Remibrutinibin (LOU064) tehokkuus ja turvallisuus sekä sen toimintamekanismin tutkiminen osallistujilla, joilla on krooninen urtikaria

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on saatava ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Miesten ja naisten osallistujat ≥ 18 -vuotiaita tietoon perustuvien suostumuslomakkeiden allekirjoittamishetkellä.
3. Cindu -potilaat: Vahvistettu Cindu -diagnoosi, jonka kesto on ≥ 4 kuukautta (määritelty Cindu -alkamiseksi tukevilla dokumentaatiolla (esim. sairauskertomus, kliininen historia, valokuvat) ja riittämätön hallinta H1-AH: lla paikallisilla etiketti hyväksytyillä annoksilla satunnaistamishetkellä. Vastaus kunkin Cindu -alatyypin provokaatiotestiin vaaditaan ennen satunnaistamista (joko seulonnan aikana tai ennen satunnaistamista päivänä 1):
4. Cindu -potilaat: Potilaiden tulisi olla oireita heidän kiusallisimmista oireistaan, kuten USDD: llä arvioidaan lähtötilanteessa, NRS -pistemäärällä 3 tai enemmän

5. CSU-potilaat: CSU: n diagnoosi (ACC.

   • UAS7-pistemäärä (alue 0-42) ≥ 16 ja HSS7 (alue 0-21) ≥ 8 7 päivän aikana ennen satunnaistamista
   • CSU ≥ 6 kuukautta
6. Osallistujien on oltava halukkaita ja kykeneviä osallistumaan protokollan määriteltyyn testimenettelyyn koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on perheen/perinnöllinen muoto (esim. Perheellisen kylmän automaattisen tulehduksellisen oireyhtymä, perinnöllinen kylmä urtikaria) kohde -cinduista, jota otetaan huomioon osallistujan sisällyttämisessä tähän tutkimukseen.

2. Sairaudet, lukuun ottamatta CSU: ta tai Cindu, urtikaria- tai angioedeema -oireita, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   • urtikariaalinen vaskuliitti, erythema multiforme, ihon mastosytoosi (urtikaria pigmentosa),
   • Ruoka -allergiat, jotka antavat urtikarian oireita, kun osallistujan ruokavaliotavat eivät välitä allergeenia
   • perinnöllinen tai hankittu angioödeema.
3. Vain Cindu -potilaat: CSU -oireiden hämmentävän vaikutuksen estämiseksi Cindu -tutkimuspopulaatio koostuu hallitsevista Cindu -osallistujista, eikä sillä pitäisi olla merkittävää osuutta CSU -oireista (jotka saattavat vaikeuttaa Cindu -oireiden arviointia) tutkijan harkintojen mukaan).
4. Vain CSU -potilaat: Potilailla ei pitäisi olla merkityksellistä indusoitavaa urtikarian laukaista
5. Kaikki muut krooniseen kutinaan liittyvät ihosairaudet, jotka saattavat vaikuttaa tutkijan mielestä tutkimuksen arviointiin ja tuloksiin (esim. Atooppinen ihottuma, bullous pemphigoidi, dermatiitti herpediformis, seniili kukritus jne.) Tai ihosairauksiin, jotka liittyvät vain vatsalaisiin ja ei kutinaksi.
6. Tunnettuja tai epäiltyjä meneillään olevia, kroonisia tai toistuvia tartuntatauteja, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, opportunistiset infektiot (esim. Tuberkuloosi, epätyypilliset mykobakterioosit, listerioosi tai aspergilloosi) ja/tai tunnettu positiivisuus ihmisen mmunodef -tohoitoviruksen (HIV) infektiolle.
7. Todisteet meneillään olevasta hepatiitti C -infektiosta (määritelty hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden (anti-HCVAB) ja hepatiitti C-ribonukleiinihappo (HCV-RNA) seulonnassa osallistujilla, jotka ovat positiivisia anti-HCVAB: n ja/tai meneillään olevan hepatiitti B -infektion (HBSAG: n ja Hepatiitin B-viruksen pinta-antigeenin (HBSAG) havaitsemisen avulla (HBSAG) ja HBSAG: n havaitsemisen avulla (HBSAG) ja HBSAG: n/HBSAG: n havaitsemisen avulla (HBSAG) ja HBSAG: n ja HBSAG: n havaitsemisen avulla. Hepatiitti B -virus (HBV) -DNA seulonnassa; osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydin (HBC) vasta-aineisiin, mutta jotka ovat negatiivisia HBsAG: n ja HBV-DNA: n vasta-aineisiin, voidaan sisällyttää tutkimukseen, jos ne sitoutuvat seuraamaan HBSAG: n ja HBV-DNA: n reaktiota).
8. Suuri leikkaus 8 viikon kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltua leikkausta tutkimuksen ajan
9. Evidence of clinically significant cardiovascular (such as but not limited to myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, NYHA Class III/IV left ventricular failure, arrhythmia and uncontrolled hypertension within 12 months prior to Screening), neurological, psychiatric, pulmonary, renal, hepatic, endocrine, metabolic, hematological disorders, gastrointestinal disease or immunodeficiency Se, että tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa tai sulje pois osallistujan osallistumisen tai protokollan noudattamisen
10. Hallitsematonta tautitilaa, kuten astma tai tulehduksellinen suolistosairaus tai mikä tahansa muu tauti
11. Lympfoproliferatiivisen taudin historia tai minkä tahansa elinjärjestelmän tunnettu pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuuden historia viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi perussolukarsinooma tai aktiininen keratoosi, jota on käsitelty ilman todisteita toistumisesta viimeisen 3 kuukauden aikana, karsinooma kohdunkaulan tai ei-invasiivisten pahanpoistojen polyppien in situ).

