Effekten av pregabalin for diabetisk pruritus - en randomisert kontrollert studie. (PREDICT)

Innledning Kløe, ofte referert til som kløe, er et vanlig symptom som oppleves av pasienter med diabetes mellitus (DM). Det er assosiert med både fysisk ubehag og betydelig psykologisk plage, som påvirker den generelle livskvaliteten (QoL). Mens akutt kløe kan fungere som en beskyttende respons på skadelige stimuli, signaliserer kronisk kløe som varer i mer enn seks uker ofte en underliggende patologi. Hos diabetikere kan kløe skyldes en kombinasjon av metabolske, nevropatiske og dermatologiske faktorer, noe som fører til vedvarende symptomer. Til tross for den høye utbredelsen, er effektive behandlinger for diabetisk kløe fortsatt begrenset.

Pruritus ved diabetes mellitus er kompleks, ofte som følge av diabetisk nevropati, dysfunksjon i hudbarriere (xerose) og oksidativt stress. Selv om behandlinger som mykgjøring og antihistaminer brukes, er effektiviteten deres ofte suboptimal, spesielt siden diabetisk kløe først og fremst er ikke-histaminerg. Pregabalin, et medisiner som vanligvis brukes til nevropatiske smerter, har vist løfte når det gjelder behandling av nevropatisk kløe. Gitt den nevropatiske komponenten av diabetisk kløe, kan pregabalin gi et effektivt behandlingsalternativ når det kombineres med mykgjørende midler for å adressere tørrhet i huden.

Begrunnelsen for studien Diabetisk kløe gir en betydelig utfordring på grunn av dens multifaktorielle natur. Mens forskjellige behandlinger som aktuelle midler og antihistaminer brukes, adresserer de ikke effektivt den underliggende nevropatiske komponenten i Pruritus hos diabetespasienter. Pregabalin, ved å modulere kalsiumkanaler og redusere neuronal eksitabilitet, har vist effektivitet i behandling av nevropatisk kløe i forhold som uremisk kløe. Tatt i betraktning at diabetisk kløe deler lignende nevropatiske mekanismer, kan pregabalin representere et verdifullt behandlingsalternativ for å redusere Pruritus -alvorlighetsgraden.

I tillegg er xerose (tørr hud) et vanlig problem hos diabetespasienter og bidrar betydelig til kløe. Mykgjørende terapi hjelper deg med å gjenopprette fuktighet til huden, og adresserer denne underliggende faktoren. Kombinasjonen av pregabalin og mykgjørende terapi kan derfor gi en synergistisk effekt, og redusere Pruritus alvorlighetsgrad og forbedre QOL av diabetespasienter.

Mål:

For å vurdere effekten av pregabalin kombinert med mykgjørende terapi for å redusere alvorlighetsgraden av kløe hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM), sammenlignet med placebo kombinert med mykgjørende terapi.

Primære og sekundære mål:

Hovedmål:

VAS -poengsum: Den gjennomsnittlige endringen i VAS -score fra baseline til uke 12 mellom pregabalin- og placebogruppene. VAS måler Pruritus alvorlighetsgrad, der pasienter vurderer kløeintensiteten fra 0 (ingen kløe) til 10 (verste tenkelige kløe).

Sekundært mål:

Andel deltakere som oppnår en minimumsreduksjon på 3 poeng i VAS-poeng i uke 12.

Gjennomsnittlig endring i VAS-skår i uke 4 og 8. 5-D kløeskala: En flerdimensjonal skala som måler kløe på tvers av fem domener: varighet, grad, retning, funksjonshemming og distribusjon.

PGIC -score: Pasientens globale inntrykk av endringsskala er et subjektivt mål på pasientens generelle oppfatning av forbedring, vurdert ved uke 4, 8 og 12.

Sikkerhetsprofil: Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) i løpet av studieperioden.

Avskjæringsgraden: uttak av deltaker på grunn av bivirkninger i begge behandlingsgruppene.

Inkluderingskriterier:

Voksne i alderen> 18 år med type 2 diabetes mellitus. HbA1c <10% med stabil medisiner i minst 1 måned før påmelding. Kronisk kløe som varer i seks uker eller lenger. Generalisert eller lokalisert kløe som påvirker mer enn ett hovedområde i henhold til 5-D kløskalafordeling.

Baseline VAS -score ≥ 5.

Ekskluderingskriterier:

Type 1 diabetes mellitus, svangerskapsdiabetes, gravide eller ammende kvinner.

Pruritus varighet på mindre enn seks uker. Pruritus assosiert med tilstander som uremi (CKD -trinn IV/V), kolestase, viral hepatitt, HIV, ukontrollert hypotyreose, ukontrollert hypertyreose og andre.

Kløe på grunn av primære dermatologiske lidelser (f.eks. eksem, psoriasis, lichen planus).

Nylig bruk av systemiske behandlinger som påvirker pruritus, inkludert gabapentiner, trisykliske antidepressiva, antihistaminer, kortikosteroider eller kalsineurinhemmere (innen 2 uker før studiestart).

Kjent overfølsomhet for pregabalin eller mykgjørende midler. Alvorlige psykiatriske lidelser som kan forstyrre evalueringen av kløe eller overholdelse av studien.

Immunkompromitterte pasienter (f.eks. Post-transplantasjon, immunsuppressiv terapi). Metodikk

Studiedesign:

Dette er en dobbeltblind, randomisert kontrollert studie (RCT). Både deltakere og forskere vil være uvitende om behandlingstildelingen, noe som sikrer objektive resultater.

Studiepopulasjon:

Studien vil omfatte voksne over 18 år, diagnostisert med diabetes mellitus type 2, som opplever kronisk kløe i minst seks uker.

Innblanding:

Gruppe A (Intervensjon): Pregabalin 75 mg daglig om natten + mykgjørende behandling. Gruppe B (kontroll): Placebo (identisk med pregabalin) + mykgjørende terapi.

Randomisering:

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsgruppene ved hjelp av en datamaskingenererte randomiseringsplan for å opprettholde tildeling av tildeling.

Oppfølging og vurderinger:

Deltakerne vil delta på oppfølgingsbesøk i uke 4, 8 og 12 for:

Alvorlighetsvurdering av kløe ved bruk av VAS og 5-D kløeskala. PGIC-evaluering for å vurdere subjektiv forbedring. Sikkerhetsovervåking for uønskede hendelser.

Statistisk analyse:

Det primære endepunktet er endringen i VAS-score fra baseline til uke 12. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i 5-D kløskala, PGIC-score og sikkerhetsvurderinger.

Passende statistiske tester (f.eks. t-tester, kjikvadrat-tester) vil bli brukt for sammenligninger mellom grupper.

Etiske vurderinger Denne studien vil bli utført i samsvar med etiske retningslinjer gitt av Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (GCP). Etisk godkjenning vil bli innhentet fra Institutional Ethics Committee (IEC) i PGIMER, Chandigarh, og informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere.

Konklusjon Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av pregabalin ved behandling av diabetisk kløe, et vanlig og plagsomt symptom for diabetespasienter. Kombinasjonen av pregabalin og mykgjørende midler kan gi en ny, effektiv tilnærming for å håndtere kløe og forbedre livskvaliteten for de berørte.