Eficácia da pregabalina para prurido diabético - um estudo controlado randomizado. (PREDICT)

Introdução Prurido, comumente referido como coceira, é um sintoma comum experimentado por pacientes com diabetes mellitus (DM). Está associado a desconforto físico e sofrimento psicológico significativo, afetando a qualidade de vida geral (QV). Embora o prurido agudo possa atuar como uma resposta protetora a estímulos prejudiciais, o prurido crônico que durou mais de seis semanas geralmente sinaliza uma patologia subjacente. Em pacientes diabéticos, o prurido pode resultar de uma combinação de fatores metabólicos, neuropáticos e dermatológicos, levando a sintomas persistentes. Apesar de sua alta prevalência, tratamentos eficazes para o prurido diabético permanecem limitados.

O prurido no diabetes mellitus é complexo, geralmente resultante da neuropatia diabética, disfunção da barreira da pele (xerose) e estresse oxidativo. Embora sejam utilizados tratamentos como emolientes e anti-histamínicos, sua eficácia é geralmente abaixo do ideal, principalmente porque o prurido diabético é principalmente de natureza não histaminérgica. A pregabalina, um medicamento comumente usado para dor neuropática, mostrou -se promissor no tratamento do prurido neuropático. Dado o componente neuropático do prurido diabético, a pregabalina pode fornecer uma opção de tratamento eficaz quando combinada com emolientes para abordar a secura da pele.

A justificativa para o prurido diabético do estudo apresenta um desafio significativo devido à sua natureza multifatorial. Embora vários tratamentos, como agentes tópicos e anti -histamínicos, eles não abordem efetivamente o componente neuropático subjacente do prurido em pacientes diabéticos. A pregabalina, modulando os canais de cálcio e reduzindo a excitabilidade neuronal, demonstrou eficácia no tratamento do prurido neuropático em condições como o prurido urêmico. Considerando que o prurido diabético compartilha mecanismos neuropáticos semelhantes, a pregabalina poderia representar uma opção de tratamento valiosa para reduzir a gravidade do prurido.

Além disso, a xerose (pele seca) é um problema comum em pacientes diabéticos e contribui significativamente para o prurido. A terapia emoliente ajuda a restaurar a umidade da pele, abordando esse fator subjacente. A combinação de pregabalina e terapia emoliente pode, portanto, proporcionar um efeito sinérgico, reduzindo a gravidade do prurido e melhorando a qualidade de vida dos pacientes diabéticos.

Mirar:

Para avaliar a eficácia da pregabalina combinada com a terapia emoliente na redução da gravidade do prurido em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), em comparação com um placebo combinado com a terapia emoliente.

Objetivos primários e secundários:

Objetivo Primário:

Pontuação VAS: A alteração média nas pontuações VAS desde o início até a semana 12 entre os grupos pregabalina e placebo. A EVA mede a gravidade do prurido, onde os pacientes classificam a intensidade da coceira de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável).

Objetivo secundário:

Proporção de participantes que alcançaram uma redução mínima de 3 pontos nas pontuações VAS na semana 12.

Alteração média nas pontuações VAS nas semanas 4 e 8. Escala de coceira 5-D: Uma escala multidimensional que mede o prurido em cinco domínios: duração, grau, direção, incapacidade e distribuição.

Pontuações PGIC: A escala de Impressão Global de Mudança do Paciente é uma medida subjetiva da percepção geral de melhora do paciente, avaliada nas semanas 4, 8 e 12.

Perfil de segurança: incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs) durante o período do estudo.

Taxas de descontinuação: Taxas de retirada de participantes devido a eventos adversos em ambos os grupos de tratamento.

Critérios de inclusão:

Adultos com idade >18 anos com Diabetes Mellitus Tipo 2. HbA1c <10% com medicação estável por pelo menos 1 mês antes da inscrição. Prurido crônico com duração de seis semanas ou mais. Prurido generalizado ou localizado afetando mais de uma área corporal principal de acordo com a distribuição da Escala de Coceira 5-D.

Pontuação de VAS da linha de base ≥ 5.

Critérios de exclusão:

Diabetes mellitus tipo 1, diabetes gestacional, mulheres grávidas ou amamentando.

Duração do prurido inferior a seis semanas. Prurido associado a condições como uremia (DRC estágio IV/V), colestase, hepatite viral, HIV, hipotireoidismo não controlado, hipertireoidismo não controlado e outros.

Prurido devido a distúrbios dermatológicos primários (por exemplo, eczema, psoríase, líquen planus).

Uso recente de tratamentos sistêmicos que afetam o prurido, incluindo gabapentinas, antidepressivos tricíclicos, anti -histamínicos, corticosteróides ou inibidores de calcineurina (dentro de 2 semanas antes do início do estudo).

Hipersensibilidade conhecida à pregabalina ou emolientes. Transtornos psiquiátricos graves que possam interferir na avaliação do prurido ou na adesão ao estudo.

Pacientes imunocomprometidos (por exemplo, pós-transplante, terapia imunossupressora). Metodologia

Desenho do estudo:

Este é um estudo controlado randomizado e duplo-cego (ECR). Tanto os participantes quanto os pesquisadores não terão conhecimento da alocação de tratamento, garantindo resultados imparciais.

População do estudo:

O estudo incluirá adultos com 18 anos ou mais, com diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 2, que apresentam prurido crônico há pelo menos seis semanas.

Intervenção:

Grupo A (Intervenção): Pregabalina 75 mg ao dia à noite + terapia emoliente. Grupo B (Controle): Placebo (idêntico à pregabalina) + terapia emoliente.

Randomização:

Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um dos dois grupos de tratamento usando um cronograma de randomização gerado por computador para manter a ocultação da alocação.

Acompanhamento e Avaliações:

Os participantes participarão de visitas de acompanhamento nas semanas 4, 8 e 12 para:

Avaliação da gravidade do prurido usando VAS e escala 5-D Itch. Avaliação PGIC para avaliar a melhoria subjetiva. Monitoramento de segurança para eventos adversos.

Análise Estatística:

O endpoint primário é a mudança nas pontuações VAS desde o início até a semana 12. Os endpoints secundários incluem mudanças na escala 5-D Itch, pontuações PGIC e avaliações de segurança.

Testes estatísticos apropriados (por exemplo, testes t, testes qui-quadrado) serão usados ​​para comparações entre grupos.

Considerações éticas Este estudo será realizado de acordo com as diretrizes éticas fornecidas pela Declaração de Helsinque e Boas Práticas Clínicas (GCP). A aprovação ética será obtida do Comitê de Ética Institucional (IEC) de PGIMER, Chandigarh, e o consentimento informado será obtido de todos os participantes.

Conclusão Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia da pregabalina no tratamento do prurido diabético, um sintoma comum e incômodo em pacientes diabéticos. A combinação de pregabalina e emolientes pode fornecer uma abordagem nova e eficaz para controlar o prurido e melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas.