Wykrywanie krążących komórek nowotworowych, rozprzestrzenianych przez przestrzeń powietrza u pacjentów z rakiem płuc

Niezamałą ilość raka płuc (NSCLC) jest jedną z głównych przyczyn zgonów z powodu raka na całym świecie. Pacjenci zdiagnozowane na wczesnym etapie NSCLC są kandydatami do radykalnej resekcji chirurgicznej z intencją leczniczą. Jednak nawrót choroby po zabiegu jest powszechny, a 5-letni wskaźnik nawrotów waha się od około 20% u pacjentów z chorobą w stadium I do około 50% u pacjentów z chorobą w stadium III. Szczegółowo, u pacjentów z radykalną resekcją (R0), wskaźnik nawrotów locoregionalnych waha się od 4,6 do 24%, przy znacznie większej częstości występowania w ciągu pierwszych dwóch lat po operacji.

Do tej pory tylko kilka czynników ryzyka zostało skorelowanych ze zwiększoną skłonnością do rozwijania nawrotów, a mianowicie etapu i pewną agresywnością regionalną (np. Inwazja opłucnowa, wzór wzrostu wysokiej jakości, inwazja limfatyczna), ale nadal nie ma żadnych pewnych elementów, które pozwalają nam z góry zrozumieć biologię wczesnego rozprzestrzeniania się choroby, a tym samym identyfikować pacjentów o wysokim ryzyku nawrotu.

nawrotu; Obecność tych pierwiastków miałaby potencjalną przewagę odgrywania roli zarówno w zaleceniu nowych podejść terapeutycznych do leczenia uzupełniającego, jak i działanie jako biomarkery w celu przewidzenia diagnozy lub nawrotu raka płuc.

Do 2022 r. Lobektomia była uważana za standard opieki nad dowolnym rodzajem nowotworu płuc, który był kandydatem do operacji. Ostatnie badania wykazały jednak, że nawet resekcje sublobarowe mogą pozwolić na odpowiednią radykalność onkologiczną dla guzów obwodowych o niewielkich rozmiarach (<2 cm). Ponadto w ostatniej dekadzie rozwój technologiczny umożliwił stopniowe wymianę tradycyjnych technik otwartych mini-inwazyjnymi technikami (wideotorakoskopia, chirurgia klatki piersiowej (VATS) lub robotyczna operacja klatki piersiowej (szczury)).

Krążące komórki nowotworowe (CTC) są uważane za miejsce pochodzenia możliwego nawrotu choroby w kilku nowotworach, wykazując wyższy wskaźnik nawrotu choroby w przypadku wysokich poziomów CTC. Mimo to ich specyficzna rola kliniczna w raku płuc nie została jeszcze wyjaśniona. CTC z krwi obwodowej pacjentów z rakiem piersi, czerniaka, NSCLC i raka płuc małego komórkowego mogą tworzyć guzy u myszy myszy z obniżoną odpornością, potwierdzając ich potencjał rakotwórczy. Ponadto obecność CTC została również skorelowana z manipulacją płuc podczas operacji, która wydaje się sprzyjać rozprzestrzenianiu się, chociaż znaczenie kliniczne jest niepewne.

Ostatnie badania podkreśliły znaczenie profilu molekularnego nowotworów płucnych, które mogą zmienić standard opieki w odniesieniu do terapii neoadjuwantowych lub uzupełniających. Ocena molekularna jest zwykle wykonywana na biopsjach lub na próbce operacyjnej guza pierwotnego, ale może być potencjalnie wykonana na krążących komórkach nowotworowych. Słabe dowody na kliniczną rolę CTC obejmują również ich rolę w definiowaniu profilu molekularnego guza.

Oprócz hematogennego rozprzestrzeniania się, z którego CTC mogą być znakiem ostrzegawczym, NSCLC może potencjalnie rozprzestrzeniać się drogą oddechową i trasą limfatyczną. Rozprzestrzenianie się przez drogi oddechowe i przez przestrzenie pęcherzykowe zostały niedawno zaobserwowane, szczególnie w histotypie gruczolakoraka i skodyfikowane przez Światową Organizację Zdrowia (WHO 2021) jako rozprzestrzenianie się w przestrzeni powietrznej (STAS); Jeśli chodzi o inwazję limfatyczną limfatyczną, oprócz inwazji naczyń limfatycznych wewnątrzustno -płucnych objawia się ona obecnością przerzutów węzłów chłonnych lub mikrometastaz.

Szczegółowo sta są zdefiniowane jako komórki nowotworowe istniejące w przestrzeniach pęcherzykowych w miąższu płuc poza krawędzi głównego nowotworu, w pobliżu krawędzi głównego nowotworu. STA można znaleźć głównie, ale nie tylko w gruczolakorakach płuc i w około 35–40% nsclc klinicznego wczesnego etapu; Niektóre badania wykazały ich korelację z gorszym rokowaniem niż u pacjentów bez STA.

Z drugiej strony mikrometastazy, w innych dzielnicach ciała, takich jak piersi i pachowe przerzuty do węzłów chłonnych, są zdefiniowane jako agregaty guza między 0,2 a 2,0 mm. W literaturze dane dotyczące występowania mikrometastaz węzłów chłonnych w NSCLC są niespójne i wynoszą od 10-80%. W porównaniu z pacjentami z makroskopowym zajęciem węzłów chłonnych mikrometastazy wydają się być związane z lepszym rokowaniem, ale z drugiej strony wyniki wydają się być gorsze niż u pacjentów patologicznych N0.

Celem badania jest:

1. Sprawdź, czy obecność i/lub poziomy CTC jest związane z przeżyciem wolnym od choroby (DFI)
2. Aby ocenić wzór nawrotu u pacjentów z mikrometastazami CTC, STA i węzłów chłonnych

Cele wtórne

1. Ocenę różnicę w śródoperacyjnym uwalnianiu CTC do krwioobiegu w oparciu o zmienne śródoperacyjne:

   • Sekwencja resekcji struktury hilar (pierwsza żyła lub tętnica)
   • Zarządzanie płucami zgodnie z różnymi technikami chirurgicznymi (otwarte, VATS, szczury)
   • Rodzaj resekcji: segmentektomia, lobektomia, pneumonektomia
2. Sprawdź powiązanie między CTC, obecnością STA i obecnością mikrometastaz węzłów chłonnych
3. Sprawdź, czy obecność i/lub poziomy CTC, STA i mikrometastazy węzłów chłonnych są związane z długoterminowymi wynikami (DFI, OS)
4. Porównaj profil molekularny CTC i guza pierwotnego