Estudo da prevalência de deficiência ácida de esfingomielinase/Niemann Pick AB e B Doença em pacientes com doença pulmonar intersticial difusa (Niemann-PID)

Com a prevalência de ASMD estimado em 0,4 e 0,6/100.000 nascimentos, provavelmente é sub-diagnóstico porque não é bem conhecido. Com base na literatura atual, nenhum estudo de prevalência foi realizado, principalmente em pacientes com doença pulmonar intersticial (ILD). Da mesma forma, nenhum algoritmo de tomada de decisão foi estabelecido para a triagem para o ASMD nessa população participante. Portanto, pretendemos realizar este ensaio clínico multicêntrico para avaliar a relevância da implementação de um algoritmo de decisão para otimizar a triagem para o ASMD. A validação desse algoritmo poderia fornecer aos médicos uma ferramenta de diagnóstico adicional para melhorar o gerenciamento desta doença e impedir sua progressão. Olipudase-Afa, um tratamento específico para o ASMD disponível em 2022, poderia, assim, beneficiar um número maior de pessoas com doenças que foram sub-diagnósticas.

A literatura relata uma associação entre o ASMD visceral crônico (tipo B) e a presença de DPI, geralmente acompanhada por esplenomegalia ou esplenectomia (qualquer que seja a razão ou causa médica), baixo colesterol de HDL, trombocitopenia, com maior frequência nos casos de consanguinidade parental.

A DPI é comum na população em geral, portanto, a fim de limitar o número de diagnósticos diferenciais, a população a ser estudada consistirá em participantes com idades entre 15 anos e 3 meses e 60 anos, com doença pulmonar intersticial difusa com opacidades de vidro fundamental na tomografia computadorizada da tomografia computadorizada certificada por um plunsonologista/radiologista ou internista. Proporemos testes de atividade da esfingomielinase ácida nessa população em caso de esplenomegalia (baço palpável ou comprimento craniocaudal ≥ 13 cm) ou esplenectomia e/ou trombocitopenia (planatezes (310 g/l) e/ou baixo hdl/cholesterol (<0.4 g/l ou 1. Triagem ASMD.

Considerando que a detecção do ASMD após os 60 anos não levaria a uma modificação no gerenciamento atual, foi decidido limitar a população aos 60 anos de idade. A triagem para o ASMD, uma doença muito rara, só pode ser realizada razoavelmente em uma população limitada e selecionada.

Descrição das ações e procedimentos adicionados pela pesquisa:

• Coleção de sangue venoso (tubo EDTA de 4 ml) para a determinação de:

  • Atividade da enzima de esfingomielinase ácida em todos os participantes incluídos no estudo. The determination of acid sphigomyelinase enzyme activity will be performed using a multiplex blotting assay that allows simultaneous determination of acid sphigomyelinase activity (ASMD) by tandem MS/MS mass spectrometry, but also Beta-glucocerebrosidase (Gaucher disease), alpha-galactosidase (Fabry disease), Maltase Acid (Pompe disease), Galactocerebrosidase (doença de Krabbe), alfa-l iduronidase (enzima controle) (MPSI)).
  • Se a atividade da esfingomielinase ácida <1,82 μmol/h/L (diminuição) for detectada, a concentração de lysosmo deve ser determinada na mesma amostra.
• Gerenciamento apropriado dos participantes no caso de uma triagem positiva do ASMD.