Изучение ремибротиниба (LOU064) Эффективность и безопасность и исследование его механизма действия у участников с хронической крапивницей

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
2. Участники мужчин и женщин ≥ 18 лет во время подписания форм информированного согласия.
3. Пациенты с Cindu: подтвержденный диагноз Cindu с продолжительностью ≥ 4 месяцев (определяется как начало Cindu с подтверждающей документацией (например, Медицинская карта, клиническая история, фотографии) и неадекватный контроль с H1-AH на местном лейбле одобрили дозы во время рандомизации. Ответ на провокационный тест для каждого подтипа Cindu требуется перед рандомизацией (либо во время скрининга, либо до рандомизации в день 1):
4. Пациенты с Cindu: пациенты должны быть симптоматичными для их наиболее надоедливого симптома, как оценено с помощью USDD во время исходного уровня с баллом NRS 3 или более

5. Пациенты с CSU: диагноз CSU (ACC.

   • Оценка UAS7 (диапазон 0-42) ≥ 16 и HSS7 (диапазон 0-21) ≥ 8 в течение 7 дней до рандомизации
   • CSU в течение ≥ 6 месяцев
6. Участники должны быть готовы и способны посещать протокол, определенную процедуру испытаний на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

1. Участники, которые имеют семейную/наследственную форму (например, Семейный холодный аутоинфляционный синдром, семейная холодная крапивница) целевой цинду, который рассматривается для включения участника в это исследование.

2. Заболевания, кроме CSU или Cindu, с симптомами крапивниц или ангионевротического образования, включая, помимо прочего:

   • Крафирный васкулит, мультиформный эритем, кожный мастоцитоз (крапивница пигментов),
   • Пищевая аллергия, придающая симптомы крапивницы, когда аллерген не избегают диетических привычек участника
   • Наследственное или приобретенное ангионевротическое образование.
3. Только пациенты с CINDU: для предотвращения любого смешанного эффекта симптомов CSU популяция исследования CINDU будет состоять из участников с преобладающим CINDU и не должна иметь значительную долю симптомов CSU (которая может затруднить оценку симптомов CINDU) в соответствии с судом исследователя.
4. Только пациенты с CSU: пациенты не должны иметь соответствующего индуцибельного триггера крапивниц
5. Любые другие кожные заболевания, связанные с хроническим зудом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку и результаты исследования (например, атопический дерматит, буллезный пемфигоид, герпетиформ дерматит, сенильный зуд и т. Д.) Или кожные заболевания, связанные только с бешеном и отсутствием зуда, например, асимпатоматизм, дермографизм и т. Д.)
6. Известные или подозреваемые продолжающиеся, хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания, включая, но не ограничиваясь оппортунистическими инфекциями (например, туберкулез, атипичные микобактериозы, листериоз или аспергиллез) и/или известная позитивность для инфекции вируса ммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Evidence of an ongoing Hepatitis C infection (defined by the detection at screening of Hepatitis C virus antibodies (anti-HCVAb) and hepatitis C ribonucleic acid (HCV-RNA) in participants who are positive for anti-HCVAb) and/or an ongoing Hepatitis B infection (defined by the detection of Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis B Вирус (HBV) -DNA при скрининге;
8. Основная операция в течение 8 недель до проверки или запланированной операции в течение продолжительности исследования
9. Evidence of clinically significant cardiovascular (such as but not limited to myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, NYHA Class III/IV left ventricular failure, arrhythmia and uncontrolled hypertension within 12 months prior to Screening), neurological, psychiatric, pulmonary, renal, hepatic, endocrine, metabolic, hematological disorders, gastrointestinal disease or immunodeficiency that, По мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность участника, мешает интерпретации результатов исследования или иным образом исключает участие или соблюдение протокола участника
10. Неконтролируемые заболевания, такие как астма или воспалительное заболевание кишечника, или любое другое заболевание, где вспышки обычно лечатся пероральными или парентеральными кортикостероидами
11. История лимфопролиферативных заболеваний или любого известного злокачественного новообразования или истории злокачественных новообразований любой системы органов в течение последних 5 лет (за исключением базального карциномы или актинического кератоза, которые лечились без каких-либо признаков рецидивов за последние 3 месяца, карцинома на сито шейки карики или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были удалены).