12. Historia tai heikentyneen munuaisten toiminnan esiintyminen kliinisesti merkitsevästi epänormaalien kreatiniini- tai BUN -arvojen tai epänormaalien virtsaosien (esim. proteinuria, hematuria)

    • Todisteet virtsan tukkeutumisesta tai tyhjentymisen vaikeuksista seulonnassa
    • Todisteet synnynnäisistä munuaisten poikkeavuuksista, joilla on tunnettu vaikutus munuaisten toimintaan
    • Laskettu EGFR <60 ml/min

13. Hematologiaparametrit seulonnassa:

    • Hemoglobiini: <10 g/dl
    • Verihiutaleet: <100 000/mm3
    • Leukosyytit: <3000/mm3
    • Neutrofiilit: <1 500/mm3
14. Historia tai nykyinen maksasairaus, mukaan lukien akuutti tai krooninen hepatiitti, maksakirroosi tai maksan vajaatoiminta tai aspartaatin aminotransferaasi (AST)/ alaniini -aminotransferaasi (alt), yli 1,5 x normaalin (ULN) tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) yli 1,5: n yläraja seulonnassa.
15. Muiden tutkintalääkkeiden käyttö 5: n puoliintumisessa tai 30 päivän kuluessa (pienissä molekyyleissä) ennen seulontaa tai kunnes odotettu farmakodynaaminen (PD) -vaikutus on palannut lähtötasoon (biologien osalta) sen mukaan, kumpi on pidempi; tai pidempään paikallisilla määräyksillä tarvittaessa
16. Vasta -aineet remibrutinibille (tai sen apuaineille tai samanlaisten kemiallisten luokkien lääkkeille) tai muille henkilöille tarjottaville aineille, jotka toimitetaan pelastuslääkkeinä oireiden, kuten antihistamiinin, pelastuslääkkeinä.
17. Osallistujat, jotka ottavat kiellettyjä hoitoja, jotka on lueteltu kohdassa 6.6.2. Erityisesti potilailla, joilla on esikäsittely remibrutinibilla tai muulla BTK-estäjällä 4 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista
18. Live- tai elävän heikentyneen rokotteen historia 6 viikon kuluessa ennen satunnaistamista tai vaatimuksia näiden rokotusten saamiseksi milloin tahansa tutkimuksen lääkehoidon aikana
19. Vaatimus verihiutaleiden vastaiselle lääkitykselle, paitsi asetyylisalisyylihappo, jopa 100 mg/d tai klopidogreeli, joka on sallittu 75 mg/päivä. Kaksinkertaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö (esim. Asetyylisalisyylihappo + klopidogreeli) on kielletty
20. Antikoagulanttien lääkityksen vaatimus (esimerkiksi varfariini tai uusi suun kautta anti-koagulantit (NOAC)
21. Ruoansulatuskanavan verenvuodon historia, esimerkiksi ei-steroidisten anti-inflammatoristen lääkkeiden (NSAID) käytön kanssa, joka oli kliinisesti merkityksellinen (esim. Jos interventio oli osoitettu tai vaaditaan sairaalahoitoa tai verensiirtoa)
22. Merkittäviä verenvuotoriski- tai hyytymishäiriöitä
23. Tunnettu historia tai todisteet meneillään olevasta alkoholista tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista lähdetietojen mukaan.
24. Raskaana tai hoitotyön (imetys) naiset

