Detección de células tumorales circulantes, propagada a través del espacio del aire en pacientes con cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es una de las principales causas de muertes por cáncer en todo el mundo. Los pacientes diagnosticados con NSCLC en etapa temprana son candidatos para la resección quirúrgica radical con intención curativa. Sin embargo, la recurrencia de la enfermedad después de la cirugía es común, con tasas de recurrencia a 5 años que van desde aproximadamente el 20% en pacientes con enfermedad en estadio I a aproximadamente el 50% en aquellos con enfermedad en estadio III. En detalle, en pacientes operados con resección radical (R0), la tasa de recurrencia locomorregional varía del 4.6 al 24%, con una incidencia significativamente mayor en los primeros dos años después de la cirugía.

Hasta la fecha, solo unos pocos factores de riesgo se han correlacionado con una mayor propensión a desarrollar recurrencias, a saber, la etapa y cierta agresividad regional local (p. Ej. Invasión pleural, patrón de crecimiento de alto grado, invasión linfovascular), pero todavía no hay ciertos elementos que nos permitan comprender de antemano la biología de la propagación temprana de la enfermedad y, por lo tanto, identificar a los pacientes con alto riesgo de recaída.

de recaída; La presencia de estos elementos tendría la ventaja potencial de desempeñar un papel tanto en recomendar nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento adyuvante como para actuar como biomarcadores para anticipar el diagnóstico o recurrencia del cáncer de pulmón.

Hasta 2022, la lobectomía se consideraba el estándar de atención para cualquier tipo de neoplasia pulmonar que fuera un candidato para la cirugía. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que incluso las resecciones de sublobar pueden permitir una radicalidad oncológica adecuada para tumores tumores periféricos de tamaño pequeño (<2 cm). Además, en la última década, el desarrollo tecnológico ha permitido un reemplazo gradual de técnicas abiertas tradicionales con técnicas mini invasivas (videotoracoscopia, cirugía torácica asistida por video (VATS) o cirugía torácica asistida robótica (ratas)).

Las células tumorales circulantes (CTC) se consideran el sitio de origen para la posible recurrencia de la enfermedad en varios tipos de cáncer, que muestra una mayor tasa de recurrencia de la enfermedad en el caso de altos niveles de CTC. A pesar de esto, su papel clínico específico en el cáncer de pulmón aún no se ha aclarado. Los CTC de la sangre periférica de pacientes con cáncer de mama, melanoma, NSCLC y cáncer de pulmón de células pequeñas pueden formar tumores en ratones inmunocomprometidos a ratones, lo que confirma su potencial cancerígeno. Además, la presencia de CTC también se ha correlacionado con la manipulación del pulmón durante la cirugía, lo que parece favorecer la difusión, aunque la significación clínica es incierta.

Estudios recientes han destacado la importancia del perfil molecular de las neoplasias pulmonares de las neoplasias que podrían cambiar el estándar de atención con respecto a las terapias neoadyuvantes o adyuvantes. La evaluación molecular generalmente se realiza en biopsias o en la muestra operativa del tumor primario, pero podría realizarse en las células tumorales circulantes. La evidencia débil sobre el papel clínico de los CTC también incluye su papel en la definición del perfil molecular del tumor.

Además de la propagación hematógena de la cual los CTC podrían ser una señal de advertencia, NSCLC puede extenderse potencialmente por la vía aérea y la ruta linfática. Recientemente se ha observado una propagación a través de la vía aérea y a través de los espacios alveolares, especialmente en el histotipo de adenocarcinoma, y ​​codificado por la Organización Mundial de la Salud (OMS 2021) como se extienden a través del espacio del aire (STAS); En cuanto a la invasión linfática de invasión linfática, además de la invasión de vasos linfáticos intrapulmonares, se manifiesta por la presencia de metástasis de ganglios linfáticos o micrometástasis.

En detalle, los STA se definen como células tumorales existentes dentro de los espacios alveolares en el parénquima pulmonar más allá del borde del neoplasma principal, muy cerca del borde de la neoplasia principal. Las STA se pueden encontrar principalmente, pero no solo en adenocarcinomas pulmonares y en aproximadamente el 35-40% de la CPNLC clínica en etapa temprana; Algunos estudios han demostrado su correlación con un peor pronóstico que en pacientes sin STA.

Las micrometastasas, en otros distritos corporales, como las metástasis de los ganglios linfáticos locorregionales de mama y axilares, por otro lado, se definen como agregados tumorales entre 0.2 y 2.0 mm. En la literatura, los datos sobre la incidencia de micrometástasis de ganglios linfáticos en NSCLC son inconsistentes y varían del 10-80%. En comparación con los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos macroscópicos, las micrometastasas parecen estar relacionadas con un mejor pronóstico, pero, por otro lado, los resultados parecen ser peores que en pacientes patológicos N0.

Los objetivos del estudio son:

1. Verifique si la presencia y/o los niveles de CTC está asociado con la supervivencia libre de enfermedad (DFI)
2. Evaluar el patrón de recurrencia en pacientes con CTC, STA y micrometastasas de ganglios linfáticos

Objetivos secundarios

1. Cuantifique la diferencia en la liberación intraoperatoria de CTC en el torrente sanguíneo en función de las variables intraoperatorias:

   • Secuencia de resección de la estructura hilar (primera vena o arteria)
   • Gestión del pulmón según diferentes técnicas quirúrgicas (abiertos, VATS, ratas)
   • Tipo de resección: segmentectomía, lobectomía, neumonectomía
2. Verifique la asociación entre CTC, la presencia de STA y la presencia de micrometastasas de ganglios linfáticos
3. Verifique si la presencia y/o niveles de micrometastasas de CTC, STA y ganglios linfáticos están asociadas con resultados a largo plazo (DFI, OS)
4. Compare el perfil molecular de los CTC y el tumor primario