Účinnost pregabalinu pro diabetický pruritus - randomizovaná kontrolovaná studie. (PREDICT)

Úvod Pruritus, běžně označovaný jako svědění, je běžným příznakem u pacientů s diabetes mellitus (DM). Je spojena s fyzickým nepohodlí a významnou psychologickou úzkostí, což ovlivňuje celkovou kvalitu života (QOL). Zatímco akutní Pruritus může působit jako ochranná reakce na škodlivé podněty, chronický Pruritus trvající déle než šest týdnů často signalizuje základní patologii. U diabetických pacientů může svědění důsledkem kombinace metabolických, neuropatických a dermatologických faktorů, což vede k přetrvávajícím příznakům. Navzdory své vysoké prevalenci zůstává účinná léčba diabetického světu omezená.

Pruritus u diabetes mellitus je složitý, často vyplývající z diabetické neuropatie, kožní bariérové ​​dysfunkce (xeróza) a oxidační stres. Ačkoli se používají léčby, jako jsou změkné a antihistaminika, jejich účinnost je často suboptimální, zejména proto, že diabetický svědění má primárně nehistaminergní povahu. Pregabalin, lék, který se běžně používá pro neuropatickou bolest, ukázal slib při léčbě neuropatického pruritu. Vzhledem k neuropatické složce diabetického pruritu může pregabalin poskytnout účinnou možnost léčby v kombinaci s změkčovateli k řešení sucha kůže.

Odůvodnění studie Diabetický pruritus představuje významnou výzvu vzhledem ke své multifaktoriální povaze. I když se používají různé způsoby léčby, jako jsou topická činidla a antihistaminika, neřeší účinně základní neuropatickou složku pruritu u diabetických pacientů. Pregabalin modulací kalciových kanálů a snížením neuronální dráždivosti prokázal účinnost při léčbě neuropatického svědění u stavů, jako je uremický svědění. Vzhledem k tomu, že diabetický pruritus sdílí podobné neuropatické mechanismy, pregabalin by mohl představovat cennou možnost léčby pro snížení závažnosti pruritu.

Kromě toho je xeróza (suchá kůže) běžným problémem u diabetických pacientů a významně přispívá k svědění. Usnadnická terapie pomáhá obnovit vlhkost na kůži a zabývat se tímto základním faktorem. Kombinace pregabalinové a změkčovské terapie proto může poskytnout synergický účinek, snížit závažnost pruritu a zlepšit QOL diabetických pacientů.

Cíl:

Pro posouzení účinnosti pregabalinu v kombinaci s terapií změkčovadla při snižování závažnosti pruritus u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) ve srovnání s placebem kombinovaným s emollientskou terapií.

Primární a sekundární cíle:

Primární cíl:

Skóre VAS: Průměrná změna skóre VAS z výchozí hodnoty na 12. týden mezi pregabalinovými a placebem. VAS měří závažnost Pruritus, kde pacienti hodnotí intenzitu svědění od 0 (bez svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění).

Sekundární cíl:

Podíl účastníků, kteří dosáhli minimálního 3-bodového snížení skóre VAS ve 12. týdnu.

Průměrná změna skóre VAS ve 4 a 8. týdnu. 5-D Itch Scale: Multidimenzionální měřítko měřící svědění napříč pěti doménami: doba, stupeň, směr, postižení a distribuce.

Skóre PGIC: Globální dojem pacienta z měřítka změn je subjektivním měřítkem celkového vnímání zlepšení pacienta, hodnoceno ve 4, 8 a 12. týdnu.

Bezpečnostní profil: Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) během období studie.

Míra přerušení léčby: Míra odstoupení účastníků z důvodu nežádoucích účinků v obou léčebných skupinách.

Kritéria pro zařazení:

Dospělí ve věku >18 let s diabetem mellitus 2. HbA1c <10 % se stabilní medikací po dobu alespoň 1 měsíce před zařazením. Chronický pruritus trvající šest týdnů nebo déle. Generalizovaný nebo lokalizovaný pruritus postihující více než jednu hlavní tělesnou oblast podle 5D distribuce svědění.

Základní skóre VAS ≥ 5.

Kritéria vyloučení:

Diabetes mellitus 1. typu, těhotenská cukrovka, těhotné nebo kojící ženy.

Pruritus trvání méně než šest týdnů. Pruritus spojený s podmínkami, jako je urémie (fáze CKD IV/V), cholestáza, virová hepatitida, HIV, nekontrolovaný hypotyreóza, nekontrolovaný hypertyreóz a další.

Svědění způsobené primárními dermatologickými poruchami (např. ekzém, psoriáza, lichen planus).

Nedávné použití systémové léčby ovlivňující pruritus, včetně gabapentinů, tricyklických antidepresiv, antihistaminik, kortikosteroidů nebo inhibitorů kalcineurinu (do 2 týdnů před zahájením studie).

Známá přecitlivělost na pregabalin nebo změkčovadla. Závažné psychiatrické poruchy, které mohou interferovat s hodnocením svědění nebo dodržováním studie.

Imunokompromizovaní pacienti (např. Postransplantační, imunosupresivní terapie). Metodologie

Návrh studie:

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou kontrolovanou studii (RCT). Účastníci i vědci si o přidělování léčby nevědí, což zajistí nezaujaté výsledky.

Studijní populace:

Studie bude zahrnovat dospělé ve věku 18 a více let, diagnostikovaná diabetes mellitus 2. typu, kteří zažívají chronický svědění po dobu nejméně šesti týdnů.

Zásah:

Skupina A (intervence): pregabalin 75 mg denně v noci + terapie ekollient. Skupina B (kontrola): Placebo (totožné s pregabalinem) + terapií změkčovadla.

Randomizace:

Účastníci budou náhodně přiřazeni jedné ze dvou léčebných skupin pomocí počítačově generovaného randomizačního plánu, aby se udržela utajení alokace.

Následná opatření a hodnocení:

Účastníci se zúčastní následných návštěv ve 4, 8 a 12 týdnech pro:

Hodnocení závažnosti svědění pomocí VAS a 5-D Itch Scale. Hodnocení PGIC k posouzení subjektivního zlepšení. Bezpečnostní monitorování pro nežádoucí účinky.

Statistická analýza:

Primárním cílovým parametrem je změna skóre VAS od výchozí hodnoty do týdne 12. Sekundární cílové parametry zahrnují změny v 5-D škále svědění, skóre PGIC a hodnocení bezpečnosti.

Pro srovnání mezi skupinami budou použity vhodné statistické testy (např. T-testy, testy chí-kvadrát).

Etická hlediska Tato studie bude provedena v souladu s etickými pokyny poskytnutými Helsinskou deklarací a správnou klinickou praxí (GCP). Etický souhlas bude získán od Institucionální etické komise (IEC) PGIMER, Chandigarh a informovaný souhlas bude získán od všech účastníků.

Závěr Tato studie si klade za cíl zhodnotit účinnost pregabalinu při léčbě diabetického svědění, což je častý a obtížný symptom u diabetických pacientů. Kombinace pregabalinu a změkčovadel může poskytnout nový, účinný přístup k léčbě svědění a zlepšení kvality života postižených.