Happo -sfingomyelinaasin puutoksen/Niemann Pick AB- ja B -taudin esiintyvyyden esiintyvyys potilailla, joilla on diffuusi interstitiaalinen keuhkosairaus (Niemann-PID)

ASMD: n esiintyvyyden arviolta 0,4-0,6/100 000 syntymää on todennäköisesti ali diagnosoitu, koska sitä ei tunneta. Nykyisen kirjallisuuden perusteella esiintyvyystutkimuksia ei ole suoritettu, etenkin potilailla, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD). Samoin tässä osallistujaväestössä ei ole perustettu päätöksentekoalgoritmia ASMD: n seulontaan. Siksi pyrimme suorittamaan tämän monikeskus kliinisen tutkimuksen päätöksenteon algoritmin toteuttamisen merkitystä ASMD: n seulonnan optimoimiseksi. Tämän algoritmin validointi voisi tarjota lääkäreille ylimääräisen diagnostiikkatyökalun tämän taudin hoidon parantamiseksi ja sen etenemisen estämiseksi. Olipudaasi-ALFA, erityinen ASMD: n hoito vuodesta 2022, voisi siten hyötyä suuremmalle määrälle sairauksia, jotka on aliagnosoitu.

Kirjallisuus raportoi yhteyden kroonisen viskeraalisen ASMD: n (tyypin B) ja ILD: n läsnäolon välillä, johon liittyy yleensä splenomegalia tai splenektomia (riippumatta lääketieteellisestä syystä tai syystä), matalalla HDL -kolesterolilla, trombosytopenialla, jolla on korkeampi taajuus vanhempien songuguiteetissa.

ILD on yleinen väestössä, joten differentiaalidiagnoosien lukumäärän rajoittamiseksi tutkittava populaatio koostuu 15–3-60-vuotiaista osallistujista, joissa on diffuusi interstitiaalinen keuhkosairaus, jossa maapallon lasi-opasiteetti rinnassa CT-skannauksessa on sertifioitu, jonka keuhko tai radiologi tai internisti. Ehdotamme happofingomyelinaasiaktiivisuustestausta tässä populaatiossa splenomegalian (tuntuva perna tai kraniocaudal pituus ≥ 13 cm) tai pernanektomia ja/tai trombosytopenia (verihiutaleet <150 g/l) ja/tai matala HDL -kolesterolia (<0,4 g/l tai 1. ASMD -seulonta.

Kun otetaan huomioon, että ASMD: n havaitseminen 60 -vuotiaana ei johtaisi nykyisen hoidon muutokseen, väestö päätettiin rajoittaa 60 -vuotiaana. ASMD: n, erittäin harvinaisen sairauden, seulonta voidaan kohtuudella suorittaa vain rajoitetussa ja valitussa populaatiossa.

Tutkimuksen lisäämien toimien ja menettelyjen kuvaus:

• Laskimoveren keräys (4ml EDTA -putki):

  • Happo -sfingomyelinaasientsyymiaktiivisuus kaikissa tutkimuksessa mukana olevissa osallistujissa. The determination of acid sphigomyelinase enzyme activity will be performed using a multiplex blotting assay that allows simultaneous determination of acid sphigomyelinase activity (ASMD) by tandem MS/MS mass spectrometry, but also Beta-glucocerebrosidase (Gaucher disease), alpha-galactosidase (Fabry disease), Maltase Acid (Pompe disease), Galaktocerebrosidaasi (Krabben tauti), alfa-L-iduronidaasi (kontrollientsyymi) (MPSI)).
  • Jos hapon sfingomyelinaasiaktiivisuus <1,82 μmol/h/l (vähentynyt) havaitaan, lysosmon pitoisuus tulisi määrittää samassa näytteessä.
• Asianmukainen osallistujien hallinta positiivisen ASMD -seulonnan sattuessa.