Pregabaliinin tehokkuus diabeettiseen kutinaan - satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. (PREDICT)

Johdanto -kutina, jota yleisesti kutsutaan kutinaksi, on yleinen oire, jolla on diabetes mellitus (DM). Se liittyy sekä fyysiseen epämukavuuteen että merkittäviin psykologisiin vaikeuksiin, jotka vaikuttavat yleiseen elämänlaatuun (QoL). Vaikka akuutti kutina voi toimia suojaavana vasteena haitallisille ärsykkeille, yli kuusi viikkoa kestävän kroonisen kutinan kroonisen kutinan merkitsee usein taustalla olevaa patologiaa. Diabeetikoilla kutinaa voi johtua metabolisten, neuropaattisten ja dermatologisten tekijöiden yhdistelmästä, mikä johtaa pysyviin oireisiin. Suuresta esiintyvyydestään huolimatta diabeettisen kutinan tehokkaat hoidot ovat edelleen rajoitettuja.

Diabetes mellitus kutina on monimutkainen, mikä johtuu usein diabeettisesta neuropatiasta, ihon esteen toimintahäiriöistä (kseroosi) ja oksidatiivisesta stressistä. Vaikka hoitoja, kuten pehmentäviä ja antihistamiineja, niiden tehokkuus on usein epäoptimaalinen, etenkin koska diabeettinen kutina on ensisijaisesti luonteeltaan ei-histaminerginen. Pregabaliini, neuropaattiseen kipuun yleisesti käytetty lääkitys, on osoittanut lupaavan neuropaattisen kutian hoidossa. Kun otetaan huomioon diabeettisen kutinan neuropaattinen komponentti, pregabaliini voi tarjota tehokkaan hoitovaihtoehdon yhdistettynä pehmentäviin aineisiin ihon kuivumisen käsittelemiseksi.

Diabeettisen kutinan perusteet ovat merkittävää haastetta sen monitekijän luonteen vuoksi. Vaikka käytetään erilaisia ​​hoitoja, kuten ajankohtaisia ​​aineita ja antihistamiineja, ne eivät käsittele tehokkaasti kutian taustalla olevaa neuropaattista komponenttia diabeetikoilla. Pregabaliini, moduloimalla kalsiumkanavia ja vähentämällä hermosolujen herkkyyttä, on osoittanut tehokkuutta neuropaattisen kutinan hoidossa sellaisissa olosuhteissa, kuten ureemisessa kutina. Kun otetaan huomioon, että diabeettiset kutina on samanlaiset neuropaattiset mekanismit, pregabaliini voisi edustaa arvokasta hoitovaihtoehtoa kutian vakavuuden vähentämiseksi.

Lisäksi kseroosi (kuiva iho) on yleinen ongelma diabeetikoilla ja edistää merkittävästi kutinaa. Pehmentävä hoito auttaa palauttamaan ihon kosteuden ja korjaa tämän taustalla olevan tekijän. Pregabaliinin ja pehmentävän hoidon yhdistelmä voi siksi saada aikaan synergistisen vaikutuksen, joka vähentää kutinan voimakkuutta ja parantaa diabeetikkojen elämänlaatua.

Tavoite:

Arvioida pregabaliinin tehoa yhdessä pehmittävän hoidon kanssa kutinan vaikeusasteen vähentämisessä tyypin 2 diabetesta (T2DM) sairastavilla potilailla verrattuna plaseboon yhdistettynä pehmentävään hoitoon.

Ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

VAS -pisteet: VAS -pisteiden keskimääräinen muutos lähtötasosta viikkoon 12 pregabaliinin ja lumelääkeryhmien välillä. VAS mittaa kutina vakavuutta, jossa potilaat arvioivat kutinan voimakkuuden 0: sta (ei kutina) 10: een (pahin kuviteltavissa oleva kutina).

Toissijainen tavoite:

Osallistujien osuus, jotka saavuttavat VAS-pisteiden vähentämisen vähintään 3-pisteinen viikolla 12.

Keskimääräinen muutos VAS-pisteissä viikoilla 4 ja 8. 5-D Itch Scale: Moniulotteinen asteikko, joka mittaa kutinaa viidellä alueella: kesto, aste, suunta, vamma ja jakautuminen.

