Effekten af ​​pregabalin til diabetisk kløe - en randomiseret kontrolleret undersøgelse. (PREDICT)

Introduktion Pruritus, ofte benævnt kløe, er et almindeligt symptom, der opleves af patienter med diabetes mellitus (DM). Det er forbundet med både fysisk ubehag og betydelig psykologisk nød, der påvirker den samlede livskvalitet (QOL). Mens akut kløe kan fungere som en beskyttende respons på skadelige stimuli, signaliserer kronisk kløe, der varer i mere end seks uger, ofte en underliggende patologi. Hos diabetespatienter kan kløe være resultatet af en kombination af metaboliske, neuropatiske og dermatologiske faktorer, hvilket fører til vedvarende symptomer. På trods af sin høje forekomst forbliver effektive behandlinger af diabetisk kløe begrænset.

Kløe ved diabetes mellitus er kompleks, ofte et resultat af diabetisk neuropati, dysfunktion af hudbarrieren (xerosis) og oxidativt stress. Selvom behandlinger som blødgørende midler og antihistaminer anvendes, er deres effektivitet ofte suboptimal, især da diabetisk kløe primært er ikke-histaminerg af natur. Pregabalin, et lægemiddel, der almindeligvis anvendes til neuropatisk smerte, har vist sig lovende ved behandling af neuropatisk kløe. I betragtning af den neuropatiske komponent af diabetisk kløe, kan pregabalin give en effektiv behandlingsmulighed, når det kombineres med blødgørende midler for at afhjælpe tør hud.

Begrundelse for undersøgelsen af ​​diabetisk kløe udgør en betydelig udfordring på grund af dens multifaktorielle karakter. Mens forskellige behandlinger, såsom aktuelle midler og antihistaminer, anvendes, adresserer de ikke effektivt den underliggende neuropatiske komponent af kløe hos diabetespatienter. Pregabalin, ved at modulere calciumkanaler og reducere neuronal excitabilitet, har vist effektivitet til behandling af neuropatisk kløe under tilstande såsom uremisk kløe. I betragtning af at diabetisk kløe deler lignende neuropatiske mekanismer, kunne pregabalin repræsentere en værdifuld behandlingsmulighed til reduktion af pruritus sværhedsgrad.

Derudover er Xerosis (tør hud) et almindeligt problem hos diabetespatienter og bidrager væsentligt til kløe. Emollientbehandling hjælper med at genoprette fugt til huden og adresserer denne underliggende faktor. Kombinationen af ​​pregabalin og blødgørende terapi kan derfor give en synergistisk effekt, hvilket reducerer kløe -sværhedsgraden og forbedrer QOL for diabetespatienter.

Sigte:

For at vurdere effektiviteten af ​​pregabalin kombineret med blødgørende terapi til reduktion af sværhedsgraden af ​​kløe hos patienter med type 2 -diabetes mellitus (T2DM) sammenlignet med en placebo kombineret med blødgørende terapi.

Primære og sekundære mål:

Primært mål:

VAS -score: Den gennemsnitlige ændring i VAS -scoringer fra baseline til uge 12 mellem pregabalin og placebogrupper. VAS måler skridtens sværhedsgrad, hvor patienterne vurderer deres kløeintensitet fra 0 (ingen kløe) til 10 (værste tænkelige kløe).

Sekundært mål:

Andel af deltagere, der opnår en minimumsreduktion på 3 point i VAS-score i uge 12.

Gennemsnitlig ændring i VAS-score i uge 4 og 8. 5-D kløeskala: En multidimensionel skala, der måler kløe på tværs af fem domæner: varighed, grad, retning, handicap og fordeling.

PGIC -scoringer: Patientens globale indtryk af ændringsskala er et subjektivt mål for patientens samlede opfattelse af forbedring, vurderet i uger 4, 8 og 12.

Sikkerhedsprofil: Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES) i undersøgelsesperioden.

Afbrydelsesrater: Hyppigheder for deltagerabstinenser på grund af uønskede hændelser i begge behandlingsgrupper.

Inkluderingskriterier:

Voksne i alderen> 18 år med type 2 -diabetes mellitus. Hba1c <10% med stabil medicin i mindst 1 måned før tilmelding. Kronisk kløe, der varer i seks uger eller længere. Generaliseret eller lokaliseret kløe, der påvirker mere end et større kropsområde i henhold til 5-D kløe-skalafordelingen.

Baseline VAS -score ≥ 5.

Ekskluderingskriterier:

Type 1-diabetes mellitus, svangerskabsdiabetes, gravide eller ammende kvinder.

Pruritusvarighed på mindre end seks uger. Pruritus forbundet med tilstande såsom uræmi (CKD -trin IV/V), cholestase, viral hepatitis, HIV, ukontrolleret hypothyreoidisme, ukontrolleret hyperthyreoidisme og andre.

Pruritus på grund af primære dermatologiske lidelser (f.eks. Eksem, psoriasis, lavplanus).

Nylig anvendelse af systemiske behandlinger, der påvirker kløe, herunder gabapentiner, tricykliske antidepressiva, antihistaminer, kortikosteroider eller calcineurininhibitorer (inden for 2 uger før studieinitiering).

Kendt overfølsomhed over for pregabalin eller blødgøringsmidler. Alvorlige psykiatriske lidelser, der kan forstyrre evalueringen af ​​kløe eller overholdelse af undersøgelsen.

Immunkompromitterede patienter (f.eks. post-transplantation, immunsuppressiv terapi). Metodik

Studiedesign:

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Både deltagere og forskere vil være uvidende om behandlingstildelingen, hvilket sikrer objektive resultater.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsen vil omfatte voksne i alderen 18 år og derover, diagnosticeret med type 2-diabetes mellitus, som har haft kronisk kløe i mindst seks uger.

Intervention:

Gruppe A (intervention): Pregabalin 75 mg dagligt om natten + blødgørende terapi. Gruppe B (kontrol): Placebo (identisk med pregabalin) + blødgørende terapi.

Randomisering:

Deltagerne tildeles tilfældigt til en af ​​de to behandlingsgrupper, der bruger en computergenereret randomiseringsplan for at opretholde allokering af allokering.

Opfølgning og vurderinger:

Deltagerne deltager i opfølgningsbesøg i uger 4, 8 og 12 for:

Vurdering af pruritus sværhedsgrad ved hjælp af VAS og 5-D kløeskala. PGIC-evaluering for at vurdere subjektiv forbedring. Sikkerhedsovervågning for uønskede hændelser.

Statistisk analyse:

Det primære endepunkt er ændringen i VAS-scoringer fra baseline til uge 12. Sekundære endepunkter omfatter ændringer i 5-D Itch Scale, PGIC-score og sikkerhedsvurderinger.

Passende statistiske tests (f.eks. T-tests, chi-square-test) vil blive brugt til sammenligning mellem grupper.

Etiske overvejelser Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med etiske retningslinjer fra Helsinki-erklæringen og god klinisk praksis (GCP). Etisk godkendelse vil blive indhentet fra den institutionelle etiske komité (IEC) i PGIMER, Chandigarh, og informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere.

Konklusion Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af ​​pregabalin til behandling af diabetisk kløe, et almindeligt og besværligt symptom for diabetespatienter. Kombinationen af ​​pregabalin og blødgøringsmidler kan give en ny, effektiv tilgang til styring af kløe og forbedring af livskvaliteten for de berørte.