapp aanpassingen nodig. Bij een ontevredenheidspercentage >40% wordt dit als niet nuttig beschouwd.