Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Remibrutinib (Lou064) und die Erforschung des Wirkungsmechanismus bei Teilnehmern mit chronischer Urtikaria

Einschlusskriterien:

1. Vor der Teilnahme an der Studie muss die unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Männliche und weibliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Formulare zur Einverständniserklärung.
3. Cindu -Patienten: Bestätigte Diagnose von Cindu mit einer Dauer von ≥ 4 Monaten (definiert als Beginn von Cindu mit unterstützender Dokumentation (z. Krankenakten, klinische Vorgeschichte, Fotografien) und unzureichende Kontrolle mit H1-AH auf der lokalen Label zugelassenen Dosen zum Zeitpunkt der Randomisierung. Die Reaktion auf den Provokationstest für jeden Cindu -Subtyp ist vor der Randomisierung erforderlich (entweder während des Screenings oder vor der Randomisierung am Tag 1):
4. CINDU -Patienten: Patienten sollten symptomatisch für ihr lästigstes Symptom sein, wie mit dem USDD während des Studiums mit einem NRS -Score von 3 oder mehr bewertet

5. CSU-Patienten: Diagnose von CSU (ACC. An Zuberbier et al.

   • UAS7-Score (Bereich 0-42) ≥ 16 und HSS7 (Bereich 0-21) ≥ 8 während 7 Tage vor der Randomisierung
   • CSU für ≥ 6 Monate
6. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, während der gesamten Studie am protokoll definierten Testverfahren teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die eine familiäre/erbliche Form haben (z. Familiäres kaltes Autoinflamm -Syndrom, familiäre kalte Urtikaria) der Ziel -Cindu, die für die Einbeziehung des Teilnehmers in diese Studie in Betracht gezogen wird.

2. Andere Krankheiten als CSU oder Cindu mit Urtikaria oder Angioödem -Symptomen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Urtikarialvaskulitis, Erythema multiforme, Hautmastozytose (Urticaria pigmentosa),
   • Lebensmittelallergien, die Urtikaria -Symptome liefern, wenn das Allergen nicht durch die Ernährungsgewohnheiten des Teilnehmers vermieden wird
   • Erb oder erworbenes Angioödem.
3. Nur Cindu -Patienten: Um eine verwirrende Wirkung von CSU -Symptomen zu verhindern, besteht die Cindu -Studienpopulation aus Teilnehmern mit vorherrschendem Cindu und sollte keinen signifikanten Anteil an CSU -Symptomen (die die Bewertung der Cindu -Symptome erschweren) gemäß dem Urteil des Forschers aufweisen.
4. Nur CSU -Patienten: Patienten sollten keinen relevanten induzierbaren Urtikaria -Auslöser haben
5. Jede andere Hautkrankheit, die mit chronischem Juckreiz verbunden ist, die nach Meinung des Forschers die Studienbewertungen und Ergebnisse (z. B. atopische Dermatitis, Bullous Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, senile Pruritus usw.) oder Hautkrankheiten im Zusammenhang mit nur Wäuschen und ohne ITCH -asymptomatische Derminismus beeinflussen könnten
6. Bekannte oder vermutete fortlaufende, chronische oder rezidivierende Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf opportunistische Infektionen (z. B. Tuberkulose, atypische Mykobakteriosen, Listeriose oder Aspergillose) und/oder bekannte Positivität für die Infektion des menschlichen Mmunodefizienzvirus (HIV).
7. Evidence of an ongoing Hepatitis C infection (defined by the detection at screening of Hepatitis C virus antibodies (anti-HCVAb) and hepatitis C ribonucleic acid (HCV-RNA) in participants who are positive for anti-HCVAb) and/or an ongoing Hepatitis B infection (defined by the detection of Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) and/or Hepatitis B-Virus (HBV) -DNA beim Screening;
8. Schwere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder einer geplanten Operation für die Dauer der Studie
9. Evidence of clinically significant cardiovascular (such as but not limited to myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, NYHA Class III/IV left ventricular failure, arrhythmia and uncontrolled hypertension within 12 months prior to Screening), neurological, psychiatric, pulmonary, renal, hepatic, endocrine, metabolic, hematological disorders, gastrointestinal disease or immunodeficiency that, Nach Meinung des Ermittlers würde die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Teilnahme oder Protokolleinhaltung des Teilnehmers auf andere Weise ausschließen
10. Unkontrollierte Krankheitszustände wie Asthma oder entzündliche Darmerkrankungen oder andere Krankheiten, bei denen Fackeln häufig mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden behandelt werden
11. Vorgeschichte von Lymphoproliferatoren oder bekannter Malignität oder Malignität der Malignität eines Organsystems in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Actinic-Keratose, die in den letzten 3 Monaten ohne Anzeichen von Rezidiven in den vergangenen 3 Monaten behandelt wurden, karzinom in der Situation des Cervix oder der nicht-invasiven, durch die Darmpolypen, die removed waren),).

