Werkzaamheid van pregabaline bij diabetische pruritus - een gerandomiseerde gecontroleerde studie. (PREDICT)

Inleiding Jeuk, gewoonlijk jeuk genoemd, is een veel voorkomend symptoom dat wordt ervaren door patiënten met diabetes mellitus (DM). Het gaat gepaard met zowel lichamelijk ongemak als aanzienlijke psychische problemen, waardoor de algehele kwaliteit van leven (QoL) wordt aangetast. Hoewel acute jeuk kan fungeren als een beschermende reactie op schadelijke stimuli, duidt chronische jeuk die langer dan zes weken aanhoudt vaak op een onderliggende pathologie. Bij diabetespatiënten kan jeuk het gevolg zijn van een combinatie van metabolische, neuropathische en dermatologische factoren, wat kan leiden tot aanhoudende symptomen. Ondanks de hoge prevalentie blijven effectieve behandelingen voor diabetische jeuk beperkt.

Pruritus bij diabetes mellitus is complex, vaak als gevolg van diabetische neuropathie, huidbarrièredisfunctie (xerose) en oxidatieve stress. Hoewel behandelingen zoals verzachtende en antihistaminica worden gebruikt, is hun effectiviteit vaak suboptimaal, vooral omdat diabetische pruritus voornamelijk niet-histaminerge van aard is. Pregabaline, een medicijn dat gewoonlijk wordt gebruikt voor neuropathische pijn, heeft veelbelovend aangetoond bij de behandeling van neuropathische pruritus. Gezien de neuropathische component van diabetische pruritus, kan pregabaline een effectieve behandelingsoptie bieden in combinatie met verzachtende middelen om de droogheid van de huid aan te pakken.

Reden voor het onderzoek Diabetische pruritus vormt een aanzienlijke uitdaging vanwege de multifactoriële aard ervan. Hoewel verschillende behandelingen, zoals lokale middelen en antihistaminica, worden gebruikt, pakken ze de onderliggende neuropathische component van jeuk bij diabetespatiënten niet effectief aan. Pregabaline heeft, door de calciumkanalen te moduleren en de neuronale prikkelbaarheid te verminderen, werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van neuropathische jeuk bij aandoeningen zoals uremische jeuk. Gezien het feit dat diabetische jeuk vergelijkbare neuropathische mechanismen deelt, zou pregabaline een waardevolle behandelingsoptie kunnen zijn om de ernst van jeuk te verminderen.

Bovendien is xerose (droge huid) een veel voorkomend probleem bij diabetespatiënten en draagt ​​hij aanzienlijk bij aan jeuk. Verzachtend therapie helpt het vocht in de huid te herstellen en deze onderliggende factor aan te pakken. De combinatie van pregabaline en verzachtende therapie kan daarom een ​​synergetisch effect bieden, waardoor de ernst van de jeuk wordt verminderd en de QOL van diabetespatiënten wordt verbeterd.

Doel:

Om de werkzaamheid van pregabaline te beoordelen in combinatie met verzachtend therapie bij het verminderen van de ernst van jeuk bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM), vergeleken met een placebo gecombineerd met verzachtend therapie.

Primaire en secundaire doelstellingen:

Primair doelstelling:

VAS -score: de gemiddelde verandering in VAS -scores van basislijn tot week 12 tussen de pregabaline- en placebogroepen. De VAS meet de ernst van de jeuk, waarbij patiënten hun jeukintensiteit beoordelen van 0 (geen jeuk) tot 10 (slechtste denkbare jeuk).

Secundaire doelstelling:

Het aandeel deelnemers dat een minimale 3-punts vermindering van VAS-scores behaalt in week 12.

Gemiddelde verandering in VAS-scores in week 4 en 8. 5-D Jeukschaal: een multidimensionale schaal die jeuk meet over vijf domeinen: duur, graad, richting, handicap en distributie.

