Studie av remibrutinib (LOU064) Effektivitet og sikkerhet og utforsking av dens virkningsmekanisme hos deltakere med kronisk urticaria

Inkluderingskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
2. Mannlige og kvinnelige deltakere ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informerte samtykkeskjemaer.
3. CINDU -pasienter: bekreftet diagnose av CINDU med en varighet på ≥ 4 måneder (definert som utbrudd av CINDU med støttende dokumentasjon (f.eks. Medisinsk journal, klinisk historie, fotografier) ​​og utilstrekkelig kontroll med H1-AH ved lokal etikett godkjente doser på tidspunktet for randomisering. Responsen på provokasjonstesten for hver Cindu -undertype er påkrevd før randomisering (enten under screening eller før randomisering på dag 1):
4. CINDU -pasienter: Pasienter skal være symptomatiske for sitt mest belastende symptom som vurdert med USDD under baseline med en NRS -poengsum på 3 eller mer

5. CSU-pasienter: Diagnostisering av CSU (Acc. Til Zuberbier et al 2022c) ikke tilstrekkelig kontrollert med H1-AH i godkjente doser alene i minst 4 uker før randomisering, som definert av alt av følgende:

   • UAS7-score (område 0-42) ≥ 16 og HSS7 (område 0-21) ≥ 8 i løpet av 7 dager før randomisering
   • CSU i ≥ 6 måneder
6. Deltakerne må være villige og i stand til å delta på protokolldefinert testprosedyre gjennom hele studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere som har en familiær/arvelig form (f.eks. Familielt kaldt autoinflammatorisk syndrom, familiær kald urticaria) av målet Cindu som vurderes for deltakerens inkludering i denne studien.

2. Sykdommer, annet enn CSU eller Cindu, med Urticaria eller Angioedema -symptomer inkludert, men ikke begrenset til:

   • urticarial vaskulitt, erytem multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa),
   • matallergier som gir urticaria symptomer når allergenet ikke unngås av kostholdsvanene til deltakeren
   • arvelig eller anskaffet angioedema.
3. Kun CINDU -pasienter: For å forhindre forvirrende effekt av CSU -symptomer, vil Cindu -studiepopulasjonen bestå av deltakere med dominerende Cindu og bør ikke ha en betydelig andel av CSU -symptomene (som kan gjøre vurderingen av Cindu -symptomer vanskelig) i henhold til etterforskerens skjønn.
4. Kun CSU
5. Enhver annen hudsykdom assosiert med kronisk kløe som kan påvirke etterforskerens mening, studieevalueringene og resultatene (f.eks. Atopisk dermatitt, bullous pempfigoid, dermatitt herpetiformis, senil kløe, etc.) eller hudsykdommer assosiert med bare hveser og ingen kløe -asymptomatiske avskjedskaper.
6. Kjent eller mistenkt pågående, kronisk eller tilbakevendende smittsom sykdom inkludert, men ikke begrenset til opportunistiske infeksjoner (f.eks. Tuberkulose, atypiske mycobacterioses, listeriose eller aspergillose) og/eller kjent positivitet for humant mmunodeficiency virus (HIV) infeksjon.
7. Bevis for en pågående hepatitt C-infeksjon (definert av påvisning ved screening av hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCVAB) og hepatitt C ribonukleinsyre (HCV-RNA) hos deltakere som er positive for anti-HCVAB) og/eller et heepatitits b-infeksjon av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av deteksjonen av det. (HBSAG) og/eller hepatitt B-virus (HBV) -DNA ved screening;
8. Større operasjoner innen 8 uker før screening eller planlagt kirurgi i løpet av studien
9. Evidence of clinically significant cardiovascular (such as but not limited to myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, NYHA Class III/IV left ventricular failure, arrhythmia and uncontrolled hypertension within 12 months prior to Screening), neurological, psychiatric, pulmonary, renal, hepatic, endocrine, metabolic, hematological disorders, gastrointestinal disease or immunsvikt som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakerens sikkerhet, forstyrre tolkningen av studiresultatene eller på annen måte utelukke deltakelse eller protokolladhøyning av deltakeren
10. Ukontrollerte sykdomstilstander, som astma eller inflammatorisk tarmsykdom, eller noen annen sykdom der fakler ofte behandles med orale eller parenterale kortikosteroider
11. Historie med lymfoproliferativ sykdom eller kjent malignitet eller historie med malignitet av et hvilket som helst organsystem i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekarsinom eller aktinisk keratose som har blitt behandlet uten bevis for tilbakefall de siste 3 månedene, karsinom i situasjonen til livmorhalsen eller ikke-påvirkningen).

