Detecção de células tumorais circulantes, espalhadas pelo espaço aéreo em pacientes com câncer de pulmão

O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é uma das principais causas de mortes por câncer em todo o mundo. Os pacientes diagnosticados com NSCLC em estágio inicial são candidatos a ressecção cirúrgica radical com intenção curativa. No entanto, a recorrência da doença após a cirurgia é comum, com taxas de recorrência de 5 anos variando de cerca de 20% em pacientes com doença em estágio I a cerca de 50% naqueles com doença em estágio III. Em detalhes, em pacientes operados com ressecção radical (R0), a taxa de recorrência loco-regional varia de 4,6 a 24%, com uma incidência significativamente maior nos dois primeiros anos após a cirurgia.

Até o momento, apenas alguns fatores de risco foram correlacionados com uma propensão aumentada a desenvolver recorrências, a saber, estágio e alguma agressividade regional de locação (por exemplo, Invasão pleural, padrão de crescimento de alto grau, invasão linfovascular), mas ainda não há certos elementos que nos permitam entender com antecedência a biologia da disseminação precoce da doença e, assim, identificar pacientes com alto risco de recaída.

de recaída; A presença desses elementos teria a vantagem potencial de desempenhar um papel na recomendação de novas abordagens terapêuticas para o tratamento adjuvante e na atuação como biomarcadores para antecipar o diagnóstico ou recorrência do câncer de pulmão.

Até 2022, a lobectomia era considerada o padrão de atendimento para qualquer tipo de neoplasia pulmonar que era candidata à cirurgia. Estudos recentes, no entanto, mostraram que mesmo as ressecções sublobares podem permitir radicalidade oncológica adequada para tumores tumores periféricos de tamanho pequeno (<2 cm). Além disso, na última década, o desenvolvimento tecnológico permitiu uma substituição gradual de técnicas abertas tradicionais por técnicas mini-invasivas (videotoracoscopia, cirurgia torácica assistida por vídeo (VATS) ou cirurgia torácica robótica assistida por robótica (ratos)).

As células tumorais circulantes (CTCs) são consideradas o local de origem para possível recorrência da doença em vários cânceres, mostrando uma maior taxa de recorrência da doença no caso de altos níveis de CTC. Apesar disso, seu papel clínico específico no câncer de pulmão ainda não foi esclarecido. CTCs do sangue periférico de pacientes com câncer de mama, melanoma, NSCLC e câncer de pulmão de pequenas células podem formar tumores em camundongos imunocomprometidos por camundongos, confirmando seu potencial carcinogênico. Além disso, a presença de CTCs também foi correlacionada com a manipulação do pulmão durante a cirurgia, o que parece favorecer a disseminação, embora o significado clínico seja incerto.

Estudos recentes destacaram a importância do perfil molecular das neoplasias pulmonares de neoplasias que podem alterar o padrão de atendimento em relação às terapias neoadjuvantes ou adjuvantes. A avaliação molecular é geralmente realizada em biópsias ou na amostra operacional do tumor primário, mas pode ser potencialmente realizada em células tumorais circulantes. Evidências fracas sobre o papel clínico dos CTCs também incluem seu papel na definição do perfil molecular do tumor.

Além da disseminação hematogênica, da qual os CTCs podem ser um sinal de alerta, o NSCLC pode potencialmente se espalhar através das vias aéreas e da rota linfática. Foi observada recentemente espalhada pelas vias aéreas e pelos espaços alveolares, especialmente no histótipo de adenocarcinoma, e codificada pela Organização Mundial da Saúde (OMS 2021) como espalhada pelo espaço aéreo (STAS); Quanto à invasão linfática invasão linfática, além da invasão intrapulmonar linfática dos vasos, ela se manifesta pela presença de metástases ou micrometástases linfonodais.

Em detalhes, as STAs são definidas como células tumorais existentes nos espaços alveolares no parênquima pulmonar além da borda da neoplasia principal, nas proximidades da borda da neoplasia principal. STAS podem ser encontradas principalmente, mas não apenas, nos adenocarcinomas pulmonares e em cerca de 35-40% do NSCLC clínico em estágio inicial; Alguns estudos demonstraram sua correlação com um pior prognóstico do que em pacientes sem estoques.

As micrometástases, em outros distritos corporais, como as metástases linfonodais locorregionais da mama e axilares, por outro lado, são definidas como agregados tumorais entre 0,2 e 2,0 mm. Na literatura, os dados sobre a incidência de micrometástases linfonodais em NSCLC são inconsistentes e variam de 10 a 80%. Comparados aos pacientes com envolvimento macroscópico de linfonodos, as micrometástases parecem estar relacionadas a um melhor prognóstico, mas, por outro lado, os resultados parecem ser piores do que em pacientes patológicos N0.

Os objetivos do estudo são::

1. Verifique se a presença e/ou níveis de CTC estão associados à sobrevida livre de doença (DFI)
2. Para avaliar o padrão de recorrência em pacientes com CTC, STAS e micrometastases linfonodais

Objetivos secundários

1. Quantifique a diferença na liberação intraoperatória de CTC na corrente sanguínea com base nas variáveis ​​intraoperatórias:

   • Sequência de ressecção da estrutura hilar (primeira veia ou artéria)
   • Gerenciamento pulmonar de acordo com diferentes técnicas cirúrgicas (abertas, vats, ratos)
   • Tipo de ressecção: segmentectomia, lobectomia, pneumonectomia
2. Verifique a associação entre CTC, presença de STAS e presença de micrometastases linfonodais
3. Verifique se a presença e/ou níveis de CTC, STAS e micrometástases linfonodais estão associados a resultados de longo prazo (DFI, OS)
4. Compare o perfil molecular dos CTCs e o tumor primário