PGIC-pisteet: Patient Global Impression of Change -asteikko on subjektiivinen mitta potilaan yleisestä paranemisesta, arvioituna viikolla 4, 8 ja 12.

Turvallisuusprofiili: Haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus (AES) tutkimusjakson aikana.

Keskeyttämisprosentit: Haittatapahtumien vuoksi osallistuneiden vetäytymisaste molemmissa hoitoryhmissä.

Sisällyttämiskriteerit:

Aikuiset> 18 -vuotiaat tyypin 2 diabetes mellituksella. HbA1c <10% vakaalla lääkityksellä vähintään yhden kuukauden ajan ennen ilmoittautumista. Krooninen kuudenjakso, joka kestää kuusi viikkoa tai pidempään. Yleinen tai paikallinen kutisti, joka vaikuttaa useampaan kuin yhteen suureen kehon pinta-alaan 5D-kutina-asteikon jakautumisen mukaan.

Lähtötason VAS -pistemäärä ≥ 5.

Poissulkemiskriteerit:

Tyypin 1 diabetes mellitus, raskausdiabetes, raskaana olevat tai imettävät naiset.

Kutina kestää alle kuusi viikkoa. Kutina, joka liittyy sellaisiin tiloihin kuin uremia (CKD-vaihe IV/V), kolestaasi, virushepatiitti, HIV, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta, hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta ja muut.

Primaaristen dermatologisten häiriöiden (esim. Ihottuma, psoriaasi, lichen Planus) aiheuttama kuturi.

Äskettäin käytetty kutinaan vaikuttavia systeemisiä hoitoja, mukaan lukien gabapentiinit, trisykliset masennuslääkkeet, antihistamiinit, kortikosteroidit tai kalsineuriinin estäjät (2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista).

Tunnettu yliherkkyys pregabaliinille tai pehmentäville aineille. Vaikeat psykiatriset häiriöt, jotka voivat häiritä kutinan arviointia tai tutkimukseen sitoutumista.

Immuunipuutteiset potilaat (esim. Transplantin jälkeinen, immunosuppressiivinen terapia). Menetelmä

Opintojen suunnittelu:

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT). Sekä osallistujat että tutkijat eivät ole tietoisia hoidon kohdentamisesta, mikä varmistaa puolueettomat tulokset.

Opintoväestö:

Tutkimukseen osallistuvat 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes ja joilla on krooninen kutina vähintään kuuden viikon ajan.

Interventio:

Ryhmä A (interventio): Pregabaliini 75 mg vuorokaudessa yöllä + pehmentävä hoito. Ryhmä B (kontrolli): lumelääke (identtinen pregabaliinin kanssa) + pehmentävä hoito.

Satunnaistaminen:

Osallistujat osoitetaan satunnaisesti yhdelle kahdesta hoitoryhmästä tietokoneen tuottamalla satunnaistamisaikataululla jakamisen piilottamisen ylläpitämiseksi.

Seuranta ja arviointi:

Osallistujat osallistuvat seurantakäynneille viikoilla 4, 8 ja 12:

Kutinauksen vakavuuden arviointi VAS:lla ja 5-D Itch Scale:lla. PGIC-arviointi subjektiivisen parannuksen arvioimiseksi. Turvallisuusvalvonta haittatapahtumien varalta.

Tilastollinen analyysi:

Ensisijainen päätetapahtuma on muutos VAS-pisteissä lähtötasosta viikkoon 12. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutokset 5-D Itch Scale -asteikossa, PGIC-pisteissä ja turvallisuusarvioissa.

Ryhmien välisiin vertailuihin käytetään sopivia tilastollisia testejä (esim. T-testit, chi-neliötestit).

Eettiset näkökohdat Tämä tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja hyvän kliinisen käytännön (GCP) antamien eettisten ohjeiden mukaisesti. Eettinen hyväksyntä saadaan PGimerin institutionaalisen etiikan komitealta (IEC), Chandigarh, ja tietoinen suostumus saadaan kaikilta osallistujilta.

Johtopäätös Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida pregabaliinin tehoa diabeettisen kutinan hoidossa, joka on yleinen ja vaivalloinen oire diabeetikoilla. Pregabaliinin ja pehmentävien aineiden yhdistelmä voi tarjota uudenlaisen, tehokkaan tavan hallita kutinaa ja parantaa sairastuneiden elämänlaatua.