Wirksamkeit von Pregabalin für diabetische Pruritus - eine randomisierte kontrollierte Studie. (PREDICT)

Einleitung Pruritus, häufig als Juckreiz bezeichnet, ist ein häufiges Symptom, das bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM) auftritt. Es ist sowohl mit körperlichen Beschwerden als auch mit einer signifikanten psychischen Belastung verbunden, was die Gesamtlebensqualität (QOL) beeinflusst. Während akuter Pruritus als Schutzreaktion auf schädliche Reize wirken kann, signalisiert chronischer Pruritus, der länger als sechs Wochen dauert, häufig eine zugrunde liegende Pathologie. Bei diabetischen Patienten kann Pruritus aus einer Kombination aus metabolischen, neuropathischen und dermatologischen Faktoren resultieren, was zu anhaltenden Symptomen führt. Trotz seiner hohen Prävalenz bleiben wirksame Behandlungen für diabetische Pruritus begrenzt.

Pruritus bei Diabetes mellitus ist komplex und resultiert häufig aus diabetischer Neuropathie, Hautbarrierenfunktionsstörung (Xerose) und oxidativem Stress. Obwohl Behandlungen wie Emollients und Antihistaminika verwendet werden, ist ihre Wirksamkeit häufig suboptimal, zumal diabetischer Pruritus in erster Linie nicht-histaminergen Natur ist. Pregabalin, ein Medikament, das üblicherweise für neuropathische Schmerzen verwendet wird, hat sich bei der Behandlung von neuropathischem Pruritus vielversprechend gezeigt. In Anbetracht der neuropathischen Komponente von diabetischen Pruritus kann Pregabalin eine wirksame Behandlungsoption bieten, wenn sie mit Schahnen kombiniert werden, um die Hauttrockigkeit zu beheben.

Begründung der Studie Diabetischer Pruritus stellt aufgrund seiner multifaktoriellen Natur eine große Herausforderung dar. Obwohl verschiedene Behandlungen wie topische Wirkstoffe und Antihistaminika eingesetzt werden, können sie die zugrunde liegende neuropathische Komponente des Pruritus bei Diabetikern nicht wirksam bekämpfen. Durch die Modulation von Kalziumkanälen und die Verringerung der neuronalen Erregbarkeit hat sich Pregabalin bei der Behandlung von neuropathischem Pruritus bei Erkrankungen wie urämischem Pruritus als wirksam erwiesen. Angesichts der Tatsache, dass diabetischer Pruritus ähnliche neuropathische Mechanismen aufweist, könnte Pregabalin eine wertvolle Behandlungsoption zur Verringerung der Schwere des Pruritus darstellen.

Darüber hinaus ist Xerose (trockene Haut) ein häufiges Problem bei Diabetikern und trägt erheblich zum Juckreiz bei. Eine erweichende Therapie trägt dazu bei, die Feuchtigkeit der Haut wiederherzustellen und so diesen zugrunde liegenden Faktor anzugehen. Die Kombination von Pregabalin und Emollient-Therapie kann daher einen synergistischen Effekt haben, die Schwere des Pruritus verringern und die Lebensqualität von Diabetikern verbessern.

Ziel:

Um die Wirksamkeit von Pregabalin in Kombination mit einer Schahnungstherapie bei der Verringerung der Schwere des Pruritus bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus (T2DM) zu bewerten, im Vergleich zu einem Placebo in Kombination in Kombination mit einer Emollient -Therapie.

Primäre und sekundäre Ziele:

Hauptziel:

VAS -Score: Die mittlere Änderung der VAS -Bewertungen von Grundlinie bis Woche 12 zwischen den Gruppen Pregabalin und Placebo. Die VAS misst die Schwere der Pruritus, wobei die Patienten ihre Juckreizintensität von 0 (kein Juckreiz) auf 10 bewerten (schlechteste vorstellbare Juckreiz).

Sekundäres Ziel:

Der Anteil der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Mindestrate der VAS-Werte um 3 Punkte erzielen.

Mittlere Änderung der VAS-Werte in den Wochen 4 und 8. 5-D-Juckreizskala: Eine mehrdimensionale Skala zur Messung von Pruritus über fünf Domänen hinweg: Dauer, Grad, Richtung, Behinderung und Verteilung.

