Badanie częstości występowania niedoboru kwasu sfingomyelinazy/Niemann Pick AB i B choroby u pacjentów z rozproszoną chorobą śródmiąższową płuc (Niemann-PID)

Przy rozpowszechnieniu ASMD szacowanego na 0,4 do 0,6/100 000 urodzeń jest prawdopodobnie niedostatecznie zdiagnozowany, ponieważ nie jest dobrze znany. Na podstawie obecnej literatury nie przeprowadzono badań rozpowszechnienia, szczególnie u pacjentów z śródmiąższową chorobą płuc (ILD). Podobnie nie ustanowiono algorytmu decyzyjnego do badań przesiewowych w kierunku ASMD w populacji uczestników. Dlatego staramy się przeprowadzić to wieloośrodkowe badanie kliniczne w celu oceny znaczenia wdrożenia algorytmu decyzyjnego w celu optymalizacji badań przesiewowych w kierunku ASMD. Walidacja tego algorytmu może zapewnić klinicystom dodatkowe narzędzie diagnostyczne w celu poprawy leczenia tej choroby i zapobiegania jej postępowi. Olipudaza-Alfa, specyficzne leczenie ASMD dostępnego od 2022 r., Może zatem przynieść korzyści większej liczbie osób z chorobą, które zostały niedognistyczne.

Literatura informuje o związku między przewlekłym trzewnym ASMD (typem B) a obecnością ILD, zwykle towarzyszy splenomegalii lub splenektomii (niezależnie od przyczyny medycznej lub przyczyny), niskim poziomem cholesterolu HDL, zakrzepiącą chorobą zakrzepową, z większą częstotliwością w przypadkach wycofania rodziców.

ILD jest zatem powszechne w populacji ogólnej, aby ograniczyć liczbę diagnoz różnicowych, badana populacja będzie składać się z uczestników w wieku od 15 lat do 3 miesięcy do 60 lat, z rozproszoną chorobą płuc śródmiąższowych z zmętnieniem szklanki na klatce piersiowej CT certyfikowanej przez pulmonologa lub internistę. Zaproponujemy testowanie aktywności kwasowej sfingomyelinazy w tej populacji w przypadku śledziony (wyczuwalna śledziona lub długość czaszka ≥ 13 cm) lub splenektomia i/lub trombocytopenia (płytki krwi <150 g/l) i/lub niskiej rozdzielczości HDL (<0,4 g/l lub 1. 03 mmol/l) i/lub wzrostu biegunowości ASMMINGIINGIING ASMINGIINGING ASMMINIICE badanie przesiewowe.

Biorąc pod uwagę, że wykrycie ASMD po 60 roku życia nie doprowadziłoby do modyfikacji obecnego zarządzania, postanowiono ograniczyć populację do 60 lat. Badania przesiewowe w kierunku ASMD, bardzo rzadkiej choroby, można rozsądnie wykonać tylko w ograniczonej i wybranej populacji.

Opis działań i procedur dodanych przez badania:

• Zbieranie krwi żylnej (4 ml EDTA rurka) do określenia:

  • Aktywność enzymu kwasowego enzymu sfingomyelinazy u wszystkich uczestników objętych badaniem. Określenie aktywności enzymu kwasowego sphigomyelinazy zostanie przeprowadzone przy użyciu multipleksowego testu blotowania, który umożliwia jednoczesne oznaczanie aktywności kwasowej sóżelinazy (ASMD) metodą spektrometrii masowej MS/MS), ale chorobę masową (chorobę beta-glukrocerebrozidazy (choroba Gauchera), alfa-galaktozydaza (Fabry). Galaktocerebroozydaza (choroba Krabbe), alfa-L iduronidaza (enzym kontrolny) (MPSI)).
  • W przypadku wykrycia aktywności kwasowej sfingomyelinazy <1,82 μmol/h/l (zmniejszony), stężenie LysoSM należy określić na tej samej próbce.
• Odpowiednie zarządzanie uczestnikami w przypadku pozytywnego badania ASMD.