Påvisning av sirkulerende tumorceller, spredt gjennom luftrommet hos pasienter med lungekreft

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er en av de viktigste årsakene til kreftdødsfall over hele verden. Pasienter som er diagnostisert med NSCLC i tidlig fase er kandidater for radikal kirurgisk reseksjon med kurativ intensjon. Imidlertid er tilbakefall av sykdommer etter operasjonen vanlig, med 5-års tilbakefall fra omtrent 20% hos pasienter med stadium I-sykdom til omtrent 50% hos de med stadium III-sykdom. I detalj, hos pasienter som ble operert med radikal reseksjon (R0), varierer den loco-regionale tilbakefallshastigheten fra 4,6 til 24%, med en betydelig høyere forekomst de to første årene etter operasjonen.

Til dags dato har bare noen få risikofaktorer blitt korrelert med en økt tilbøyelighet til å utvikle tilbakefall, nemlig stadium og noen loco regional aggressivitet (f.eks. Pleural invasjon, høykvalitetsvekstmønster, lymfovaskulær invasjon), men det er fremdeles ingen visse elementer som lar oss på forhånd forstå biologien for den tidlige spredningen av sykdommen og dermed identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall.

av tilbakefall; Tilstedeværelsen av disse elementene ville ha den potensielle fordelen av å spille en rolle både i å anbefale nye terapeutiske tilnærminger for adjuvansbehandling og i å fungere som biomarkører for å forutse diagnosen eller tilbakefall av lungekreft.

Fram til 2022 ble lobektomi betraktet som standarden for omsorg for enhver type lunge -neoplasma som var en kandidat for operasjon. Nyere studier har imidlertid vist at til og med sublobar reseksjoner kan tillate tilstrekkelig onkologisk radikalitet for svulster i perifere svulster av liten størrelse (<2 cm). I løpet av det siste tiåret har teknologisk utvikling dessuten tillatt en gradvis erstatning av tradisjonelle åpne teknikker med mini-invasive teknikker (Videothoracoscopy, Video Assisted Thoracic Surgery (VATS) eller Robotic, Robotic Assisted Thorax Surgery (rotter)).

Sirkulerende tumorceller (CTC) anses for å være opprinnelsesstedet for mulig residivt sykdom i flere kreftformer, noe som viser en høyere frekvens av sykdomsresidighet i tilfelle av høye CTC -nivåer. Til tross for dette er deres spesifikke kliniske rolle i lungekreft ennå ikke avklart. CTC fra perifert blod fra pasienter med brystkreft, melanom, NSCLC og småcellet lungekreft kan danne svulster hos musimmunkompromitterte mus, noe som bekrefter deres kreftfremkallende potensial. Videre har tilstedeværelsen av CTC også blitt korrelert med manipulering av lungen under operasjonen, noe som ser ut til å favorisere formidling, selv om den kliniske betydningen er usikker.

Nyere studier har fremhevet viktigheten av den molekylære profilen til neoplasmer lunge -neoplasmer som kan endre standarden for omsorg med hensyn til neoadjuvant eller adjuvansbehandling. Molekylær vurdering utføres vanligvis på biopsier eller på den operative prøven til den primære svulsten, men kan potensielt utføres på sirkulerende tumorceller. Svake bevis på den kliniske rollen til CTCs inkluderer også deres rolle i å definere tumorens molekylære profil.

I tillegg til hematogen spredning som CTC -er kan være et advarselsskilt, kan NSCLC potensielt spre seg via luftveis- og lymfatiske ruten. Spredt via luftveien og gjennom de alveolære rommene har nylig blitt observert, spesielt i adenokarsinomhistotypen, og kodifisert av Verdens helseorganisasjon (WHO 2021) som spredt gjennom luftrom (STAS); Når det gjelder lymfatisk invasjonslymfatisk invasjon, i tillegg til intrapulmonal lymfekarinvasjon, manifesteres det av tilstedeværelsen av lymfeknute -metastaser eller mikrometastaser.

I detalj er STAer definert som tumorceller som eksisterer i alveolære rom i lunge -parenkym utover kanten av hovedneoplasmaet, i nærheten av kanten av hovedneoplasmaet. STA-er kan finnes hovedsakelig, men ikke bare, i lungeadenokarsinomer og i omtrent 35-40% av klinisk NSCLC i tidlig stadium; Noen studier har vist sin sammenheng med en dårligere prognose enn hos pasienter uten STA -er.

Mikrometastaser, i andre kroppsdistrikter som bryst- og aksillære lokoregionale lymfeknute -metastaser, er derimot definert som tumoraggregater mellom mellom 0,2 og 2,0 mm. I litteraturen er data om forekomsten av lymfeknutermikrometastaser i NSCLC inkonsekvente og varierer fra 10-80%. Sammenlignet med pasienter med makroskopisk lymfeknuteinvolvering, ser mikrometastaser ut til å være relatert til en bedre prognose, men på den annen side ser resultatene ut til å være verre enn hos N0 patologiske pasienter.

Målene med studien er å:

1. Sjekk om tilstedeværelsen og/eller nivåene av CTC er assosiert med sykdomsfri overlevelse (DFI)
2. For å vurdere mønsteret av tilbakefall hos pasienter med CTC, STAs og lymfeknute -mikrometastaser

Sekundære mål

1. Kvantifiser forskjellen i intraoperativ frigjøring av CTC i blodomløpet basert på de intraoperative variablene:

   • Reseksjonssekvens av den morsomme strukturen (første vene eller arterie)
   • Lungestyring i henhold til forskjellige kirurgiske teknikker (åpen, vasker, rotter)
   • Type reseksjon: segmentektomi, lobektomi, pneumonektomi
2. Sjekk for assosiasjon mellom CTC, tilstedeværelse av STAs og tilstedeværelse av lymfeknute -mikrometastaser
3. Sjekk om tilstedeværelsen og/eller nivåene av CTC, STAS og lymfeknuter-mikrometastaser er assosiert med langsiktige utfall (DFI, OS)
4. Sammenlign den molekylære profilen til CTCs og den primære svulsten