Eficacia de pregabalina para prurito diabético: un estudio controlado aleatorio. (PREDICT)

Introducción El prurito, comúnmente conocido como picazón, es un síntoma común que experimentan los pacientes con diabetes mellitus (DM). Se asocia tanto con malestar físico como con angustia psicológica significativa, lo que afecta la calidad de vida (CdV) en general. Si bien el prurito agudo puede actuar como una respuesta protectora a estímulos dañinos, el prurito crónico que dura más de seis semanas a menudo indica una patología subyacente. En pacientes diabéticos, el prurito puede deberse a una combinación de factores metabólicos, neuropáticos y dermatológicos, lo que provoca síntomas persistentes. A pesar de su alta prevalencia, los tratamientos eficaces para el prurito diabético siguen siendo limitados.

El prurito en la diabetes mellitus es complejo, a menudo resultante de la neuropatía diabética, la disfunción de la barrera de la piel (xerosis) y el estrés oxidativo. Aunque se utilizan tratamientos como emolientes y antihistamínicos, su efectividad a menudo es subóptima, particularmente porque el prurito diabético es principalmente de naturaleza no histórica. La pregabalina, un medicamento comúnmente utilizado para el dolor neuropático, ha demostrado ser prometedor en el tratamiento del prurito neuropático. Dado el componente neuropático del prurito diabético, la pregabalina puede proporcionar una opción de tratamiento efectiva cuando se combina con emolientes para abordar la sequedad de la piel.

Justificación del estudio El prurito diabético presenta un desafío importante debido a su naturaleza multifactorial. Si bien se utilizan diversos tratamientos, como agentes tópicos y antihistamínicos, no abordan eficazmente el componente neuropático subyacente del prurito en pacientes diabéticos. La pregabalina, al modular los canales de calcio y reducir la excitabilidad neuronal, ha demostrado eficacia en el tratamiento del prurito neuropático en afecciones como el prurito urémico. Teniendo en cuenta que el prurito diabético comparte mecanismos neuropáticos similares, la pregabalina podría representar una opción de tratamiento valiosa para reducir la gravedad del prurito.

Además, la xerosis (piel seca) es un problema común en pacientes diabéticos y contribuye significativamente al prurito. La terapia emoliente ayuda a restaurar la humedad de la piel, abordando este factor subyacente. Por lo tanto, la combinación de pregabalina y terapia emoliente puede proporcionar un efecto sinérgico, reduciendo la gravedad del prurito y mejorando la calidad de vida de los pacientes diabéticos.

Apuntar:

Evaluar la eficacia de la pregabalina combinada con tratamiento emoliente para reducir la gravedad del prurito en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), en comparación con un placebo combinado con tratamiento emoliente.

Objetivos primarios y secundarios:

Objetivo principal:

Puntuación VAS: el cambio medio en las puntuaciones VAS desde el inicio hasta la semana 12 entre los grupos de pregabalina y placebo. La EVA mide la gravedad del prurito, donde los pacientes califican la intensidad de su picazón de 0 (sin picazón) a 10 (peor picazón imaginable).

Objetivo secundario:

Proporción de participantes que logran una reducción mínima de 3 puntos en los puntajes VAS en la semana 12.

Cambio medio en las puntuaciones VAS en las semanas 4 y 8. Escala de picazón 5-D: escala multidimensional que mide el prurito en cinco dominios: duración, grado, dirección, discapacidad y distribución.

Puntuaciones PGIC: la escala de Impresión Global de Cambio del Paciente es una medida subjetiva de la percepción general de mejora del paciente, evaluada en las semanas 4, 8 y 12.

Perfil de seguridad: incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) durante el período de estudio.

Tasas de interrupción: tasas de retiro de participantes debido a eventos adversos en ambos grupos de tratamiento.

Criterios de inclusión:

Adultos mayores de 18 años con Diabetes Mellitus tipo 2. HbA1c <10% con medicación estable durante al menos 1 mes antes de la inscripción. Prurito crónico que dura seis semanas o más. Prurito generalizado o localizado que afecta a más de un área corporal importante según la distribución de la escala de picazón 5-D.

Puntuación EVA inicial ≥ 5.

Criterios de exclusión:

Diabetes Mellitus tipo 1, diabetes gestacional, mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Duración de prurito de menos de seis semanas. Prurito asociado con afecciones como uremia (Etapa IV/V de ERC), colestasis, hepatitis viral, VIH, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo no controlado y otros.

Prurito debido a trastornos dermatológicos primarios (p. ej., eczema, psoriasis, liquen plano).

Uso reciente de tratamientos sistémicos que afectan el prurito, incluidas gabapentinas, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, corticosteroides o inhibidores de la calcineurina (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio).

Hipersensibilidad conocida a la pregabalina o emolientes. Trastornos psiquiátricos graves que puedan interferir con la evaluación del prurito o la adherencia al estudio.

Pacientes inmunodeprimidos (p. ej., postrasplante, terapia inmunosupresora). Metodología

Diseño del estudio:

Este es un ensayo controlado aleatorio (ECA) doble ciego. Tanto los participantes como los investigadores desconocerán la asignación del tratamiento, lo que garantiza resultados imparciales.

Población de estudio:

El estudio incluirá adultos de 18 años o más, diagnosticados con diabetes mellitus tipo 2, que experimentan prurito crónico durante al menos seis semanas.

Intervención:

Grupo A (intervención): pregabalina 75 mg diariamente en la noche + terapia emoliente. Grupo B (control): placebo (idéntico a la pregabalina) + terapia emoliente.

Aleatorización:

Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento mediante un programa de aleatorización generado por computadora para mantener la ocultación de la asignación.

Seguimiento y Evaluaciones:

Los participantes asistirán a visitas de seguimiento en las semanas 4, 8 y 12 para:

Evaluación de la gravedad del prurito mediante EVA y escala de picazón 5-D. Evaluación PGIC para valorar la mejora subjetiva. Monitoreo de seguridad para eventos adversos.

Análisis estadístico:

El punto final principal es el cambio en las puntuaciones de VAS desde la línea de base hasta la semana 12. Los puntos finales secundarios incluyen cambios en la escala de picazón 5-D, las puntuaciones PGIC y las evaluaciones de seguridad.

Las pruebas estadísticas apropiadas (por ejemplo, pruebas t, pruebas de chi-cuadrado) se utilizarán para comparaciones entre grupos.

Consideraciones éticas Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con las pautas éticas proporcionadas por la Declaración de Helsinki y las Buenas Prácticas Clínicas (BPC). Se obtendrá la aprobación ética del Comité de Ética Institucional (IEC) de PGIMER, Chandigarh, y se obtendrá el consentimiento informado de todos los participantes.

Conclusión Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de la pregabalina en el tratamiento del prurito diabético, un síntoma común y problemático para los pacientes diabéticos. La combinación de pregabalina y emolientes puede proporcionar un enfoque novedoso y eficaz para controlar el prurito y mejorar la calidad de vida de los afectados.