12. Historie eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert med klinisk signifikant unormale kreatinin- eller BUN -verdier, eller unormale urinbestanddeler (f.eks. proteinuria, hematuri)

    • Bevis for urinhindring, eller vanskeligheter med å bli ugyldig ved screening
    • Bevis for medfødte nyreavvik med kjent effekt på nyrefunksjon
    • Beregnet EGFR <60 ml/min

13. Hematologiparametere ved screening:

    • Hemoglobin: <10 g/dl
    • Blodplater: <100 000/mm3
    • Leukocytter: <3000/mm3
    • Neutrofiler: <1.500/mm3
14. History or current hepatic disease including but not limited to acute or chronic hepatitis, cirrhosis or hepatic failure or Aspartate Aminotransferase (AST)/ Alanine Aminotransferase (ALT) levels of more than 1.5 x upper limit of normal (ULN) or International Normalized Ratio (INR) of more than 1.5 at screening
15. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstid eller innen 30 dager (for små molekyler) før screening eller til den forventede farmakodynamiske (PD) effekten har kommet tilbake til baseline (for biologikk), avhengig av hva som er lengre; eller lenger om nødvendig i lokale forskrifter
16. Kontraindikasjoner for eller overfølsomhet for remibrutinib (eller dets hjelpestoffer eller medisiner av lignende kjemiske klasser) eller andre stoffer som ble gitt til forsøkspersonene som redningsmedisiner for å kontrollere symptomer, for eksempel antihistaminer.
17. Deltakere som tar forbudte terapier som er oppført i avsnitt 6.6.2. Spesielt pasienter med forbehandling med remibrutinib eller en annen BTK-inhibitor innen 4 måneder før randomisering
18. Historien om levende eller levende dempet vaksine innen 6 uker før randomisering eller krav om å motta disse vaksinasjonene når som helst under studien medikamentell behandling
19. Krav til medisiner mot platelet, bortsett fra acetylsalisylsyre opp til 100 mg/d eller klopidogrel opp til 75 mg/d som er tillatt. Bruken av dobbelt anti-plateletbehandling (f.eks. Acetylsalisylsyre + clopidogrel) er forbudt
20. Krav til antikoagulasjonsmedisiner (for eksempel warfarin eller nye orale anti-koagulanter (NOAC))
21. Historien om gastrointestinal blødning, for eksempel i forbindelse med bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAID), som var klinisk relevant (f.eks. Hvor intervensjon ble indikert eller krever sykehusinnleggelse eller blodoverføring)
22. Betydelig blødningsrisiko eller koagulasjonsforstyrrelser
23. Kjent historie eller bevis på pågående alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før randomisering i henhold til kildejournaler.
24. Gravide eller sykepleie (amming) kvinner

25. Kvinner med barnebærende potensial, definert som fruktbar, etter menarche og inntil de blir post-menopausal med mindre de er permanent sterile eller de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering i 7 dager etter stoppet studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med deltakernes foretrukne og vanlige livsstil). Merk at periodisk avholdenhet (f.eks. Kalender, eggløsning, symptotermiske, post-eggløsningsmetoder) og tilbaketrekning ikke er akseptable prevensjonsmetoder
    • Bilateral oophorektomi med eller uten hysterektomi, total hysterektomi eller bilateral salpingektomi minst seks uker før den første dosen av studiebehandling. I tilfelle av oophorektomi alene, bare når kvinnenes reproduktive status er bekreftet ved oppfølgingshormonnivåvurdering, anses hun for ikke å være av barnebærende potensial.
    • Bilateral tubal okklusjon, bilateral tubal ligering (minst seks uker før den første dosen av studiebehandling)
    • Mannlig partner sterilisering (vasektomi) av mannlig partner (er) av den kvinnelige deltakeren minst seks måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren skal være eneste partner for den deltakeren og fikk medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen.
    • Bruk av oral (østrogen og progesteron), injisert eller implantert hormonelle metoder for prevensjon eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterinsystem (IU), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktp -prevensjon.

Avgjørelsen om prevensjonsmetoden bør gjennomgås minst hver tredje måned for å evaluere det individuelle behovet og kompatibiliteten til den valgte metoden. Ved bruk av hormonell prevensjon, skal kvinner ha vært stabile på samme metode i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling. Kvinner anses som post-menopausale hvis de ikke har noen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høy follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausalområdet kan brukes til å bekrefte en post-menopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. I mangel av 12 måneders amenoré, er imidlertid en enkelt FSH -måling utilstrekkelig.

Kvinner anses som ikke av barneskille potensial hvis de er post-menopausale eller permanent sterileor har hatt kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral salpingektomi minst seks uker før første dose av studiebehandlingen. Når det gjelder oophorektomi alene, bare når kvinnenes reproduktive status er bekreftet ved vurdering av oppfølgingshormonnivå, blir hun ikke ansett som for barneskille potensial.

Hvis lokale forskrifter er strengere enn prevensjonsmetodene som er oppført ovenfor for å forhindre graviditet, gjelder lokale forskrifter og vil bli beskrevet i ICF.