Изучение распространенности кислотной сфингомиелиназы дефицита/заболевания Niemann Pick AB и B у пациентов с диффузным интерстициальным заболеванием легких (Niemann-PID)

При распространенности ASMD, по оценкам, составляет от 0,4 до 0,6/100 000 рождений, вероятно, недостаточно диагностирована, потому что он не очень хорошо известен. Основываясь на нынешней литературе, исследования распространенности не проводились, особенно у пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ILD). Точно так же алгоритм принятия решений не был установлен для проверки ASMD в этой популяции участников. Поэтому мы стремимся провести это многоцентровое клиническое исследование, чтобы оценить актуальность реализации алгоритма принятия решений для оптимизации скрининга на ASMD. Валидация этого алгоритма может предоставить клиницистам дополнительный диагностический инструмент для улучшения лечения этого заболевания и предотвращения его прогрессирования. Олипудазе-альфа, специфическое лечение ASMD, доступное с 2022 года, может, таким образом, принести пользу большему числу людей с болезнью, которые были недооценены.

В литературе сообщается о связи между хроническим висцеральным ASMD (тип B) и наличием ILD, обычно сопровождаемой спленомегалией или спленэктомией (какой бы ни была медицинская причина или причина), низкого уровня холестерина ЛПВП, тромбоцитопения, с более высокой частотой в случаях родительского признания.

Илд является распространенным явлением в общей популяции, поэтому, чтобы ограничить количество дифференциальных диагнозов, изучаемая популяция будет состоять из участников в возрасте от 15 до 3 месяцев и 60 лет, с диффузным интерстициальным заболеванием легких с размыванием наземного стекла на КТ-сканировании грудной клетки, сертифицированным пульмонологом/рентгенологом или терапевтом. Мы предложим тестирование активности кислотной сфингомиелиназы в этой популяции в случае спленомегалии (пальпируемая селезенка или краниокаудальная длина ≥ 13 см) или спленэктомии и/или тромбоцитопении (тромбоциты <150 г/л) и/или низкий уровень Hдос ASMD Screening.

Учитывая, что обнаружение ASMD после 60 лет не приведет к изменению текущего управления, было решено ограничить население до 60 лет. Скрининг на ASMD, очень редкое заболевание, может быть разумно выполнено только в ограниченной и отобранной популяции.

Описание действий и процедур, добавленных исследованиями:

• Сбор венозной крови (4 мл EDTA Tube) для определения:

  • Кислотная сфингомиелиназная ферментативная активность у всех участников, включенных в исследование. The determination of acid sphigomyelinase enzyme activity will be performed using a multiplex blotting assay that allows simultaneous determination of acid sphigomyelinase activity (ASMD) by tandem MS/MS mass spectrometry, but also Beta-glucocerebrosidase (Gaucher disease), alpha-galactosidase (Fabry disease), Maltase Acid (Pompe disease), Галактоцереброзидаза (болезнь Краббе), альфа-L идиронидаза (контрольный фермент) (MPSI)).
  • Если обнаруживается активность кислотной сфингомиелиназы <1,82 мкмоль/ч/л (снижение), следует определить концентрацию лизосмы на одном и том же образце.
• Подходящее управление участником в случае положительного скрининга ASMD.