25. Lapsen kantavien potentiaalin naiset, jotka on määritelty hedelmällisiksi, menarchen jälkeen ja siihen asti, kunnes ne ovat menopausaalisia jälkeisiä, elleivät he ole pysyviä steriilejä tai he käyttävät erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annoksen aikana 7 päivän ajan opintohoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen pidättäytyminen (kun tämä on osallistujan suositun ja tavanomaisen elämäntavan mukainen). Huomaa, että säännöllinen pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oiretermiset, obulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Kahdenvälinen oophorektomia hysterektomian, kokonaisen hysterektomian tai kahdenvälisen salpingektomian kanssa vähintään kuusi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa. Pelkästään ooporektomian tapauksessa vain kun naisen lisääntymisasema on vahvistettu jatko-hormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan lasten kantava potentiaalia.
    • Kahdenvälinen putken tukkeuma, kahdenvälinen putken ligaatio (vähintään kuusi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta)
    • Naispuolisen osallistujan uroskumppanin sterilointi (vasektoomia) vähintään kuusi kuukautta ennen seulontaa). Vasektomisoidun mieskumppanin tulisi olla ainoa kumppani kyseiselle osallistujalle ja hän sai lääketieteellisen arvion kirurgisesta menestyksestä.
    • Suun kautta tapahtuvan (estrogeenin ja progesteronin) käyttöä, injektoituja tai implantoituja hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, jotka koskevat kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) tai muiden hormonaalisten ehkäisymenetelmien muotoja, joilla on vertailukelpoinen teho (epäonnistumisaste <1%), esimerkiksi hormonien vaginaalirenkaan tai transdermaalisen hormoni -vastauksen.

Ehkäisymenetelmää koskevaa päätöstä olisi tarkistettava vähintään kolmen kuukauden välein valitun menetelmän yksilöllisen tarpeen ja yhteensopivuuden arvioimiseksi. Hormonaalisen ehkäisyn käytön tapauksessa naisten olisi pitänyt olla vakaa samalla menetelmällä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen hoitoa. Naisia ​​pidetään postmenopausaalina, jos heillä ei ole kuukautisia 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonitasoa (FSH) postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Kuitenkin 12 kuukauden amenorreaa, yksi FSH -mittaus ei kuitenkaan ole riittävä.

Naisten ei pidetä lapsen kantamistapoksilla, jos he ovat postmenopausaalisia tai pysyvästi steriiliä, on ollut kirurginen kahdenvälinen oophorektomia (hysterektomian kanssa tai ilman), kokonaishysterektomiaa tai kahdenvälistä salpingektomiaa vähintään kuusi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Pelkästään oophorektomian tapauksessa vain kun naisen lisääntymisasema on vahvistettu seurannan hormonitason arvioinnilla, hän ei pidetä lasten kantavan potentiaalin vuoksi.

Jos paikalliset määräykset ovat tiukempia kuin edellä luetellut ehkäisymenetelmät raskauden estämiseksi, sovelletaan paikallisia määräyksiä ja kuvataan ICF: ssä.