12. История или наличие нарушенной почечной функции, о чем свидетельствуют клинически значимо аномальные значения креатинина или булочки, или аномальные компоненты мочи (например, протеинурия, гематурия)

    • Свидетельство обструкции мочи или трудности в мочеитировании при скрининге
    • Свидетельство врожденных почечных аномалий с известным влиянием на функцию почек
    • Расчет EGFR <60 мл/мин

13. Параметры гематологии на скрининге:

    • Гемоглобин: <10 г/дл
    • Тромбоциты: <100 000/мм3
    • Лейкоциты: <3000/мм3
    • Нейтрофилы: <1500/мм3
14. История или текущая болезнь печени, включая, помимо прочего, острый или хронический гепатит, цирроз или печеночная недостаточность или аспартат -аминотрансфераза (AST)/ аланин аминотрансфераза (ALT) более 1,5 x верхних пределов нормального (ULN) или международного нормализованного соотношения (INR) более 1,5 при скрининге.
15. Использование других исследуемых препаратов S в течение 5 полураспада или в течение 30 дней (для малых молекул) до скрининга или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический (PD) эффект не вернется к исходному уровню (для биологических веществ), в зависимости от того, что будет длиннее; или дольше, если требуется местные правила
16. Противопоказания или гиперчувствительность к ремибротинибу (или его наполнениям или лекарствам с аналогичными химическими классами) или другими веществами, предоставленными субъектам в качестве спасательных препаратов для контроля симптомов, таких как антигистаминные препараты.
17. Участники принимают запрещенные методы лечения, как указано в разделе 6.6.2. В частности, пациенты с предварительной обработкой ремибротинибом или другим ингибитором BTK в течение 4 месяцев до рандомизации
18. История живой или живой ослабленной вакцины в течение 6 недель до рандомизации или требования к получению этих прививок в любое время во время лечения.
19. Требование к анти-плательным лекарствам, за исключением ацетилсалициловой кислоты до 100 мг/сут или клопидогрела до 75 мг/сут, которые допускаются. Использование двойной анти-ослабленной терапии (например, ацетилсалициловая кислота + клопидогрел) запрещено
20. Требование к антикоагулянтным препаратам (например, варфарин или новые пероральные антикоагулянты (NOAC))
21. История желудочно-кишечного кровотечения, например, в связи с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые были клинически значимыми (например, где было показано вмешательство или требующее госпитализации или переливания крови)
22. Значительный риск кровотечения или нарушения коагуляции
23. Известная история или доказательства продолжающегося злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 6 месяцев до рандомизации в соответствии с исходными записями.
24. Беременные или кормление (кормление грудью)

25. Женщины с детским потенциалом, определяемые как плодородные, после менархе и до становления постменопаузы, если они не становятся постоянными стерильными или не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования в течение 7 дней после прекращения лечения исследования. Высокоэффективные методы контрацепции включают:

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Обратите внимание, что периодическое воздержание (например, календарь, овуляция, символом, методы после овуляции) и отмену не являются приемлемыми методами контрацепции
    • Двусторонняя оофорэктомия с или без гистерэктомии, общей гистерэктомии или двусторонней сальпингольскойэктомии, по крайней мере, за шесть недель до первой дозы исследования лечения. В случае ооофоректомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается, что она не имеет детского потенциала.
    • Двусторонняя труба окклюзия, двусторонняя перевязка труб (по крайней мере, за шесть недель до первой дозы изучения лечения)
    • Стерилизация мужского партнера (вазэктомия) мужского партнера (ы) участника -участника по крайней мере за шесть месяцев до скрининга). Васэктомизированный мужской партнер должен быть единственным партнером для этого участника и получить медицинскую оценку хирургического успеха.
    • Использование перорального (эстрогена и прогестерона), инъецированных или имплантированных гормональных методов контрацепции или размещения внутриутробного устройства (IUD) или внутриутробной системы (IUS) или других форм гормонального противорецепта, которые имеют сопоставимую эффективность (скорость неудачи <1%), например, гормоновое кольцевое кольцо.

Решение о методе противозачаточных средств должно быть рассмотрено, по крайней мере, каждые 3 месяца, чтобы оценить индивидуальную потребность и совместимость выбранного метода. В случае использования гормональной контрацепции женщины должны были быть стабильными в том же методе в течение как минимум 3 месяца, прежде чем проходить учебное лечение. Женщины считаются постменопаузальной, если у них нет менструации в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень, стимулирующий фолликулы (FSH) в постменопаузальной диапазоне, может использоваться для подтверждения состояния после менопаузы у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или гормональную заместительную терапию. Однако в отсутствие 12 месяцев аменореи одно измерение FSH недостаточно.

Женщины считаются не в детском потенциале, если они являются постменопаузальной или постоянно стериле, имели хирургическую двустороннюю оофорэктомию (с гистерэктомией или без него), общая гистерэктомия или двусторонняя сальпинговая делу, по крайней мере, за шесть недель до первой дозы лечения. Только в случае оофоректомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден оценкой уровня гормонов, она считается не о детском потенциале.

Если локальные правила являются более строгими, чем методы контрацепции, перечисленные выше для предотвращения беременности, применяются локальные правила и будут описаны в ICF.