12. Anamnese oder Vorhandensein einer beeinträchtigten Nierenfunktion, wie durch klinisch signifikant abnormale Kreatinin- oder Bun -Werte oder abnormale Urinbestandteile angezeigt (z. Proteinurie, Hämaturie)

    • Nachweis einer Obstruktion im Urin oder einer Schwierigkeit bei der Entleerung beim Screening
    • Nachweis angeborener Nierenanomalien mit bekanntem Auswirkungen auf die Nierenfunktion
    • Berechnete EGFR <60 ml/min

13. Hämatologieparameter beim Screening:

    • Hämoglobin: <10 g/dl
    • Blutplättchen: <100.000/mm3
    • Leukozyten: <3.000/mm3
    • Neutrophile: <1.500/mm3
14. Anamnese oder aktuelle Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute oder chronische Hepatitis, Zirrhose oder Leberversagen oder Aspartataminotransferase (AST)/ Alanin -Aminotransferase (ALT) von mehr als 1,5 x oberer Grenze (ULN) oder internationales normalisierter Verhältnis (inR) von mehr als 1,5 beim Screening bei 1,5 beim Screening bei
15. Die Verwendung anderer Untersuchungsmedikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder innerhalb von 30 Tagen (für kleine Moleküle) vor dem Screening oder bis zum erwarteten pharmakodynamischen (PD) -Effekt ist wieder auf die Basislinie (für Biologika) zurückgekehrt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften erforderlich ist
16. Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Remibrutinib (oder seine Hilfsstoffe oder Medikamente ähnlicher chemischer Klassen) oder andere Substanzen, die den Probanden als Rettungsmedikament zur Bekämpfung von Symptomen wie Antihistaminika zur Verfügung gestellt werden.
17. Teilnehmer, die verbotene Therapien wie in Abschnitt 6.6.2 aufgeführt werden. Insbesondere Patienten mit Vorbehandlung mit Remibrutinib oder einem anderen BTK-Inhibitor innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung
18. Vorgeschichte von Live oder Live Dämpfter Impfstoff innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung oder Erfordernis, diese Impfungen jederzeit während der Studienmedikamentenbehandlung zu erhalten
19. Bedarf an Anti-PlaTelet-Medikamenten, mit Ausnahme von Acetylsalicylsäure bis zu 100 mg/d oder Clopidogrel bis zu 75 mg/d, die zulässig sind. Die Verwendung einer doppelten Anti-PlaTelet-Therapie (z. B. Acetylsalicylsäure + clopidogrel) ist verboten
20. Bedarf an Antikoagulans-Medikamenten (zum Beispiel Warfarin oder neue orale Anti-Koagulanzien (NOAC))
21. Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen, z. B. in Verbindung mit nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAID), die klinisch relevant war (z. B. wenn die Intervention angezeigt wurde oder Krankenhausaufenthalt oder Bluttransfusion erforderte)
22. Signifikante Blutungsrisiko- oder Gerinnungsstörungen
23. Bekannte Vorgeschichte oder Beweise für anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung gemäß den Quellenaufzeichnungen.
24. Schwangere oder stillende Frauen (Stillen) Frauen

25. Frauen mit kindhaltigem Potenzial, definiert als fruchtbar, nach der Menarche und bis sie nach der Menopause werden, es sei denn, sie sind dauerhaft steril oder verwenden hochwirksame Methoden der Verhütung während der Dosierung 7 Tage nach der Beendigung der Studienbehandlung. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Gesamtabstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht). Beachte
    • Bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie, Gesamthysterektomie oder bilaterale Salpingektomie mindestens sechs Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Allein im Falle einer Oophorektomie, nur wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch die Bewertung der Hormonebene der Hormonebene bestätigt wurde, wird sie als kein Kinderpotential angesehen.
    • Bilateraler Tubenverschluss, bilaterale Tube -Ligation (mindestens sechs Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung)
    • Die männliche Partner -Sterilisation (Vasektomie) der männlichen Partner des weiblichen Teilnehmers mindestens sechs Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte für diesen Teilnehmer alleiniger Partner sein und den chirurgischen Erfolg medizinisch bewerten.
    • Verwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injiziertem oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines intrauterinen Geräts (IUP) oder intrauterines System (IUS) oder andere Formen des hormonalen Ringes oder der Transionsklingel oder der Vergleichsförderung, beispielsweise Hormonring oder transundermale Verhütung.

Die Entscheidung über die Verhütungsmethode sollte mindestens alle 3 Monate überprüft werden, um den individuellen Bedarf und die Kompatibilität der ausgewählten Methode zu bewerten. Bei der Verwendung hormoneller Empfängnisverhütung sollten Frauen mindestens 3 Monate vor der Studienbehandlung auf dieselbe Methode stabil sein. Frauen gelten als nach der Menopause, wenn sie 12 Monate lang ohne alternative medizinische Ursache keine Menstruation haben. Ein hochfollikelstimulierender Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen Zustand nach der Menopause bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Verhütung oder eine hormonelle Ersatztherapie anwenden. In Abwesenheit von 12 Monaten Amenorrhoe ist jedoch eine einzige FSH -Messung nicht ausreichend.

Frauen gelten nicht als Kinderpotential, wenn sie nach der Menopause oder dauerhaft sterileor eine chirurgische bilaterale Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie), die gesamte Hysterektomie oder die bilaterale Salpingektomie mindestens sechs Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung hatten. Allein bei Oophorektomie allein, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch die Bewertung der Nachuntersuchung der Hormonebene bestätigt wurde, wird nicht als Kinderpotential in Betracht gezogen.

Wenn lokale Vorschriften strenger sind als die oben aufgeführten Verhütungsmethoden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, gelten die lokalen Vorschriften und werden im ICF beschrieben.