Påvisning af cirkulerende tumorceller, spredt gennem luftrum hos patienter med lungekræft

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er en af ​​de førende årsager til kræftdødsfald over hele verden. Patienter, der er diagnosticeret med NSCLC i det tidlige stadium, er kandidater til radikal kirurgisk resektion med helbredende intention. Imidlertid er sygdomsbekæmpelse efter operation almindelig med 5-årig tilbagefaldshastighed, der spænder fra ca. 20% hos patienter med fase I-sygdom til ca. 50% hos dem med fase III-sygdom. I detaljer, hos patienter, der drives med radikal resektion (R0), varierer den loco-regionale tilbagefaldshastighed fra 4,6 til 24%med en signifikant højere forekomst i de første to år efter operationen.

Indtil videre er kun nogle få risikofaktorer korreleret med en øget tilbøjelighed til at udvikle tilbagefald, nemlig fase og nogle loco regionale aggressivitet (f.eks. Pleural invasion, vækstmønster med høj kvalitet, lymfovaskulær invasion), men der er stadig ingen visse elementer, der giver os mulighed for at forstå på forhånd biologien i den tidlige spredning af sygdommen og således identificere patienter med høj risiko for tilbagefald.

af tilbagefald; Tilstedeværelsen af ​​disse elementer ville have den potentielle fordel ved at spille en rolle både i at anbefale nye terapeutiske tilgange til adjuvansbehandling og til at fungere som biomarkører for at forudse diagnosen eller gentagelsen af ​​lungekræft.

Indtil 2022 blev lobektomi betragtet som standarden for pleje af enhver form for lunge neoplasma, der var en kandidat til operation. Nylige undersøgelser har imidlertid vist, at selv sublobar -resektioner kan muliggøre tilstrækkelig onkologisk radikalitet for tumorer perifere tumorer i lille størrelse (<2 cm). I det sidste årti har teknologisk udvikling endvidere muliggjort en gradvis udskiftning af traditionelle åbne teknikker med mini-invasive teknikker (Videothoracoscopy, Video Assisted Thoracic Surgery (VATS) eller robot, robotassisteret thoraxkirurgi (rotter)).

Circulerende tumorceller (CTC'er) betragtes som oprindelsesstedet for mulig sygdomsgendannelse i flere kræftformer, der viser en højere sygdomsangreb i tilfælde af høje CTC -niveauer. På trods af dette er deres specifikke kliniske rolle i lungekræft endnu ikke afklaret. CTC'er fra det perifere blod hos patienter med brystkræft, melanom, NSCLC og småcellet lungekræft kan danne tumorer hos mus immunkompromitterede mus, hvilket bekræfter deres kræftfremkaldende potentiale. Desuden er tilstedeværelsen af ​​CTC'er også blevet korreleret med manipulation af lungen under operationen, hvilket ser ud til at favorisere formidling, selvom den kliniske betydning er usikker.

Nylige undersøgelser har fremhævet vigtigheden af ​​den molekylære profil af neoplasmer lunge neoplasmer, der kan ændre plejestandarden med hensyn til neoadjuvans eller adjuvansbehandlinger. Molekylær vurdering udføres normalt på biopsier eller på den operative prøve af den primære tumor, men kan potentielt udføres på cirkulerende tumorceller. Svage beviser på CTC'ernes kliniske rolle inkluderer også deres rolle i at definere tumorens molekylære profil.

Ud over hæmatogen spredning, hvor CTC'er kan være et advarselsskilt, kan NSCLC potentielt sprede sig via luftvejs- og lymfatiske ruten. Spredning via luftvejen og gennem de alveolære rum er for nylig blevet observeret, især i adenocarcinomhistotypen og kodificeret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO 2021) som spredt gennem luftrum (STAS); Hvad angår lymfatisk invasion lymfatisk invasion, ud over intrapulmonal lymfekar, manifesteres det ved tilstedeværelsen af ​​lymfeknude -metastaser eller mikrometastaser.

I detaljer defineres STA'er som tumorceller, der findes i alveolære rum i lungeparenchymaen ud over kanten af ​​den vigtigste neoplasma, i nærheden af ​​kanten af ​​den vigtigste neoplasma. STA'er findes hovedsageligt, men ikke kun, i lungeadenocarcinomer og i ca. 35-40% af klinisk NSCLC i det tidlige fase; Nogle undersøgelser har vist deres sammenhæng med en værre prognose end hos patienter uden STA'er.

Mikrometastaser, i andre kropsdistrikter, såsom bryst- og axillært lokaloregional lymfeknude -metastaser, defineres på den anden side som tumoraggregater mellem 0,2 og 2,0 mm. I litteraturen er data om forekomsten af ​​lymfeknude-mikrometastaser i NSCLC inkonsekvente og spænder fra 10-80%. Sammenlignet med patienter med makroskopisk lymfeknudeinddragelse synes mikrometastaser at være relateret til en bedre prognose, men på den anden side synes resultater at være værre end hos N0 -patologiske patienter.

Undersøgelsens mål er at:

1. Kontroller, om tilstedeværelsen og/eller niveauerne af CTC er forbundet med sygdomsfri overlevelse (DFI)
2. For at vurdere tilbagefaldsmønsteret hos patienter med CTC, STAS og Lymfeknude mikrometastaser

Sekundære mål

1. Kvantificer forskellen i intraoperativ frigivelse af CTC i blodbanen baseret på de intraoperative variabler:

   • Resektionssekvens af den sjove struktur (første vene eller arterie)
   • Lungehåndtering i henhold til forskellige kirurgiske teknikker (åbne, vats, rotter)
   • Resektionstype: Segmentektomi, lobektomi, pneumonektomi
2. Kontroller for sammenhæng mellem CTC, tilstedeværelse af STA'er og tilstedeværelse af lymfeknude -mikrometastaser
3. Kontroller, om tilstedeværelsen og/eller niveauerne af CTC-, STA'er og lymfeknude-mikrometastaser er forbundet med langsigtede resultater (DFI, OS)
4. Sammenlign molekylær profil af CTC'er og den primære tumor