Skuteczność pregabaliny dla świądu cukrzycowego - randomizowane badanie kontrolowane. (PREDICT)

Wprowadzenie Świąd, powszechnie określany jako swędzenie, jest częstym objawem doświadczanym przez pacjentów z cukrzycą (DM). Wiąże się to zarówno z dyskomfortem fizycznym, jak i znacznym cierpieniem psychicznym, wpływającym na ogólną jakość życia (QoL). Podczas gdy ostry świąd może działać jako reakcja ochronna na szkodliwe bodźce, przewlekły świąd utrzymujący się dłużej niż sześć tygodni często sygnalizuje leżącą u jego podstaw patologię. U pacjentów z cukrzycą świąd może wynikać z połączenia czynników metabolicznych, neuropatycznych i dermatologicznych, co prowadzi do utrzymujących się objawów. Pomimo dużej częstości występowania, skuteczne leczenie świądu cukrzycowego pozostaje ograniczone.

Świąd w cukrzycy jest złożony i często wynika z neuropatii cukrzycowej, dysfunkcji bariery skórnej (kserozy) i stresu oksydacyjnego. Chociaż stosuje się emolienty i leki przeciwhistaminowe, ich skuteczność jest często suboptymalna, zwłaszcza że świąd cukrzycowy ma głównie charakter niehistaminergiczny. Pregabalina, lek powszechnie stosowany w bólu neuropatycznym, okazała się obiecująca w leczeniu świądu neuropatycznego. Biorąc pod uwagę neuropatyczny składnik świądu cukrzycowego, pregabalina może stanowić skuteczną opcję terapeutyczną w połączeniu z emolientami w celu łagodzenia suchości skóry.

Uzasadnienie badania świerku cukrzycowego stanowi znaczące wyzwanie ze względu na jego wieloczynnikowy charakter. Podczas gdy stosowane są różne metody leczenia, takie jak środki miejscowe i leki przeciwhistaminowe, nie zajmują się one skutecznie leżącym u podstaw składnika neuropatycznego świądu u pacjentów z cukrzycą. Pregabalina, poprzez modulowanie kanałów wapnia i zmniejszenie pobudliwości neuronalnej, wykazała skuteczność w leczeniu neuropatycznego świądu w warunkach takich jak świąd moczniczy. Biorąc pod uwagę, że diabetyczny świąd świądu ma podobne mechanizmy neuropatyczne, pregabalina może stanowić cenną opcję leczenia w celu zmniejszenia nasilenia świądu.

Ponadto kseroza (suchość skóry) jest częstym problemem u pacjentów z cukrzycą i znacząco przyczynia się do świądu. Terapia emolientami pomaga przywrócić skórze wilgoć, eliminując ten podstawowy czynnik. Połączenie pregabaliny i terapii emolientami może zatem zapewnić efekt synergistyczny, zmniejszając nasilenie świądu i poprawiając jakość życia pacjentów chorych na cukrzycę.

Cel:

Ocena skuteczności pregabaliny w skojarzeniu z terapią emolientami w zmniejszaniu nasilenia świądu u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z terapią emolientami.

Cele główne i drugorzędne:

Podstawowy cel:

Wynik VAS: Średnia zmiana wyników VAS od wartości wyjściowej na 12 tygodnia między grupami pregabaliny i placebo. VAS mierzy nasilenie pruitus, gdzie pacjenci oceniają intensywność swędzenia od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorsze możliwe swędzenie).

Cel wtórny:

Odsetek uczestników osiągających minimalne 3-punktowe zmniejszenie wyników VAS w 12. tygodniu.

Średnia zmiana wyników VAS w tygodniach 4 i 8. 5-D Skala swędzenia: wielowymiarowa skala pomiarowa świądu w pięciu domenach: czas trwania, stopień, kierunek, niepełnosprawność i dystrybucja.

