Efficacia della pregabalina per il prurito diabetico: uno studio controllato randomizzato. (PREDICT)

Introduzione Il prurito, comunemente indicato come prurito, è un sintomo comune riscontrato dai pazienti con diabete mellito (DM). È associato sia a disagio fisico che a disagio psicologico significativo, influenzando la qualità complessiva della vita (QoL). Mentre il prurito acuto può fungere da risposta protettiva agli stimoli dannosi, il prurito cronico che dura per più di sei settimane spesso segnala una patologia sottostante. Nei pazienti diabetici, il prurito può derivare da una combinazione di fattori metabolici, neuropatici e dermatologici, che portano a sintomi persistenti. Nonostante la sua elevata prevalenza, i trattamenti efficaci per il prurito diabetico rimangono limitati.

Il prurito nel diabete mellito è complesso e spesso deriva da neuropatia diabetica, disfunzione della barriera cutanea (xerosi) e stress ossidativo. Sebbene vengano utilizzati trattamenti come emollienti e antistaminici, la loro efficacia è spesso non ottimale, soprattutto perché il prurito diabetico è principalmente di natura non istaminergica. Il pregabalin, un farmaco comunemente usato per il dolore neuropatico, si è mostrato promettente nel trattamento del prurito neuropatico. Data la componente neuropatica del prurito diabetico, il pregabalin può fornire un’opzione terapeutica efficace se combinato con emollienti per affrontare la secchezza cutanea.

La logica per lo studio Diabetic Pruritus presenta una sfida significativa a causa della sua natura multifattoriale. Mentre vengono utilizzati vari trattamenti come agenti topici e antistaminici, non affrontano efficacemente la componente neuropatica sottostante dei prurito nei pazienti diabetici. La pregabalina, modulando i canali di calcio e riducendo l'eccitabilità neuronale, ha dimostrato l'efficacia nel trattamento del prurito neuropatico in condizioni come il prurito uremico. Considerando che il prurito diabetico condivide meccanismi neuropatici simili, la pregabalin potrebbe rappresentare una preziosa opzione di trattamento per ridurre la gravità del prurito.

Inoltre, la xerosi (pelle secca) è un problema comune nei pazienti diabetici e contribuisce in modo significativo al prurito. La terapia emolliente aiuta a ripristinare l'umidità sulla pelle, affrontando questo fattore sottostante. La combinazione di terapia pregabalina ed emolliente può quindi fornire un effetto sinergico, riducendo la gravità del prurito e migliorando la QoL dei pazienti diabetici.

Scopo:

Per valutare l'efficacia della pregabalina combinata con la terapia emolliente nel ridurre la gravità del prurito nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM), rispetto a un placebo combinato con terapia emolliente.

Obiettivi primari e secondari:

Obiettivo primario:

Punteggio VAS: la variazione media dei punteggi VAS dal basale alla settimana 12 tra i gruppi pregabalin e placebo. La VAS misura la gravità del prurito, in base alla quale i pazienti valutano l'intensità del prurito da 0 (nessun prurito) a 10 (peggiore prurito immaginabile).

Obiettivo secondario:

Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione minima di 3 punti nei punteggi VAS alla settimana 12.

Cambiamento medio nei punteggi VAS alle settimane 4 e 8. Scala ITH 5-D: una scala multidimensionale che misura il prurito in cinque domini: durata, grado, direzione, disabilità e distribuzione.

Punteggi PGIC: l'impressione globale del paziente Scala del cambiamento è una misura soggettiva della percezione complessiva del miglioramento del paziente, valutata alle settimane 4, 8 e 12.

Profilo di sicurezza: incidenza e gravità degli eventi avversi (eventi avversi) durante il periodo di studio.

Tassi di interruzione: tassi di prelievo dei partecipanti a causa di eventi avversi in entrambi i gruppi di trattamento.

Criteri di inclusione:

Adulti di età> 18 anni con diabete mellito di tipo 2. HbA1c <10% con farmaci stabili per almeno 1 mese prima dell'iscrizione. Prurito cronico che dura per sei settimane o più. Prurito generalizzati o localizzati che colpiscono più di un'area del corpo principale secondo la distribuzione della scala ITCH 5-D.

Punteggio VAS al basale ≥ 5.

Criteri di esclusione:

Diabete mellito di tipo 1, diabete gestazionale, donne in gravidanza o in allattamento.

Durata del prurito inferiore a sei settimane. Prurito associato a condizioni come uremia (stadio CKD IV/V), colestasi, epatite virale, HIV, ipotiroidismo incontrollato, ipertiroidismo incontrollato e altri.

Prurito dovuto a disturbi dermatologici primari (ad esempio eczema, psoriasi, lichen planus).

Recente uso di trattamenti sistemici che colpiscono il prurito, tra cui gabapentine, antidepressivi triciclici, antistaminici, corticosteroidi o inibitori della calcineurina (entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio).

L'ipersensibilità nota a pregabalin o emollienti. Gravi disturbi psichiatrici che possono interferire con la valutazione del prurito o l'adesione allo studio.

Pazienti immunocompromessi (ad esempio, post-trapianto, terapia immunosoppressiva). Metodologia

Progettazione dello studio:

Questo è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco (RCT). Sia i partecipanti che i ricercatori non saranno a conoscenza dell'allocazione del trattamento, garantendo risultati imparziali.

Popolazione di studio:

Lo studio includerà adulti di età pari o superiore a 18 anni, con diagnosi di diabete mellito di tipo 2, che soffrono di prurito cronico da almeno sei settimane.

Intervento:

Gruppo A (Intervento): Pregabalin 75 mg al giorno durante la notte + terapia emolliente. Gruppo B (controllo): placebo (identico a pregabalin) + terapia emolliente.

Randomizzazione:

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento utilizzando un programma di randomizzazione generato dal computer per mantenere l'occultamento dell'assegnazione.

Follow-up e valutazioni:

I partecipanti parteciperanno alle visite di follow-up alle settimane 4, 8 e 12 per:

Valutazione della gravità del prurito utilizzando la scala VAS e ITCH 5-D. Valutazione PGIC per valutare il miglioramento soggettivo. Monitoraggio della sicurezza per eventi avversi.

Analisi statistica:

L'endpoint primario è la variazione dei punteggi VAS dal basale alla settimana 12. Gli endpoint secondari includono le variazioni della scala del prurito 5-D, dei punteggi PGIC e delle valutazioni di sicurezza.

Test statistici appropriati (ad es. T-test, test chi-quadro) verranno utilizzati per i confronti tra i gruppi.

Considerazioni etiche Questo studio sarà condotto in conformità con le linee guida etiche fornite dalla Dichiarazione di Helsinki e dalla Buona Pratica Clinica (GCP). L'approvazione etica sarà ottenuta dal Comitato Etico Istituzionale (IEC) di PGIMER, Chandigarh, e il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti.

Conclusione Questo studio mira a valutare l'efficacia della pregabalina nel trattamento del prurito diabetico, un sintomo comune e problematico per i pazienti diabetici. La combinazione di pregabalin ed emollienti può fornire un approccio nuovo ed efficace per la gestione dei prurito e il miglioramento della qualità della vita per le persone colpite.