Badanie skuteczności i bezpieczeństwa i eksploracji jego mechanizmu działania u uczestników z przewlekłą pokrzywką

Kryteria włączenia:

1. Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed udziałem w badaniu.
2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej ≥ 18 lat w momencie podpisywania formularzy świadomej zgody.
3. Pacjenci z Cindu: potwierdzona diagnoza Cindu o czasie trwania ≥ 4 miesięcy (zdefiniowana jako początek Cindu z dokumentacją potwierdzającą (np. dokumentacja medyczna, historia kliniczna, fotografie) i nieodpowiednia kontrola z H1-AH w lokalnej etykiecie zatwierdzonych dawkach w momencie randomizacji. Odpowiedź na test prowokacji dla każdego podtypu Cindu jest wymagana przed randomizacją (podczas badań przesiewowych lub przed randomizacją w dniu 1):
4. Pacjenci z Cindu: Pacjenci powinni być objawowe ze względu na najbardziej uciążliwy objaw oceny z USDD podczas wyjściowej z wynikiem NRS 3 lub więcej

5. Pacjenci z CSU: diagnoza CSU (Acc. To Zuberbier i in. 2022c) nie jest odpowiednio kontrolowana z H1-AH w samych dawkach zatwierdzonych przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją, zgodnie z definicją wszystkich następujących:

   • Wynik UAS7 (zakres 0-42) ≥ 16 i HSS7 (zakres 0-21) ≥ 8 podczas 7 dni przed randomizacją
   • CSU przez ≥ 6 miesięcy
6. Uczestnicy muszą być chętni i mogli uczestniczyć w procedurze testowej określonej protokołu podczas badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy, którzy mają rodzinną/dziedziczną formę (np. rodzinny zimny zespół autoin pazu, rodzinny zimny pokrzywek) docelowego Cindu, który jest rozważany do włączenia uczestnika do tego badania.

2. Choroby, inne niż CSU lub Cindu, z objawami pokrzywek lub obrzęku naczynioruchowego, w tym między innymi:

   • Przymoptowe zapalenie naczyń, rumień wielopostaciowy, mastocytoza skórna (pokrzyżowa pigmentosa),
   • Alergie pokarmowe powodujące objawy pokrzywek, gdy alergen nie jest unikany przez nawyki dietetyczne uczestnika
   • Dziedziczny lub nabyty obrzęk na angioed.
3. Tylko pacjenci z Cindu: Aby zapobiec zakłócającym działaniu objawów CSU, populacja badań Cindu będzie składać się z uczestników z dominującym Cindu i nie powinna mieć znaczącego udziału objawów CSU (które mogą utrudniać ocenę objawów Cindu) zgodnie z oceną badacza.
4. Tylko pacjenci z CSU: Pacjenci nie powinni mieć istotnego wywołanego przez pokrzywkę
5. Wszelkie inne choroby skóry związane z przewlekłym swędzeniem, które mogą wpływać, w opinii badacza, oceny badań i wyniki (np. Atopowe zapalenie skóry, pemfigoidowe pemfigoid, zapalenie skóry Herpetiformis, starczyzny świąd itp.) Lub Odchylenie skóry związane tylko z krztuśniami i nietopiącym.
6. Znane lub podejrzane trwające, przewlekłe lub nawracające choroby zakaźne, w tym między innymi zakażenia oportunistyczne (np. Gruźlica, atypowe prątki, listiosis lub aspergiloza) i/lub znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru niedoboru mmunodeficcy (HIV).
7. Dowody trwającego zakażenia zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowane przez wykrywanie podczas badania przesiewowego przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCVAB) i wirusowego zapalenia rybonukleinowego kwasu rybonukleinowego (hcv-RNA) u uczestników, którzy są dodatni dla antygenu przeciw HCVAB) i/lub trwającego zakażenia zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane przez detekcję wirusowego zapalenia H HPAT (OR HBBAB)/lub Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) przy badaniach przesiewowych;
8. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem lub planowaną operacją na czas trwania badania
9. Dowody klinicznie istotnych sercowo -naczyniowych (takich jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna choroba niedokrwienna serca, niewydolność lewej komory NYHA III/IV, arytmia i niekontrolowane nadciśnienie hematologiczne, gościnne, odszczestowe, od oskarżania, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe, gatunkowe od żołądka. że zdaniem śledczego zagroziłoby bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać interpretację wyników badania lub inaczej wykluczyć uczestnictwo lub przestrzeganie protokołu uczestnika
10. Niekontrolowane stany choroby, takie jak astma lub choroba zapalna jelit lub jakakolwiek inna choroba, w której rozbłyski są powszechnie leczone doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami
11. Historia choroby limfoproliferacyjnej lub jakakolwiek znana nowotworu lub historia złośliwości dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka komórkowego lub rogówki aktyńskiej, które zostały leczone bez usunięcia nowotworu).