Wyniki PGIC: Skala ogólnego wrażenia zmiany przez pacjenta jest subiektywną miarą ogólnego postrzegania poprawy przez pacjenta, ocenianą w 4., 8. i 12. tygodniu.

Profil bezpieczeństwa: częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AES) w okresie badania.

Wskaźniki przerwania: wskaźniki wycofania uczestnika z powodu zdarzeń niepożądanych w obu grupach leczenia.

Kryteria włączenia:

Dorośli w wieku> 18 lat z cukrzycą typu 2. HbA1c <10% ze stabilnym lekiem przez co najmniej 1 miesiąc przed zapisaniem się. Przewlekły świąd trwający przez sześć tygodni lub dłużej. Uogólniony lub zlokalizowany świąd wpływający na więcej niż jeden główny obszar ciała zgodnie z rozkładem skali swędzenia 5-D.

Wyjściowy wynik VAS ≥ 5.

Kryteria wykluczenia:

Cukrzyca typu 1, cukrzyca ciążowa, kobiety w ciąży lub karmienia piersią.

Prutus czas trwania mniej niż sześć tygodni. Świat związany z chorobami, takimi jak moczówka (stadium CKD IV/V), cholestaza, wirusowe zapalenie wątroby, HIV, niekontrolowana niedoczynność tarczycy, niekontrolowana nadczynność tarczycy i inne.

Prutus z powodu pierwotnych zaburzeń dermatologicznych (np. Wyprysk, łuszczyca, porost planus).

Niedawne stosowanie leków ogólnoustrojowych wpływających na świąd, w tym gabapentyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy lub inhibitory kalcyneuryny (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania).

Znana nadwrażliwość na pregabalinę lub emolienty. Ciężkie zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać ocenę świądu lub przestrzeganie badania.

Pacjenci z obniżoną immunokompromioną (np. Po przeszczepie, terapia immunosupresyjna). Metodologia

Projekt badania:

Jest to podwójnie zaślepione, randomizowane badanie kontrolowane (RCT). Zarówno uczestnicy, jak i badacze nie będą świadomi alokacji leczenia, zapewniając obiektywne wyniki.

Populacja badań:

Badanie obejmie dorosłych w wieku 18 lat i starszych, zdiagnozowanych cukrzycy typu 2, którzy doświadczają przewlekłego świądu przez co najmniej sześć tygodni.

Interwencja:

Grupa A (interwencja): Pregabalina 75 mg dziennie na noc + terapia zmiękczająca. Grupa B (kontrola): Placebo (identyczne z pregabaliną) + terapia emolientem.

Randomizacja:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych przy użyciu wygenerowanego komputerowo harmonogramu randomizacji, aby zachować ukrycie przydziału.

Kontynuacja i oceny:

Uczestnicy wezmą udział w wizytach kontrolnych w tygodniach 4, 8 i 12 za:

Ocena nasilenia świądu za pomocą VAS i 5-D Itch Scale. Ocena PGIC w celu oceny subiektywnej poprawy. Monitorowanie bezpieczeństwa pod kątem zdarzeń niepożądanych.

Analiza statystyczna:

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wyniku VAS od wartości wyjściowej do 12. tygodnia. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują zmiany w 5-D Skali Swędzenia, punktacji PGIC i ocenie bezpieczeństwa.

Do porównań między grupami zostaną zastosowane odpowiednie testy statystyczne (np. Testy t, testy chi-kwadrat).

Względy etyczne Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej i Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Zgoda etyczna zostanie uzyskana od Komisji Etyki Instytucjonalnej (IEC) firmy PGIMER w Chandigarh, a wszyscy uczestnicy uzyskają świadomą zgodę.

Wnioski Celem badania jest ocena skuteczności pregabaliny w leczeniu świądu cukrzycowego, który jest częstym i uciążliwym objawem u chorych na cukrzycę. Połączenie pregabaliny i emolientów może zapewnić nowe, skuteczne podejście do leczenia świądu i poprawy jakości życia osób nim dotkniętych.