Étude de la prévalence de la carence en sphingomyélinase acide / Niemann Pick AB et B Disease chez les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle diffuse (Niemann-PID)

Avec la prévalence de l'ASMD estimée entre 0,4 et 0,6 / 100 000 naissances, est probablement sous-diagnostiqué car il n'est pas bien connu. Sur la base de la littérature actuelle, aucune étude de prévalence n'a été menée, en particulier chez les patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle (ILD). De même, aucun algorithme de prise de décision n'a été établi pour le dépistage de l'ASMD dans cette population participante. Par conséquent, nous visons à mener cet essai clinique multicentrique pour évaluer la pertinence de la mise en œuvre d'un algorithme de décision pour optimiser le dépistage de l'ASMD. La validation de cet algorithme pourrait fournir aux cliniciens un outil de diagnostic supplémentaire pour améliorer la gestion de cette maladie et prévenir sa progression. L'olipudase-alfa, un traitement spécifique pour l'ASMD disponible à partir de 2022, pourrait ainsi bénéficier à un plus grand nombre de personnes atteintes de maladie qui ont été sous-diagnostiquées.

La littérature rapporte une association entre l'ASMD viscéral chronique (type B) et la présence de l'ILD, généralement accompagnée d'une splénomégalie ou d'une splénectomie (quelle que soit la raison médicale ou la cause), un faible cholestérol HDL, la thrombocytopénie, avec une fréquence plus élevée en cas de consuninité parentale.

L'ILD est courante dans la population générale, par conséquent, afin de limiter le nombre de diagnostics différentiels, la population à étudier sera composée de participants âgés de 15 ans et 3 mois et 60 ans, avec une maladie pulmonaire interstitielle diffuse avec des opacités de verre au sol sur le scanner thoracique certifié par un pulmonologue / radiologue ou un internet. Nous proposerons des tests d'activité de la sphingomyélinase acide dans cette population en cas de splénomégalie (rate palpable ou longueur craniocaudale ≥ 13 cm) ou splénectomie et / ou thrombocytopénie (plaquettes <150 g / L) et / ou faible cholestérol HDL (<0,4 G / L ou 1. 03 mmol / LE) et Consuinivité de la sens Dépistage de l'ASMD.

Étant donné que la détection de l'ASMD après l'âge de 60 ans ne conduirait pas à une modification de la gestion actuelle, il a été décidé de limiter la population à 60 ans. Le dépistage de l'ASMD, une maladie très rare, ne peut être raisonnable que dans une population limitée et sélectionnée.

Description des actions et des procédures ajoutées par la recherche:

• Collection de sang veineux (tube EDTA 4 ml) pour la détermination de:

  • Activité enzymatique de la sphingomyélinase acide chez tous les participants inclus dans l'étude. La détermination de l'activité enzymatique de la sphigomyélinase acide sera effectuée en utilisant un test de transfert multiplex qui permet une détermination simultanée de la spectrométrie de masse de la sphigomyélinase acide (ASMD) par spectrométrie de masse tandem MS, mais également une bêta-glucorebrosidase (maladie de la ganole), une alpha-galacte (maladie fabule Galactocerebrosidase (maladie de Krabbe), alpha-l iduronidase (enzyme témoin) (MPSI)).
  • Si l'activité de la sphingomyélinase acide <1,82 μmol / h / L (diminué) est détectée, la concentration de lysosme doit être déterminée sur le même échantillon.
• Gestion des participants appropriés en cas de dépistage positif de l'ASMD.