Rilevazione di cellule tumorali circolanti, diffuse attraverso lo spazio dell'aria in pazienti con carcinoma polmonare

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è una delle principali cause di decessi per cancro in tutto il mondo. I pazienti con diagnosi di NSCLC in stadio precoce sono candidati per la resezione chirurgica radicale con intento curativo. Tuttavia, la recidiva della malattia dopo l'intervento chirurgico è comune, con tassi di recidiva a 5 anni che vanno da circa il 20% nei pazienti con malattia in stadio I a circa il 50% in quelli con malattia in stadio III. In dettaglio, nei pazienti operati con resezione radicale (R0), il tasso di ricorrenza loco-regionale varia dal 4,6 al 24%, con un'incidenza significativamente più elevata nei primi due anni dopo l'intervento chirurgico.

Ad oggi, solo alcuni fattori di rischio sono stati correlati con una maggiore propensione a sviluppare recidive, vale a dire lo stadio e alcune aggressività regionali di loco (ad es. Invasione pleurica, modello di crescita di alto grado, invasione linfovascolare), ma non ci sono ancora determinati elementi che ci consentono di comprendere in anticipo la biologia della diffusione precoce della malattia e quindi identificare i pazienti ad alto rischio di recidiva.

di ricaduta; La presenza di questi elementi avrebbe il potenziale vantaggio di svolgere un ruolo sia nel raccomandare nuovi approcci terapeutici per il trattamento adiuvante sia nell'agire come biomarcatori per anticipare la diagnosi o la ricorrenza del carcinoma polmonare.

Fino al 2022, la lobectomia era considerata lo standard di cura per qualsiasi tipo di neoplasma polmonare che era un candidato per la chirurgia. Studi recenti, tuttavia, hanno dimostrato che anche le resezioni sublobar possono consentire una radicalità oncologica adeguata per i tumori periferici di piccole dimensioni (<2 cm). Inoltre, nell'ultimo decennio, lo sviluppo tecnologico ha consentito una graduale sostituzione di tecniche aperte tradizionali con tecniche mini-invasive (videotoracoscopia, chirurgia toracica assistita video (VAT) o chirurgia toracica assistita robotica e robotica (ratti)).

Le cellule tumorali circolanti (CTC) sono considerate il sito di origine per possibili recidive di malattia in diversi tumori, mostrando un tasso più elevato di recidiva della malattia in caso di alti livelli di CTC. Nonostante ciò, il loro ruolo clinico specifico nel carcinoma polmonare non è stato ancora chiarito. I CTC del sangue periferico dei pazienti con carcinoma mammario, melanoma, NSCLC e carcinoma polmonare a piccole cellule possono formare tumori nei topi topi immunocompromessi, confermando il loro potenziale cancerogeno. Inoltre, la presenza di CTC è stata anche correlata alla manipolazione del polmone durante l'intervento chirurgico, che sembrerebbe favorire la diffusione, sebbene il significato clinico sia incerto.

Studi recenti hanno evidenziato l'importanza del profilo molecolare delle neoplasie polmonari delle neoplasie che potrebbero cambiare lo standard di cura per quanto riguarda le terapie neoadiuvanti o adiuvanti. La valutazione molecolare viene generalmente eseguita su biopsie o sul campione operativo del tumore primario, ma potrebbe potenzialmente essere eseguita su cellule tumorali circolanti. Le prove deboli sul ruolo clinico dei CTC includono anche il loro ruolo nella definizione del profilo molecolare del tumore.

Oltre alla diffusione ematogena di cui i CTC potrebbero essere un segnale di avvertimento, NSCLC può potenzialmente diffondersi attraverso le vie aeree e la via linfatica. Di recente è stata osservata la diffusione attraverso le vie aeree e attraverso gli spazi alveolari, specialmente nell'istotipo di adenocarcinoma e codificato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS 2021) come diffuso attraverso lo spazio aereo (STA); Per quanto riguarda l'invasione linfatica dell'invasione linfatica, oltre all'invasione del vaso linfatico intrapolmonare, si manifesta dalla presenza di metastasi linfonodali o micrometastasi.

In dettaglio, le stas sono definite come cellule tumorali esistenti all'interno di spazi alveolari nel parenchima polmonare oltre il bordo del neoplasia principale, in prossimità del bordo della neoplasia principale. Le stas possono essere trovate principalmente, ma non solo, negli adenocarcinomi polmonari e in circa il 35-40% della NSCLC clinica in fase iniziale; Alcuni studi hanno dimostrato la loro correlazione con una prognosi peggiore che nei pazienti senza STA.

Le micrometastasi, in altri distretti del corpo come le metastasi linfonodali locoregionali al seno e ascellare, d'altra parte, sono definite come aggregati tumorali tra 0,2 e 2,0 mm. In letteratura, i dati sull'incidenza delle micrometastasi linfonodali in NSCLC sono incoerenti e vanno dal 10-80%. Rispetto ai pazienti con coinvolgimento dei linfonodi macroscopici, le micrometastasi sembrano essere correlate a una prognosi migliore, ma, d'altra parte, i risultati sembrano essere peggiori rispetto ai pazienti patologici N0.

Gli obiettivi dello studio sono di:

1. Verificare se la presenza e/o i livelli di CTC sono associati alla sopravvivenza libera da malattia (DFI)
2. Per valutare il modello di recidiva nei pazienti con Micrometastasi CTC, STA e linfonodi

Obiettivi secondari

1. Quantificare la differenza nel rilascio intraoperatorio di CTC nel flusso sanguigno in base alle variabili intraoperatorie:

   • Sequenza di resezione della struttura ilare (prima vena o arteria)
   • Gestione polmonare secondo diverse tecniche chirurgiche (aperte, vasche, ratti)
   • Tipo di resezione: segmentazione, lobectomia, pneumonectomia
2. Verificare l'associazione tra CTC, la presenza di STA e la presenza di micrometastasi linfonodali
3. Controlla se la presenza e/o i livelli di Micrometastasi CTC, STA e linfonodi sono associati a risultati a lungo termine (DFI, OS)
4. Confronta il profilo molecolare dei CTC e il tumore primario