Detectie van circulerende tumorcellen, verspreid door luchtruimte bij patiënten met longkanker

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een van de belangrijkste oorzaken van sterfgevallen door kanker wereldwijd. Patiënten met de diagnose in een vroeg stadium NSCLC zijn kandidaten voor radicale chirurgische resectie met curatieve intentie. Het recidief van de ziekte na de operatie komt echter vaak voor, met een recidiefpercentages van 5 jaar variërend van ongeveer 20% bij patiënten met stadium I-ziekte tot ongeveer 50% bij patiënten met stadium III. In gedetailleerd, bij patiënten die met radicale resectie (R0) werden geopereerd, varieert het loco-regionale recidiefpercentage van 4,6 tot 24%, met een aanzienlijk hogere incidentie in de eerste twee jaar na de operatie.

Tot op heden zijn slechts enkele risicofactoren gecorreleerd met een verhoogde neiging om recidieven te ontwikkelen, namelijk het stadium en een regionale loco -agressiviteit (bijv. Pleurale invasie, hoogwaardige groeipatroon, lymfovasculaire invasie), maar er zijn nog steeds geen bepaalde elementen die ons in staat stellen om vooraf de biologie van de vroege verspreiding van de ziekte te begrijpen en dus patiënten met een hoog risico op terugval te identificeren.

van terugval; De aanwezigheid van deze elementen zou het potentiële voordeel hebben om een ​​rol te spelen, zowel bij het aanbevelen van nieuwe therapeutische benaderingen voor adjuvante behandeling als bij het optreden als biomarkers om te anticiperen op de diagnose of herhaling van longkanker.

Tot 2022 werd lobectomie beschouwd als de zorgstandaard voor elk type long neoplasma dat een kandidaat was voor een operatie. Recente studies hebben echter aangetoond dat zelfs Sublobar -resecties voldoende oncologische radicaliteit kunnen mogelijk maken voor tumoren perifere tumoren van kleine omvang (<2 cm). Bovendien heeft de technologische ontwikkeling in het afgelopen decennium een ​​geleidelijke vervanging van traditionele open technieken mogelijk gemaakt door mini-invasieve technieken (Videothoracoscopie, video-ondersteunde thoracale chirurgie (VATS), of robotachtige, robotachtige, begeleide thoracale chirurgie (ratten)).

Circulerende tumorcellen (CTC's) worden beschouwd als de plaats van oorsprong voor mogelijk herhaling van de ziekte bij verschillende kankers, wat een hogere snelheid van ziektecidiveren vertoont in het geval van hoge CTC -niveaus. Desondanks is hun specifieke klinische rol bij longkanker nog niet verduidelijkt. CTC's van het perifere bloed van patiënten met borstkanker, melanoom, NSCLC en kleine cellongkanker kunnen tumoren vormen bij muizen met muizen immuungecompromiseerde muizen, wat hun carcinogeen potentieel bevestigt. Bovendien is de aanwezigheid van CTC's ook gecorreleerd met manipulatie van de long tijdens chirurgie, wat de verspreiding lijkt te bevorderen, hoewel de klinische betekenis onzeker is.

Recente studies hebben het belang van het moleculaire profiel van neoplasmata -long neoplasmata benadrukt die de zorgstandaard kunnen veranderen met betrekking tot neoadjuvante of adjuvante therapieën. Moleculaire beoordeling wordt meestal uitgevoerd op biopsieën of op het operatieve monster van de primaire tumor, maar kan mogelijk worden uitgevoerd op circulerende tumorcellen. Zwak bewijs over de klinische rol van CTC's omvat ook hun rol bij het definiëren van het moleculaire profiel van de tumor.

Naast hematogene verspreiding waarvan CTC's een waarschuwingssignaal kunnen zijn, kan NSCLC zich mogelijk verspreiden via de luchtwegen en lymfatische route. Verspreid via de luchtwegen en door de alveolaire ruimtes is onlangs waargenomen, vooral in het histotype van adenocarcinoom, en gecodificeerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO 2021) als verspreid door luchtruimte (STA's); Wat betreft lymfatische invasie lymfevasie, naast intrapulmonale lymfevatinvasie, wordt het gemanifesteerd door de aanwezigheid van lymfekliermetastasen of micrometastasen.

In detail worden STA's gedefinieerd als tumorcellen die bestaan ​​in alveolaire ruimtes in het longparenchym voorbij de rand van het belangrijkste neoplasma, in de nabijheid van de rand van het hoofd neoplasma. STA's kunnen voornamelijk worden gevonden, maar niet alleen, in longadenocarcinomen en in ongeveer 35-40% van klinische NSCLC in een vroeg stadium; Sommige studies hebben hun correlatie aangetoond met een slechtere prognose dan bij patiënten zonder STA's.

Micrometastasen, in andere lichaamsdistricten zoals borst- en axillaire locoregionale lymfekliermetastasen, worden daarentegen gedefinieerd als tumoraggregaten tussen 0,2 en 2,0 mm. In de literatuur zijn gegevens over de incidentie van lymfekliermicrometastasen in NSCLC inconsistent en variëren ze van 10-80%. In vergelijking met patiënten met macroscopische lymfeklierbetrokkenheid lijken micrometastasen gerelateerd te zijn aan een betere prognose, maar aan de andere kant lijken de resultaten erger te zijn dan bij N0 -pathologische patiënten.

De doelstellingen van het onderzoek zijn:

1. Controleer of de aanwezigheid en/of niveaus van CTC worden geassocieerd met ziektevrije overleving (DFI)
2. Om het recidiefpatroon te beoordelen bij patiënten met CTC, STA's en lymfekliermicrometastasen

Secundaire doelstellingen

1. Kwantificeer het verschil in intraoperatieve afgifte van CTC in de bloedbaan op basis van de intraoperatieve variabelen:

   • Resectiesequentie van de hilarische structuur (eerste ader of slagader)
   • Longbeheer volgens verschillende chirurgische technieken (open, vats, ratten)
   • Type resectie: segmentectomie, lobectomie, pneumonectomie
2. Controleer op associatie tussen CTC, aanwezigheid van STA's en de aanwezigheid van lymfekliermicrometastasen
3. Controleer of de aanwezigheid en/of niveaus van CTC, STA's en lymfekliermicrometastasen worden geassocieerd met langdurige resultaten (DFI, OS)
4. Vergelijk het moleculaire profiel van CTC's en de primaire tumor