Kiertävien kasvainsolujen havaitseminen, leviävät ilmatilan läpi keuhkosyöpäpotilailla

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yksi syöpäkuolemien johtavista syistä maailmanlaajuisesti. Potilaat, joille on diagnosoitu varhaisen vaiheen NSCLC, ovat ehdokkaita radikaaliseen kirurgiseen resektioon parantavalla tarkoituksella. Taudin toistuminen leikkauksen jälkeen on kuitenkin yleistä, 5 vuoden toistumisaste vaihtelee noin 20%: sta potilailla, joilla on vaiheen I tauti, noin 50%: iin vaiheen III taudin potilailla. Yksityiskohtaisesti radikaalilla resektiolla (R0) toimivilla potilailla lokan alueellinen uusiutumisaste vaihtelee 4,6: sta 24%: iin, ja esiintyvyys on huomattavasti korkeampi kahden ensimmäisen vuoden aikana leikkauksen jälkeen.

Tähän päivään mennessä vain muutama riskitekijä on korreloitu lisääntyneen taipumuksen kanssa kehittää uusiutumisia, nimittäin vaiheita ja jonkin locon alueellisen aggressiivisuuden (esim. Keuhkopussin hyökkäys, korkealaatuisen kasvun malli, lymfovaskulaarinen hyökkäys), mutta vielä ei ole tiettyjä elementtejä, joiden avulla voimme ymmärtää etukäteen taudin varhaisen leviämisen biologiaa ja siten tunnistaa potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski.

uusiutumista; Näiden elementtien läsnäololla olisi potentiaalinen etu, että heillä on rooli sekä suositella uusia terapeuttisia lähestymistapoja adjuvanttihoidossa että biomarkkereina toimimisessa keuhkosyövän diagnoosin tai toistumisen ennakoimiseksi.

Vuoteen 2022 saakka lobektomiaa pidettiin minkä tahansa tyyppisen keuhkojen kasvaimien hoidon standardina, joka oli ehdokas leikkaukseen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että jopa sublobar -resektiot voivat mahdollistaa riittävän onkologisen radikaalisuuden kasvaimien perifeeristen kasvaimien, jotka ovat pieniä (<2 cm). Lisäksi viimeisen vuosikymmenen aikana teknologinen kehitys on mahdollistanut perinteisten avoimien tekniikoiden asteittaisen korvaamisen mini-invasiivisilla tekniikoilla (videoToTorakoskopia, video-avustettu rintakirurgia (VATS) tai robotti-, robotti-avustettu rintakirurgia (rotat)).

Kiertäviä tuumorisoluja (CTC) pidetään lähtökohdana mahdollisen sairauden uusiutumisen kannalta useissa syöpissä, mikä osoittaa korkeamman taudin uusiutumisen määrän korkeiden CTC -tasojen tapauksessa. Tästä huolimatta niiden erityistä kliinistä roolia keuhkosyöpään ei ole vielä selkeästi. Rintasyöpä-, melanooma-, NSCLC- ja pienisoluisten keuhkosyövän potilaiden perifeerisen veren CTC: t voivat muodostaa kasvaimia hiirien immuunipuutteisiin hiiriin, mikä vahvistaa niiden syöpää aiheuttavat potentiaalit. Lisäksi CTC: ien esiintyminen on korreloitu myös keuhkojen manipuloinnin kanssa leikkauksen aikana, mikä näyttäisi suosivan leviämistä, vaikka kliininen merkitys on epävarma.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet neoplasmien molekyyliprofiilin merkitystä, jotka voisivat muuttaa hoitostandardia neoadjuvantissa tai adjuvanttihoitoissa. Molekyylin arviointi suoritetaan yleensä biopsioille tai primaarikasvaimen operatiiviselle näytteelle, mutta se voidaan mahdollisesti suorittaa kiertävissä kasvainsoluissa. Heikot todisteet CTC: n kliinisestä roolista sisältää myös niiden roolin kasvaimen molekyyliprofiilin määrittelyssä.

Haematogeenisen leviämisen lisäksi, jonka CTC: t voivat olla varoitusmerkki, NSCLC voi mahdollisesti levitä hengitysteiden ja imusolmukkeiden kautta. Lentoyhteyden kautta ja alveolaaristen tilojen kautta on äskettäin havaittu, etenkin adenokarsinooma -histotypissä, ja Maailman terveysjärjestö (WHO 2021) kodifioi ilmatilan (STA) leviämisen; Mitä tulee imusolmukkeiden tunkeutumisen imusolmukkeisiin tunkeutumiseen, sen lisäksi, että imusolmukkeiden sisäinen alusten tunkeutuminen ilmenee imusolmukkeiden metastaasien tai mikrometastaasien läsnäololla.

Yksityiskohtaisesti STA: t määritellään kasvainsoluiksi, jotka ovat olemassa alveolaarisissa tiloissa keuhkoparenyymissa pää- kasvainten reunan ulkopuolella, lähinnä tärkeimmän kasvainten reunaan. STA: t löytyvät pääasiassa, mutta ei vain keuhkojen adenokarsinoomista ja noin 35–40%: ssa varhaisen vaiheen kliinisestä NSCLC: stä; Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet korrelaationsa huonomman ennusteen kanssa kuin potilailla, joilla ei ole STA: ta.

Mikrometastaasit, muilla kehon alueilla, kuten rinta- ja akselarien locoregionaaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, toisaalta määritellään kasvaimen aggregaateiksi välillä 0,2 - 2,0 mm. Kirjallisuudessa tiedot imusolmukkeiden mikrometastaasien esiintymisestä NSCLC: ssä ovat epäjohdonmukaisia ​​ja vaihtelevat 10–80%. Verrattuna potilaisiin, joilla on makroskooppinen imusolmukkeiden osallistuminen, mikrometastaasit näyttävät liittyvän parempaan ennusteeseen, mutta toisaalta tulokset näyttävät olevan huonompia kuin N0 -patologisilla potilailla.

Tutkimuksen tavoitteet ovat:

1. Tarkista, liittyykö CTC: n läsnäolo ja/tai tasot sairausvapaaseen eloonjäämiseen (DFI)
2. Arvioida uusiutumismalli potilailla, joilla on CTC, STAS ja imusolmukkeet mikrometastaasit

Toissijaiset tavoitteet

1. Määritä CTC: n intraoperatiivisen vapautumisen ero verenkiertoon intraoperatiivisten muuttujien perusteella:

   • Hilar -rakenteen resektiojärjestys (ensimmäinen laskimo tai valtimo)
   • Keuhkojen hallinta erilaisten kirurgisten tekniikoiden (avoimet, säiliöt, rotat) mukaan
   • Resektion tyyppi: segmentti, lobektomia, pneumonektomia
2. Tarkista assosiaatio CTC: n, STA: n läsnäolon ja imusolmukkeiden mikrometastaasien läsnäolon välillä
3. Tarkista, liittyykö CTC: n, STA: n ja imusolmukkeiden mikrometastaasien läsnäolo ja/tai tasot pitkäaikaisia ​​tuloksia (DFI, OS)
4. Vertaa CTC: n ja primaarikasvaimen molekyyliprofiilia