Studie prevalence nedostatku kyselé sfingomyelinázy/Niemann vybírá AB a B onemocnění u pacientů s difúzní intersticiální plicní onemocnění (Niemann-PID)

S prevalencí ASMD se odhaduje, že je mezi 0,4 a 0,6/100 000 porodů, pravděpodobně nedostatečně diagnostikována, protože není dobře známa. Na základě současné literatury nebyly provedeny žádné studie prevalence, zejména u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním (ILD). Podobně nebyl pro screening ASMD v této populaci účastníků stanoven žádný algoritmus rozhodování. Naším cílem je proto provést tuto multicentrickou klinickou hodnocení k posouzení relevance implementace rozhodovacího algoritmu pro optimalizaci screeningu pro ASMD. Ověření tohoto algoritmu by mohlo klinickým lékařům poskytnout další diagnostický nástroj ke zlepšení léčby tohoto onemocnění a zabránění jeho progresi. Olipudase-Alfa, specifická léčba ASMD dostupná od roku 2022, by tedy mohla prospívat větším počtu lidí s nemocí, kteří byli nedostatečně diagnostikováni.

Literatura uvádí asociaci mezi chronickým viscerálním ASMD (typ B) a přítomností ILD, obvykle doprovázené splenomegalií nebo splenektomií (bez ohledu na lékařský důvod nebo příčinu), nízkým HDL cholesterolem, trombocytopenií, s vyšší frekvencí v případě rodičovské konsonginity.

ILD je běžná v obecné populaci, proto za účelem omezení počtu diferenciálních diagnóz bude populace, která má být studována, sestávat z účastníků ve věku od 15 let a 3 měsíců a 60 let, s difúzním intersticiálním plicním onemocněním s pozemními skelovými opacitami na CT skenování certifikované pulmonologem/radiologem nebo internistou. We will propose acid sphingomyelinase activity testing in this population in case of splenomegaly (palpable spleen or craniocaudal length ≥ 13 cm) or splenectomy and/or thrombocytopenia (platelets < 150 G/L) and/or low HDL cholesterol (<0.4 g/l or 1. 03 mmol/l) and/or parental consanguinity increase the sensitivity of ASMD screening.

Vzhledem k tomu, že detekce ASMD po 60 letech by nevedla ke změně současného řízení, bylo rozhodnuto omezit populaci na 60 let. Screening pro ASMD, velmi vzácné onemocnění, lze přiměřeně provádět pouze v omezené a vybrané populaci.

Popis akcí a postupů přidaných výzkumem:

• Žilní sběr krve (4 ml trubice EDTA) pro stanovení:

  • Enzymatická aktivita kyselé sfingomyelinázy u všech účastníků zahrnutých do studie. The determination of acid sphigomyelinase enzyme activity will be performed using a multiplex blotting assay that allows simultaneous determination of acid sphigomyelinase activity (ASMD) by tandem MS/MS mass spectrometry, but also Beta-glucocerebrosidase (Gaucher disease), alpha-galactosidase (Fabry disease), Maltase Acid (Pompe disease), Galactocerebrosidáza (Krabbeova choroba), alfa-l iduronidáza (kontrolní enzym) (MPSI)).
  • Pokud je detekována aktivita kyselé sfingomyelinázy <1,82 μmol/h/l (snížená), měla by být koncentrace lysosmu stanovena na stejném vzorku.
• Vhodný management účastníků v případě pozitivního screeningu ASMD.