12. Historia lub obecność upośledzonej funkcji nerek, jak wskazano klinicznie istotnie nieprawidłowe wartości kreatyniny lub BUN lub nieprawidłowe składniki moczu (np. białkomocz, krwiomocz)

    • Dowody niedrożności moczu lub trudności w unieważnieniu podczas badania przesiewowego
    • Dowody wrodzonych nieprawidłowości nerek o znanym wpływie na funkcję nerek
    • Obliczone EGFR <60 ml/min

13. Parametry hematologii podczas badań przesiewowych:

    • Hemoglobina: <10 g/dl
    • Płytki krwi: <100 000/mm3
    • Leukocyty: <3000/mm3
    • Neutrofile: <1500/mm3
14. Historia lub obecna choroba wątroby, w tym między innymi ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby lub niewydolność wątroby lub aminotransferaza asparaginianowa (AST)/ aminotransferazy alaniny (ALT) o więcej niż 1,5 x górnej granicy normalnej (ULN) lub międzynarodowego stosunku znormalizowanego (INR) w temperaturze skieru naukę powyżej 1,5 naukowych.
15. Zastosowanie innych leków badawczych w ciągu 5 okresów półtrwania lub w ciągu 30 dni (w przypadku małych cząsteczek) przed badaniem przesiewowym lub do momentu, aż oczekiwany efekt farmakodynamiczny (PD) powrócił do wartości wyjściowej (w przypadku biologii), w zależności od tego, która wartość jest dłuższa; lub dłużej, jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy
16. Przeciwwskazania do lub nadwrażliwości na remibrutinib (lub jego substancje zarobkowe lub leki o podobnych klasach chemicznych) lub inne substancje dostarczane osobom jako leki ratownicze do kontrolnych objawów, takich jak leki przeciwhistaminowe.
17. Uczestnicy przyjmujący zabronione terapie wymienione w sekcji 6.6.2. W szczególności pacjenci z wstępną obróbką remibrutinibem lub innym inhibitorem BTK w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją
18. Historia żywych lub żywych szczepionki w ciągu 6 tygodni przed randomizacją lub wymogiem otrzymania tych szczepień w dowolnym momencie podczas badania leczenia narkotykowego
19. Wymóg dotyczący leków przeciwplateletowych, z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego do 100 mg/d lub klopidogrelu do 75 mg/d, które są dozwolone. Zastosowanie podwójnej terapii przeciwplateletowej (np. Kwas acetylosalicylowy + klopidogrel) jest zabronione
20. Wymóg dotyczący leków przeciwzakrzepowych (na przykład warfaryna lub nowe doustne antykoagulanty (NOAC))
21. Historia krwawienia żołądkowo-jelitowego, np. W związku z stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), która była klinicznie istotna (np. W przypadku wskazania interwencja lub wymagania hospitalizacji lub transfuzji krwi)
22. Znaczące ryzyko krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia
23. Znana historia lub dowody ciągłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją zgodnie z zapisami źródłowymi.
24. Kobiety w ciąży lub pielęgniarstwa (karmienie piersią)

25. Kobiety o potencjale zawierającym dzieci, zdefiniowane jako żyzne, po Menarche i do momentu, gdy stają się po menopauzie, chyba że są stałe sterylne lub stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania przez 7 dni po zatrzymaniu leczenia na badaniu. Bardzo skuteczne metody antykoncepcji obejmują:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika). Należy zauważyć, że okresowa abstynencja (np. Kalendarz, owulacja, metody objawowe, po przyieklu) i wycofanie się nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Dwustronna jajnik z histerektomią lub bez histerektomii, całkowitej histerektomii lub obustronnej salpingektomii co najmniej sześć tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia. W przypadku samej wycięcia wycięcia wycięcia, tylko wtedy, gdy status reprodukcyjny kobiety został potwierdzony przez ocenę poziomu hormonu uzupełniającego, jest uważana za potencjał zawierający dzieci.
    • Dwustronna niedrożność jajowa, obustronna podwiązanie jajowodów (co najmniej sześć tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia)
    • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia) męskiej partnerki (uczestniczce) uczestniczno co najmniej sześć miesięcy przed badaniem badań przesiewowych). Wazektomizowany partner męski powinien być jedynym partnerem dla tego uczestnika i otrzymał ocenę medyczną sukcesu chirurgicznego.
    • Zastosowanie jamy ustnej (estrogen i progesteron), wstrzyknięte lub wszczepione hormonalne metody antykoncepcji lub umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (MEUD) lub układu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form hormonalnej antykoncepcji, które mają porównywalną skuteczność (wskaźnik awarii <1%), na przykład hormonowego pierścienia pochłonnego hormonu hormonowego hormonu.

Decyzję o metodzie antykoncepcyjnej powinna być sprawdzana co najmniej co 3 miesiące w celu oceny indywidualnej potrzeby i kompatybilności wybranej metody. W przypadku stosowania hormonalnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne w tej samej metodzie przez co najmniej 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety są uważane za menopauzalne, jeśli nie mają mensu przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) w zakresie po menopauzie można zastosować do potwierdzenia stanu po menopauzie u kobiet, które nie stosują hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej. Jednak przy braku 12 miesięcy amenorrhea pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

Kobiety nie są uważane za potencjału zawierające dzieci, jeśli są one po menopauzie lub trwale sterylne, miały chirurgiczną obustronną wycięcie jajników (z histerektomią lub bez), całkowitą histerektomię lub obustronną salpingektomię co najmniej sześć tygodni przed pierwszą dawką badania. W przypadku samej wycięcia wycięcia wycięcia, tylko wtedy, gdy status reprodukcyjny kobiety został potwierdzony przez ocenę poziomu hormonu uzupełniającego, nie jest uważana za potencjał zawierający dzieci.

Jeżeli lokalne przepisy są bardziej rygorystyczne niż wymienione powyżej metody antykoncepcji, aby zapobiec ciąży, obowiązują lokalne przepisy i zostaną opisane w ICF.