Detekce cirkulujících nádorových buněk se šíří vzduchovým prostorem u pacientů s rakovinou plic

Rakovina plic bez malých buněk (NSCLC) je jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu po celém světě. Pacienti s diagnózou v rané fázi NSCLC jsou kandidáti na radikální chirurgickou resekci s léčebným záměrem. Recidiva onemocnění po operaci je však běžná, s 5letou mírou recidivy v rozmezí od asi 20% u pacientů s onemocněním I po asi 50% u pacientů s onemocněním stádia III. Podrobně se u pacientů provozovaných s radikální resekcí (R0) pohybuje míra loko-regionální recidivy od 4,6 do 24%, s výrazně vyšším výskytem v prvních dvou letech po operaci.

K dnešnímu dni bylo korelováno pouze několik rizikových faktorů se zvýšeným sklonem k rozvoji recidivy, jmenovitě fáze a některými lokomostními regionální agresivita (např. Pleurální invaze, vysoce kvalitní růstový vzorec, lymfovaskulární invaze), ale stále neexistují žádné určité prvky, které nám umožňují porozumět předem biologii včasného šíření nemoci a tak identifikovat pacienty s vysokým rizikem relapsu.

relapsu; Přítomnost těchto prvků by měla potenciální výhodu při hraní role jak při doporučování nových terapeutických přístupů pro adjuvantní léčbu, tak při jednání jako biomarkery, aby předvídaly diagnózu nebo opakování rakoviny plic.

Až do roku 2022 byla lobektomie považována za standard péče o jakýkoli typ plicního novotvaru, který byl kandidátem na chirurgii. Nedávné studie však ukázaly, že i resekce Sublobaru mohou umožnit přiměřenou onkologickou radikalitu pro nádory periferní nádory malé velikosti (<2 cm). Kromě toho v posledním desetiletí technologický vývoj umožnil postupné nahrazení tradičních otevřených technik mini-invazivními technikami (videohotorakoskopie, video asistovanou hrudní chirurgií (VATS) nebo robotickou, robotickou asistovanou chirurgií hrudníku (potkanů)).

Cirkulující nádorové buňky (CTC) jsou považovány za místo původu pro možnou recidivu onemocnění u několika rakovin, což vykazuje vyšší míru recidivy onemocnění v případě vysokých hladin CTC. Přesto jejich specifická klinická role v rakovině plic dosud nebyla objasněna. CTC z periferní krve u pacientů s karcinomem prsu, melanomem, NSCLC a rakovinou plic s malými buňkami mohou tvořit nádory u myší imunokompromitovaných myší, což potvrzuje jejich karcinogenní potenciál. Kromě toho přítomnost CTC také korelovala s manipulací plic během chirurgického zákroku, což by se zdálo, že upřednostňuje šíření, i když klinický význam je nejistý.

Nedávné studie zdůraznily důležitost molekulárního profilu novorozenců plicních novotvarů, které by mohly změnit standard péče s ohledem na neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie. Molekulární hodnocení se obvykle provádí na biopsiích nebo na operačním vzorku primárního nádoru, ale může být potenciálně provedeno na cirkulujících nádorových buňkách. Slabé důkazy o klinické úloze CTC také zahrnují jejich roli při definování molekulárního profilu nádoru.

Kromě hematogenního šíření, které by CTC mohly být varovným signálem, se NSCLC může potenciálně rozšířit přes dýchací cesty a lymfatickou cestu. Nedávno bylo pozorováno šíření přes dýchací cesty a prostřednictvím alveolárních prostorů, zejména v adenokarcinomovém histotypu a kodifikováno Světovou zdravotnickou organizací (WHO 2021), jak se šíří vzduchovým prostorem (STA); Pokud jde o lymfatickou invazi lymfatickou invazi, kromě intrapulmonální lymfatické invaze cév se projevuje přítomností metastáz lymfatických uzlin nebo mikrometastáz.

Podrobně jsou STA definovány jako nádorové buňky existující v alveolárních prostorech v plicních parenchymu za okrajem hlavního novotvaru v těsné blízkosti okraje hlavního novotvaru. STA lze nalézt hlavně, ale nejen, v plicních adenokarcinomech a asi 35-40% klinického NSCLC v raném stádiu; Některé studie prokázaly svou korelaci s horší prognózou než u pacientů bez STA.

Mikrometastázy v jiných tělesných čtvrtích, jako jsou metastázy prsu a axilární lokoregionální lymfatické uzliny, jsou na druhé straně definovány jako agregáty nádoru mezi 0,2 a 2,0 mm. V literatuře jsou údaje o incidenci mikrometastáz lymfatických uzlin v NSCLC nekonzistentní a rozsahují od 10 do 80%. Ve srovnání s pacienty s postižením makroskopických lymfatických uzlin se zdá, že mikrometastázy souvisí s lepší prognózou, ale na druhé straně se výsledky zdají být horší než u patologických pacientů s N0.

Cíle studie je:

1. Zkontrolujte, zda je přítomnost a/nebo úrovně CTC spojena s přežitím bez onemocnění (DFI)
2. Posoudit vzorec recidivy u pacientů s CTC, STAS a lymfatický uzel mikrometastázy

Sekundární cíle

1. Kvantifikujte rozdíl v intraoperačním uvolňování CTC do krevního řečiště na základě intraoperačních proměnných:

   • Resekce sekvence struktury Hilar (první žíla nebo tepna)
   • Řízení plic podle různých chirurgických technik (otevřené, Vats, krysy)
   • Typ resekce: segmentektomie, lobektomie, pneumonektomie
2. Zkontrolujte asociaci mezi CTC, přítomností STA a přítomností mikrometastáz lymfatických uzlin
3. Zkontrolujte, zda je přítomnost a/nebo hladiny mikrometastáz CTC, STAS a lymfatických uzlin spojeno s dlouhodobými výsledky (DFI, OS)
4. Porovnejte molekulární profil CTC a primární nádor