PGIC -scores: de globale indruk van de patiënt van veranderingsschaal is een subjectieve maat voor de algemene perceptie van de patiënt van verbetering, beoordeeld op weken 4, 8 en 12.

Veiligheidsprofiel: Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) tijdens de onderzoeksperiode.

Stopzettingspercentages: percentages van terugtrekking van deelnemers vanwege bijwerkingen in beide behandelingsgroepen.

Inclusiecriteria:

Volwassenen van> 18 jaar met diabetes mellitus type 2. HbA1c <10% met stabiele medicatie gedurende ten minste 1 maand vóór de inschrijving. Chronische jeuk die zes weken of langer duurt. Gegeneraliseerde of gelokaliseerde jeuk die meer dan één groot lichaamsgebied treft volgens de 5-D jeukschaalverdeling.

Baseline VAS -score ≥ 5.

Uitsluitingscriteria:

Type 1 diabetes mellitus, zwangerschapsdiabetes, zwangere of borstvoederende vrouwen.

Jeukduur van minder dan zes weken. Jeuk geassocieerd met aandoeningen zoals uremie (CKD stadium IV/V), cholestase, virale hepatitis, HIV, ongecontroleerde hypothyreoïdie, ongecontroleerde hyperthyreoïdie en andere.

Pruritus als gevolg van primaire dermatologische aandoeningen (bijv. Eczeem, psoriasis, korstmos planus).

Recent gebruik van systemische behandelingen die jeuk beïnvloeden, waaronder gabapentines, tricyclische antidepressiva, antihistaminica, corticosteroïden of calcineurineremmers (binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek).

Bekende overgevoeligheid voor pregabaline of verzachtende stoffen. Ernstige psychiatrische aandoeningen die de evaluatie van jeuk of naleving van de studie kunnen verstoren.

Immuungecompromitteerde patiënten (bijv. post-transplantatie, immunosuppressieve therapie). Methodologie

Studieontwerp:

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Zowel deelnemers als onderzoekers zullen zich niet bewust zijn van de behandelingstoewijzing, waardoor onbevooroordeelde resultaten worden gegarandeerd.

Studiepopulatie:

De studie omvat volwassenen van 18 jaar en ouder, gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 2, die minstens zes weken chronische jeuk ervaren.

Interventie:

Groep A (interventie): pregabaline 75 mg dagelijks 's nachts + verzachtende therapie. Groep B (controle): placebo (identiek aan pregabaline) + verzachtende therapie.

Randomisatie:

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen met behulp van een computergegenereerd randomisatieschema om de toewijzing verborgen te houden.

Opvolging en beoordelingen:

Deelnemers zullen vervolgbezoeken bijwonen in week 4, 8 en 12 voor:

De ernstbeoordeling van Pruritus met behulp van VAS en 5-D jeukschaal. PGIC -evaluatie om subjectieve verbetering te beoordelen. Veiligheidsmonitoring voor bijwerkingen.

Statistische analyse:

Het primaire eindpunt is de verandering in VAS-scores vanaf baseline tot week 12. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in de 5-D Jeukschaal, PGIC-scores en veiligheidsbeoordelingen.

Geschikte statistische tests (bijvoorbeeld t-tests, chi-kwadraattests) zullen worden gebruikt voor vergelijkingen tussen groepen.

Ethische overwegingen Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met ethische richtlijnen die worden verstrekt door de Verklaring van Helsinki en Good Clinical Practice (GCP). Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de Institutional Ethics Committee (IEC) van PGIMER, Chandigarh en geïnformeerde toestemming zal van alle deelnemers worden verkregen.

Conclusie Deze studie heeft als doel de werkzaamheid van pregabaline bij de behandeling van diabetische pruritus te evalueren, een gemeenschappelijk en lastig symptoom voor diabetespatiënten. De combinatie van pregabaline en verzachten kan een nieuwe, effectieve aanpak bieden voor het beheren van Pruritus en het verbeteren van de kwaliteit van leven voor de getroffen mensen.