PGIC -Werte: Der globale Eindruck der Veränderung des Patienten ist ein subjektives Maß für die allgemeine Wahrnehmung der Verbesserung des Patienten, die in den Wochen 4, 8 und 12 bewertet wird.

Sicherheitsprofil: Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) während des Studienzeitraums.

Abbruchquoten: Die Raten des Entzugs der Teilnehmer aufgrund unerwünschter Ereignisse in beiden Behandlungsgruppen.

Einschlusskriterien:

Erwachsene ab 18 Jahren mit Diabetes mellitus Typ 2. HbA1c <10 % mit stabiler Medikation für mindestens 1 Monat vor der Einschreibung. Chronischer Juckreiz, der sechs Wochen oder länger anhält. Generalisierter oder lokalisierter Pruritus, der mehr als einen großen Körperbereich gemäß der 5-D-Juckreizskala-Verteilung betrifft.

Basis -VAS -Score ≥ 5.

Ausschlusskriterien:

Typ -1 -Diabetes mellitus, Schwangerschaftsdiabetes, schwangere oder stillende Frauen.

Pruritusdauer von weniger als sechs Wochen. Pruritus assoziiert mit Erkrankungen wie Uurämie (CKD -Stadium IV/V), Cholestase, viraler Hepatitis, HIV, unkontrollierter Hypothyreose, unkontrollierter Hyperthyreose und anderen.

Pruritus aufgrund primärer Dermatologischer Störungen (z. B. Ekzeme, Psoriasis, Lichen Planus).

Jüngste Verwendung systemischer Behandlungen, die Pruritus betreffen, einschließlich Gabapentinen, trizyklischen Antidepressiva, Antihistaminika, Kortikosteroiden oder Calcineurin -Inhibitoren (innerhalb von 2 Wochen vor der Studieninitiation).

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pregabalin oder Weichmacher. Schwere psychiatrische Störungen, die die Beurteilung des Pruritus oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können.

Immungeschwächte Patienten (z. B. nach einer Transplantation, immunsuppressive Therapie). Methodik

Studiendesign:

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie (RCT). Sowohl Teilnehmer als auch Forscher werden sich der Behandlungszuweisung nicht bewusst sein, um unvoreingenommene Ergebnisse zu gewährleisten.

Studienpopulation:

Die Studie wird Erwachsene ab 18 Jahren umfassen, bei denen Diabetes mellitus vom Typ 2 diagnostiziert wurde und mindestens sechs Wochen chronischer Pruritus erlebt.

Intervention:

Gruppe A (Intervention): Pregabalin 75 mg täglich in der Nacht + Emollient -Therapie. Gruppe B (Kontrolle): Placebo (identisch mit Pregabalin) + Emollient -Therapie.

Randomisierung:

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungsgruppen mit einem computergenerierten Randomisierungsplan zugeordnet, um die Verschleierung der Allokation aufrechtzuerhalten.

Nachbereitung und Beurteilungen:

Die Teilnehmer werden in den Wochen 4, 8 und 12 an den Follow-up-Besuchen teilnehmen.

Puritus Schweregradbewertung mit VAS und 5-D-Juckreizskala. PGIC -Bewertung zur Bewertung der subjektiven Verbesserung. Sicherheitsüberwachung für unerwünschte Ereignisse.

Statistische Analyse:

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der VAS-Werte vom Ausgangswert bis zur 12. Woche. Zu den sekundären Endpunkten gehören Veränderungen der 5-D-Juckreizskala, der PGIC-Werte und der Sicherheitsbewertungen.

Für Vergleiche zwischen Gruppen werden geeignete statistische Tests (z. B. T-Tests, Chi-Quadrat-Tests) verwendet.

Ethische Überlegungen Diese Studie wird gemäß den ethischen Richtlinien durchgeführt, die durch die Erklärung von Helsinki und Good Clinical Practice (GCP) vorgesehen sind. Die ethische Genehmigung wird vom Institutional Ethics Committee (IEC) von PGIMER, Chandigarh, eingeholt, und von allen Teilnehmern wird die Zustimmung eingeholt.

Schlussfolgerung Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Pregabalin bei der Behandlung von diabetischem Pruritus zu bewerten, einem häufigen und störenden Symptom bei Diabetikern. Die Kombination von Pregabalin und Weichmachern könnte einen neuartigen, wirksamen Ansatz zur Behandlung von Juckreiz und zur Verbesserung der Lebensqualität der Betroffenen darstellen.